張炳團 張靜宇 張洪燕 王 錚 李少文
BC369對小鼠肝癌有較強抑瘤效應[1]。本文采用對放、化療不敏感的鼠源腸癌(C26)進行實驗,以觀察其療效。
BC369由天津澤世德生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),1 mg/瓶,凍干粉劑,-20℃保存,用時用1ml無菌生理鹽水溶解。氟尿嘧啶(5-Fu)注射液,500 mg/10 ml,由澳大利亞FH科鼎有限公司生產(chǎn)。
鼠源腸癌(C26)由中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所提供。
Baib/C近交小鼠由中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所購進,二級實驗動物,合格證為SCXK京2008-0001,實驗動物使用許可證號:SYXK(京)2008-0016,體重(17±2)g,小鼠均為雌性。
腸癌(C26)離體細胞系氮復蘇后,經(jīng)過多次傳代培養(yǎng),消化離心,以107/ml細胞濃度(0.2 ml)接種于健康Baib/c小鼠皮下,15天形成1 cm大小的實體腫瘤,斷頸處死小鼠,70%酒精浸泡1 min,無菌條件下剝離腫瘤,剪切成1 mm3大小的組織塊,選擇新鮮無壞死的腫瘤組織,用生理鹽水洗5遍,組織勻漿器輕輕研磨至細胞懸液,150目細胞篩過濾,活瘤細胞計數(shù),配置瘤細胞懸液,細胞濃度為1×107/ml,于每只鼠右側腋窩皮下接種0.1 ml(1×106/ml)活瘤細胞。
30只小鼠隨機分為3組:陰性對照組(NS)10只,陽性對照組(5-Fu)10只,創(chuàng)新藥組(BC369)10只。
接種腫瘤后次日開始給藥,每天1次,共16次,均為尾靜脈注射。NS組:5 ml/kg,即每只小鼠每天尾靜脈注射0.1 ml/次,16 次。5-Fu 組:250 mg(5 ml)/kg,即每只小鼠每天尾靜脈注射5 mg(0.1 ml)/次,16次。BC369組:5 mg(5 ml)/kg,即每只小鼠每天尾靜脈注射0.1 mg(0.1 ml)/次,16 次。
終止治療后次日,斷頸處死各組動物,剝離瘤體稱重。按以下公式計算腫瘤抑制率[2]:腫瘤抑制率(%)=(C-T)÷C×100%,式中T為給藥組平均瘤重,C為陰性對照組平均瘤重。
采用 χ2檢驗法[3]。
BC369對鼠源腸癌(C-26)具有一定生長抑制作用,結果見表 1、圖1、2。
表1 BC369對鼠源腸癌(C26)的抑瘤效應()
表1 BC369對鼠源腸癌(C26)的抑瘤效應()
組別 n 平均癌重(g) 腫瘤抑制率(%)P對照組 10 7.63 ±2.60— —5-Fu組 10 5.713 ±2.29 25.12 ±1.71 <0.005 BC369組10 3.245 ±1.90 57.47 ±2.83 <0.001
圖1 BC369對小鼠腸癌(C26)瘤重的影響
圖2 BC369對小鼠腸癌(C26)的抑制作用
靜脈注射BC369對鼠源性C26結腸癌腫瘤抑制率為(57.47 ±2.83)%,P <0.001。結腸癌對放、化療一般不敏感;而本組動物實驗以抗癌藥5氟尿嘧啶作為陽性對照,其結果對小鼠移植性結腸癌的抑制率為(25.12±1.75)%,與對照組比較,P <0.005,兩者具有顯著性差異,實驗數(shù)據(jù)表明有進一步的研究價值。
[1]張炳團,王 錚.BC369治療小鼠肝癌的實驗研究〔J〕.中國特色醫(yī)藥雜志,2000,3(3):4.
[2]中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局、新藥(西藥)臨床前研究指導原則匯編〔M〕.1993:137 ~139.
[3]李 振主編.惡性腫瘤的化學治療與免疫治療〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,1990:63.