邱 秋，彭 虹

重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 401520

功能性消化不良與幽門(mén)螺桿菌關(guān)系的研究進(jìn)展

邱 秋，彭 虹

重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 401520

功能性消化不良(FD)患者感染幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)十分常見(jiàn)，H.pylori對(duì)于FD的發(fā)病過(guò)程有重要意義。本文旨在總結(jié)H.pylori在FD發(fā)病過(guò)程中的作用和根除H.pylori治療對(duì)FD疾病進(jìn)程影響的相關(guān)研究進(jìn)展。

功能性消化不良;幽門(mén)螺桿菌;根除幽門(mén)螺桿菌治療

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是指持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的包括餐后腹脹、早飽、上腹痛、上腹部燒灼感等起源于胃十二指腸的一組臨床癥狀，且排除可引起上述癥狀的器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病的臨床綜合征。FD是臨床最常見(jiàn)的一種功能性胃腸病，普通人群中有消化不良癥狀者占19% ～41%，引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。近年來(lái)有大量關(guān)于FD與幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)關(guān)系的研究，但H.pylori是否是FD的致病因素以及FD患者是否需行根除H.pylori治療仍存在較大爭(zhēng)議。本文旨在總結(jié)H.pylori在FD發(fā)病過(guò)程中的作用和根除H.pylori治療對(duì)FD疾病進(jìn)程影響的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 H.pylori在FD發(fā)病過(guò)程中的作用

FD的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，包括胃排空延遲、進(jìn)食后胃容受性擴(kuò)張不良、胃對(duì)容量擴(kuò)張感覺(jué)過(guò)敏、十二指腸對(duì)脂質(zhì)和酸的敏感性改變、胃十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失常、精神及遺傳因素等［1］。有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，H.pylori感染在FD的發(fā)病過(guò)程中有重要作用，約40% ～60%的 FD患者存在由 H.pylori感染引起的慢性胃炎［1］。

H.pylori感染主要通過(guò)以下途徑誘導(dǎo)FD癥狀的產(chǎn)生:① H.pylori感染使胃酸分泌增加，與FD癥狀的產(chǎn)生有關(guān)［2］。有研究顯示，在靜脈輸注胃泌素釋放肽后，與無(wú)H.pylori感染且無(wú)癥狀者相比，有H.pylori感染的消化性潰瘍患者胃酸分泌增加6倍，有H.pylori感染的FD患者胃酸分泌增加4倍，有H.pylori感染但無(wú)癥狀者胃酸分泌增加2.5 倍［3］;Ghoshal等［4］也認(rèn)為H.pylori感染可引起胃酸分泌增加、空腹和餐后血清胃泌素水平升高、胃黏膜生長(zhǎng)抑素水平下降，從而出現(xiàn)消化不良癥狀，尤其對(duì)于餐后不適綜合征患者，此作用更顯著。②H.pylori感染使胃黏膜內(nèi)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)［5］，胃竇黏膜組織內(nèi)白介素-18、干擾素-γ和可溶性Fas配體等細(xì)胞因子水平顯著升高，H.pylori感染還上調(diào)白介素-18水平、激活白介素-1β轉(zhuǎn)化酶和半胱天冬酶3來(lái)調(diào)節(jié)Th1應(yīng)答，造成胃黏膜損傷，進(jìn)而出現(xiàn)消化不良癥狀［6］。③ H.pylori感染使胃和脊髓內(nèi)P物質(zhì)、血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽免疫反應(yīng)神經(jīng)元顯著增加，這些神經(jīng)肽的增加與胃排空延遲、近端胃容受性擴(kuò)張不良和疼痛產(chǎn)生密切相關(guān)，是FD癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)［7］。④ 持續(xù)H.pylori感染可能改變胃動(dòng)力和感覺(jué)生理學(xué)［8］。Saito等［9］通過(guò)建立小鼠模型，比較了感染H.pylori小鼠和無(wú)感染小鼠的胃排空情況，結(jié)果顯示慢性H.pylori感染可下調(diào)肌肉特異性分子RNA的表達(dá)、上調(diào)組蛋白脫乙酰基酶4和血清反應(yīng)因子的表達(dá)，此可引起胃肌肉層增生和胃排空功能障礙;Mearin等［10］認(rèn)為H.pylori感染陽(yáng)性的FD患者進(jìn)食后胃動(dòng)力明顯下降;Thumshirn等［11］認(rèn)為H.pylori感染不影響胃容受性，但與高敏感性有關(guān);而Saslow等［12］則認(rèn)為H.pylori感染降低了胃容受性，但對(duì)胃的總體感覺(jué)或動(dòng)力功能沒(méi)有影響;以上研究皆為小規(guī)模研究，結(jié)果尚有爭(zhēng)議。

2 根除H.pylori治療對(duì)于FD的意義

目前FD的治療方法以緩解或消除消化不良癥狀為主，抑酸、促動(dòng)力等對(duì)癥治療效果不甚滿(mǎn)意，且癥狀易反復(fù)。鑒于H.pylori感染在FD發(fā)病過(guò)程中的作用，根除H.pylori治療被認(rèn)為是FD的一項(xiàng)重要治療手段，近年來(lái)出現(xiàn)了大量關(guān)于FD患者行根除H.pylori治療療效分析的研究。

2.1 FD行根除H.pylori治療的效果 大部分研究認(rèn)為根除H.pylori治療對(duì)于FD是有效的。一項(xiàng)來(lái)自新加坡的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果指出，根除H.pylori治療使FD患者癥狀緩解的幾率增加13倍［13］;早前發(fā)表的一篇關(guān)于該問(wèn)題的薈萃分析顯示，對(duì)于中國(guó)的FD患者，根除H.pylori治療后消化不良癥狀改善幾率是未治療者的3.6倍［14］;一項(xiàng)來(lái)自歐洲的研究顯示，經(jīng)過(guò)7年隨訪(fǎng)，成功根除H.pylori的FD患者中幾乎臨床癥狀完全消失者達(dá)33.9%［15］。從病理生理學(xué)角度，根除H.pylori治療后胃黏膜損傷部位白介素-18、干擾素-γ和可溶性Fas配體水平顯著下降，有利于黏膜修復(fù)［6］;且根除H.pylori治療后空腹時(shí)食管下段括約肌壓力提高，大部分患者的食管酸暴露獲得改善，因而消化道癥狀減輕［16］。亞洲國(guó)家H.pylori的感染率明顯高于歐洲，相比歐洲人而言，根除H.pylori治療對(duì)于亞洲人群FD患者的意義更顯著，此與H.pylori細(xì)胞毒素相關(guān)基因多態(tài)性、基礎(chǔ)胃酸分泌水平不同等因素有關(guān)［8］。但有研究指出，根除 H.pylori治療后 FD癥狀緩解率低且持續(xù)存在。Miwa等［17］研究結(jié)果顯示，對(duì)于FD患者，根除H.pylori治療組和安慰劑組的癥狀改善情況無(wú)顯著差異;也有研究指出，F(xiàn)D患者在根除H.pylori治療后的胃排空延遲和消化不良癥狀并未改善，根除H.pylori治療對(duì)于FD的作用十分有限［18］。

FD患者行根除H.pylori治療的療效存在爭(zhēng)議，原因在于FD本身癥狀易反復(fù)，有部分研究甚至將根除H.pylori治療后癥狀緩解歸因于FD癥狀的自然起伏現(xiàn)象;其次，大多數(shù)試驗(yàn)樣本量有限且隨訪(fǎng)時(shí)間短，故關(guān)于根除H.pylori治療長(zhǎng)期效益的信息相對(duì)缺乏。因此，需要更多的大規(guī)模前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)根除H.pylori對(duì)于FD的意義。

2.2 FD行根除H.pylori治療的遠(yuǎn)期意義 有H.pylori感染的FD患者能否從根除H.pylori治療中獲益，目前尚無(wú)決定性結(jié)論。但根除H.pylori治療除可改善FD患者的臨床癥狀外，還有以下優(yōu)點(diǎn):①?lài)?guó)外研究分析表明，短程根除H.pylori治療可獲得與長(zhǎng)期維持或間斷服用質(zhì)子泵抑制劑或促胃動(dòng)力藥相似的癥狀改善率，根除 H.pylori治療具有良好的成本-效益比優(yōu)勢(shì)［3，19］;② 根除 H.pylori治療可預(yù)防消化性潰瘍的發(fā)生［2］;③ 根除 H.pylori治療可消除胃黏膜活動(dòng)性炎癥、防止胃黏膜萎縮和腸化生的進(jìn)一步發(fā)展，降低胃癌的風(fēng)險(xiǎn)［2］。

3 FD行根除H.pylori治療的指南意見(jiàn)

《MaasrichtⅢ共識(shí)報(bào)告》將FD修改為非潰瘍性消化不良，報(bào)告指出有H.pylori感染的非潰瘍性消化不良患者行根除H.pylori治療證據(jù)級(jí)別和推薦強(qiáng)度均為最高級(jí)別(證據(jù)級(jí)別1a，推薦強(qiáng)度A)，并提出根除H.pylori治療可使非潰瘍性消化不良患者獲得適度而顯著的益處，且1次治療可使其長(zhǎng)期癥狀得到改善［19］。

我國(guó)2007年發(fā)布的H.pylori感染治療指南中，推薦“某些FD患者”或“有慢性胃炎的消化不良癥狀的患者”行根除H.pylori治療，其可使部分FD患者癥狀得到長(zhǎng)期改善;而H.pylori感染的亞洲指南則堅(jiān)持認(rèn)為:有 H.pylori感染的 FD患者需行根除 H.pylori治療，其意義在于緩解癥狀和預(yù)防潰瘍和胃癌的發(fā)生［20］。

綜上，F(xiàn)D患者存在 H.pylori感染較為常見(jiàn)，H.pylori感染可誘導(dǎo)FD癥狀的產(chǎn)生;根除H.pylori治療對(duì)部分FD患者可顯著緩解癥狀，是一種有效治療手段。我們認(rèn)為有H.pylori感染的FD患者可考慮行根除H.pylori治療，但應(yīng)根據(jù)患者的具體情況做個(gè)體化、綜合性的評(píng)估，避免過(guò)度檢查和治療。

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Research progress in relationship of functional dyspepsia and Helicobacter pylori

QIU Qiu，PENG Hong
Department of Gastroenterology，Hechuan People’s Hospital，Chongqing 401520，China

Patients with functional dyspepsia(FD)combined with Helicobacter pylori(H.pylori)infection are common，which is important in progress of FD.We review the role of H.pylori in FD and the effect of H.pylori eradication on FD progress.

Functional dyspepsia;Helicobacter pylori;Helicobacter pylori eradication

R573.5

A

1006－5709(2012)08－0695－03

2012-04-06

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.08.003

邱 秋，E-mail:605239190@qq.com