金炎 丁青龍 李瑩

氫溴酸西酞普蘭片溶出度研究

金炎 丁青龍 李瑩

目的 對氫溴酸西酞普蘭片中氫溴酸西酞普蘭的溶出條件進行篩選。方法 采用紫外分光光度法測定。結(jié)果 A=0.0414C-1.18×10-3相關(guān)系數(shù) r=0.9999，0.5、0.8、1.0加樣回收率為100.2%，99.7%，100.8%，RSD為1.2%、1.0%、1.0%。結(jié)論 該法簡便準確，重復(fù)性好，可以用于氫溴酸西酞普蘭片中氫溴酸西酞普蘭的含量測定。

紫外分光光度法;氫溴酸西酞普蘭片;氫溴酸西酞普蘭;溶出度

1 儀器與試藥［1-2］

752C可見-紫外分光光度計(上海第三儀器廠);氫溴酸西酞普蘭對照品(第二軍醫(yī)大學(xué)提供);氫溴酸西酞普蘭片(浙江大學(xué)藥物制劑研究所研制);其他試劑均為分析純。

2 溶出度測定方法與結(jié)果［1］

2.1 樣品液制備 取本品按溶出度測定第二法裝置(中國藥典2005版二部附錄XC第二法)，以水1000 ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，經(jīng)30 min時取溶液約10 m l，濾過，精密量取續(xù)濾液5 m l，置10 m l量瓶中用介質(zhì)定容作為供試品溶液。

2.2 對照品液制備 另精密稱取氫溴酸西酞普蘭對照品適量，用水溶解制成每1 ml中含西酞普蘭10μg的溶液，作為對照品溶液，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄ⅣA)，在239 nm波長處分別測定吸收度，計算溶出量，限度為標示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。

2.3 方法的考察［1-3］

2.3.1 溶出介質(zhì)的選擇 本品水中溶解，因此選用水及鹽酸液(9→1000)為介質(zhì)進行篩選。采用溶出度測定第二法裝置以每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，測定溶出曲線，結(jié)果見表1。

表1 溶出介質(zhì)選擇結(jié)果

由結(jié)果可知，氫溴酸西酞普蘭在水及鹽酸液(9→1000)中的溶出均好，現(xiàn)選擇水作為溶出介質(zhì)。

2.3.2 氫溴酸西酞普蘭在溶出介質(zhì)中濃度測定 A、標準曲線的制備將氫溴酸西酞普蘭用水配成一系列濃度，測定其在239 nm處的吸收度。結(jié)果見表2。

表2 標準曲線的制備

將上述數(shù)據(jù)進行線性回歸，得標準曲線方程。

A=0.0414C-1.18×10-3，相關(guān)系數(shù)r=0.9999

B、樣品加樣回收率試驗 精密稱取氫溴酸西酞普蘭適量(相當于處方量的50%、80%、100%)及處方量的輔料，分別置100 m l量瓶中，用水溶解，定容，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液5 ml，分別置100 m l量瓶中，加水至刻度，搖勻，于239 nm處測定吸收度，用標準曲線計算氫溴酸西酞普蘭的回收率，結(jié)果見表3。

表3 溶出介質(zhì)中的回收率結(jié)果

由表可見，三種濃度下回收率分別為100.2%，99.7%，100.8%，輔料對測定無干擾。

C、溶液穩(wěn)定性試驗，精密稱取研細的氫溴酸西酞普蘭片粉末適量，用水配制成約12μg/ml濃度，過濾，用0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液放置一定時間，于239 nm處測定吸收度的改變，結(jié)果見表4。

2.4 溶出裝置選擇 考察轉(zhuǎn)籃法、漿法及漿法轉(zhuǎn)速對溶出度測定的影響，結(jié)果見表5。

表4 溶液穩(wěn)定性試驗結(jié)果

以上數(shù)據(jù)可見氫溴酸西酞普蘭在水中吸收度穩(wěn)定。

表5 溶出裝置選擇結(jié)果

根據(jù)以上結(jié)果，選擇漿法作為溶出度測定裝置，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)。

2.5 溶出曲線測定 根據(jù)以上決定的溶出度測定條件。測定樣品的溶出曲線。結(jié)果分別見表6、表7、圖1。

表6 溶出曲線測定結(jié)果

同一批樣品測定六次溶出曲線結(jié)果表明，溶出度測定重現(xiàn)性好。

表7 三批氫溴酸西酞普蘭片樣品與對照品的溶出曲線

三批樣品的溶出曲線表明，批與批之間生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，并與進口對照品(批號D 206C由H.Lundbeck A/S-Copenhagen公司生產(chǎn))基本相似。

2.6 重現(xiàn)性試驗 三批樣品溶出度測定結(jié)果，見表8。

表8 樣品重現(xiàn)性試驗

圖1 三批氫溴酸西酞普蘭片和進口對照片溶出曲線

3 結(jié)論

3.1 通過研究我們發(fā)現(xiàn)氫溴酸西酞普蘭片以水作為介質(zhì)以漿法作為溶出度測定裝置，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)可以使本品具有很好的溶出度。

3.2 國產(chǎn)氫溴酸西酞普蘭片與進口對照片的溶出度比較結(jié)果無明顯差異。

［1］劉梅，李祚宏，賀建榮，等.《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》，2001，5(21):273.

［2］趙晶煒摘.《國外醫(yī)藥抗生素分冊》，1994，15(4):311.

［3］國家藥典委員會.《中國藥典》2005年版，第二部.

215000 蘇州市中醫(yī)醫(yī)院(金炎);南京中醫(yī)藥大學(xué)(丁青龍 李瑩)