劉 巖，孫兆峰，潘燕華

(山東省泰安市中心醫(yī)院，山東泰安271000)

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是2型糖尿病患者最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥［1］，嚴(yán)重危害人類健康。在歐美國家DN是終未期腎病的最常見病因，約占全部病例的44%。故早期診斷DN具有重要的臨床意義，但DN起病隱襲，臨床發(fā)現(xiàn)血肌酐明顯升高時，腎臟損害往往已經(jīng)非常嚴(yán)重;腎穿刺活檢術(shù)創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，患者不易接受，不能作為糖尿病腎病患者檢查的常規(guī)項(xiàng)目，本文通過檢測中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)，旨在探討其在DN診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2010年12月至2011年11月我院住院患者115例，男65例，女50例，平均48.9±6.2歲，病程8～10年，診斷均符合2011年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行綱要的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24h尿白蛋白排泄率(UAER)分為3組:①正常蛋白尿組(mAlb＜30 mg/24 h);②微量蛋白尿組(mAlb30～300 mg/24 h);③臨床蛋白尿組(mAlb＞300 mg/24 h)。健康對照組:50例，為本院健康體檢者，排除糖尿病及其他腎臟疾病史。對照組與3個糖尿病蛋白尿組之間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 儀器與試劑:①測定采用日立7600全自動生化分析儀，尿mAlb采用免疫透射比濁法測定試劑，由伊利康生物制品公司提供。②腎小球?yàn)V過率(GFR):用核素腎動脈顯像測定。顯像劑為99mTc－DTPA(二乙三胺五醋酸，遼陽萬融化學(xué)制品有限公司)296MBq。顯像儀器為SIEMENS e.cam雙探頭SPECT儀。③血清NGAL水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA)，ELISA試劑盒購自上海申科設(shè)備有限公司，實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行操作。④血清hs－CRP ELISA試劑盒，購自上海江萊生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 方法:①受檢者血液測定采用空腹血，用真空分離膠試管采集，15 min后離心分離血清，2 h內(nèi)完成測定。測定留取晨起6:00至次日6:00 24 h尿液，集于一容器中，加入防腐劑，混勻后取20 mL送檢。②GFR測定:正常進(jìn)食，飲水500 mL后檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:各組數(shù)據(jù)以x±s表示，應(yīng)用 SPSS 15.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料比較采用t檢驗(yàn)，利用Pearson作相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01表示差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組GFR、血清NGAL和hs－CRP的水平變化，見表1。正常蛋白尿組患者的GFR與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，血NGAL和hs－CRP較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。微量蛋白尿組和臨床腎病組的GFR、血清NGAL和hs－CRP與對照組比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。臨床蛋白尿組的GFR、血清NGAL和hs－CRP與微量蛋白尿組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。

表1 各組GFR、血清NGAL和hs－CRP的水平變化

2.2 糖尿病腎病血清NGAL和hs－CRP水平與GFR的相關(guān)性:血清hs－CRP水平與GFR呈負(fù)相關(guān)(r=－0.305，P＜0.05);血清 NGAL 水平與 GFR 呈正相關(guān)(r=0.598，P ＜0.05)。

3 討論

NGAL主要在近端小管表達(dá)，同時也存在于遠(yuǎn)端腎單位［2］，其不僅是促進(jìn)腎臟祖細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腎小管上皮細(xì)胞的重要因素［3－6］，而且在腎臟受損時還能誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞再生，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)［6］。研究發(fā)現(xiàn)，多種腎臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中會伴隨出現(xiàn)NGAL的改變。在腎臟發(fā)生急性缺血——再灌注傷時，不管是人類還是動物，體內(nèi)血NGAL水平都有顯著上升［7］。近年來有研究報道，慢性腎病患者體內(nèi)血NGAL顯著高于健康對照組，且均與腎小球?yàn)V過功能密切相關(guān)［8］。Wang等［9］報道，在糖尿病或肥胖小鼠體內(nèi)，NGAL可在脂肪組織及肝臟中大量表達(dá)，表達(dá)量顯著高于正常小鼠，且NGAL與肥胖、高脂血癥、高血糖、胰島素抵抗呈正

相關(guān)。相關(guān)性分析顯示，糖尿病腎病患者血清NGAL水平與GFR水平呈顯著正相關(guān)，表明隨著腎功能減退，血清NGAL水平下降。這可能與NGAL在疾病進(jìn)展早期可能發(fā)揮的保護(hù)作用有關(guān)。

hs－CRP是一種由肝細(xì)胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，作為一種急性損傷、感染或炎癥刺激的急性時相反應(yīng)蛋白，hs－CRP是一種非特異性的炎癥血清生物標(biāo)記因子［10］。Stehouwer等［11］在一個9 年的前瞻性隨訪研究中，糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄率和血清hs－CRP水平具有相關(guān)性，并提出糖尿病腎病是hs－CRP參與介導(dǎo)的長期慢性炎癥反應(yīng)的病理過程。Cao等［12］通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，2型糖尿病病人的腎臟微血管病變程度與hs－CRP的慢性炎癥作用有關(guān)，血清hs－CRP水平升高是2型糖尿病腎臟微血管病變的獨(dú)立危險因素。

綜上所述，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，可延緩其發(fā)展為終末期腎病的過程，使臨床醫(yī)生較快作出診斷，較早進(jìn)行干預(yù)治療，改善患者預(yù)后有重要意義。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病血清NGAL水平明顯下降，且與GFR呈正相關(guān)，血清hs－CRP水平與GFR呈負(fù)相關(guān)，提示與腎損傷程度有一定關(guān)系。因此，血清NGAL和hs－CRP可以做為判定T2DM并發(fā)腎損傷的可靠指標(biāo)，可為糖尿病腎病的診斷提供參考。

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