賴金華，陳 榕，葉馳霞(北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518036)

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPI)是新型的胃酸分泌抑制劑，可特異性地抑制 H+/K+-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，其抑酸作用強而持久［1］。PPI代表藥有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。臨床上廣泛用于胃酸相關(guān)性疾病的治療，如消化性潰瘍、胃食管反流病、卓-艾綜合征、上消化道出血、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血等，并取得顯著療效。與H2受體阻斷劑及其他藥比較，PPI抑制作用好、起效快、治愈率高、不良反應(yīng)少，具有廣泛的市場前景。本文通過對我院2009—2011年住院患者口服PPI的應(yīng)用進行統(tǒng)計分析，為臨床安全、有效、經(jīng)濟使用PPI提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過我院醫(yī)院藥品信息系統(tǒng)提取2009—2011年住院患者口服PPI的用藥數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)方法，計算各藥的用藥頻度(DDDs)、限定日費用(defined daily cost，DDC)及序號比，對PPI使用情況進行統(tǒng)計分析。限定日劑量(defined daily dose，DDD)是指達到主要治療目的的用于成人的日劑量。根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第17版)、《中華人民共和國藥典》(2010年版)及藥品說明書推薦的常規(guī)劑量確定推薦用量。DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD值，DDDs值越大，使用頻率越大，表明臨床對該藥的選擇傾向性越大，反之越少。DDC=該藥年銷售總金額/該藥的DDDs值，DDC可衡量該藥價格水平，克服了藥品日劑量不同而不利于比較的缺點，使藥品價格有了可比性。DDC越大，表示患者每天的治療費用越高，經(jīng)濟負擔(dān)越重。序號比=總銷售金額排序號/DDDs排序號，是反映銷售金額與用藥人次是否同步的指標，接近1為同步性良好，預(yù)示其經(jīng)濟效益與社會效益相一致。

2 結(jié)果

2009—2011年我院病區(qū)口服PPI的銷售金額和DDDs排序見表1;2009—2011年我院病區(qū)口服PPI的DDC、總銷售金額、DDDs及其排序見表2。

表1 2009—2011年我院病區(qū)口服PPI的用藥金額和DDDs排序Tab 1 Consumption sum and DDDs order of oral PPIs in the inpatients from 2009 to 2011

表2 2009—2011年我院病區(qū)口服PPI的DDC、總銷售金額、DDDs及其排序Tab 2 DDC，total consumption sum，DDDs and ranking of oral PPIs in the inpatients from 2009 to 2011

3 討論

3.1 PPI的作用機制

PPI阻斷了胃酸分泌的最后通道，通過抑制壁細胞H+/K+-ATP酶，使壁細胞內(nèi)H+不能轉(zhuǎn)移至胃腔內(nèi)，能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌［2］。目前臨床上使用的PPI中，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑是老一代PPI，雷貝拉唑、埃索美拉唑為新一代PPI。大多數(shù)PPI(雷貝拉唑除外)對質(zhì)子泵均為不可逆抑制，只有在新的質(zhì)子泵產(chǎn)生后，壁細胞才能恢復(fù)泌酸功能，所以PPI的藥效作用時間比血漿半衰期長，通常每日用藥1次，藥效可持續(xù)24 h［3］。

3.2 PPI的使用概況

我院病區(qū)使用的口服PPI有埃索美拉唑鎂腸溶片(耐信)、奧美拉唑鎂腸溶片(洛賽克MUPS，20 mg)、奧美拉唑腸溶片(奧美，10 mg)、泮托拉唑腸溶片(潘妥洛克)、蘭索拉唑腸溶膠囊(達克普隆)、雷貝拉唑鈉腸溶片(波利特)。由表1可見，2009—2011年我院病區(qū)口服PPI的使用整體情況呈先升后降趨勢，而每年P(guān)PI的總銷售金額占住院藥房總用藥金額的百分比(分別為0.56%、0.53%、0.46%)呈較穩(wěn)定的下降趨勢。另外，2011年P(guān)PI的銷售金額為3年來最低，但其 DDDs卻比2009年高。其原因是經(jīng)過集中招標，藥品的價格有所下降，患者經(jīng)濟負擔(dān)減輕，用藥金額下降;另外與醫(yī)院對不合理用藥情況進行藥學(xué)干預(yù)、控制藥品比例措施有所成效，臨床醫(yī)師選用更經(jīng)濟、療效又好的藥物有關(guān)。

3.3 PPI的DDDs

由表2可見，我院病區(qū)口服PPI的DDDs從高到低依次為埃索美拉唑鎂腸溶片、奧美拉唑鎂腸溶片(20 mg)、奧美拉唑腸溶片(10 mg)、泮托拉唑腸溶片、蘭索拉唑腸溶膠囊、雷貝拉唑鈉腸溶片。3年P(guān)PI總DDDs的構(gòu)成比中，埃索美拉唑腸溶片占29.79%，奧美拉唑鎂腸溶片(2個規(guī)格)占43.27%，這2個品種占據(jù)了我院病區(qū)口服PPI臨床的重要地位。埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體，是第一個開發(fā)為異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，其代謝過程具有立體選擇性，口服后首關(guān)效應(yīng)少，從而較奧美拉唑擁有更高的生物利用度，顯示出更強的抑酸作用，因其不良反應(yīng)較少，具有良好的臨床治療效果［4］。3年中埃索美拉唑的總用藥金額、DDDs均排序居第1位，但其DDC排序居第4位，說明該藥價趨于合理、臨床藥效顯著深得臨床醫(yī)師和患者認可。奧美拉唑作為第1個上市的PPI，在全球用于治療消化道疾病，使消化性潰瘍、胃反流性食管炎、消化性潰瘍合并出血等疾病的治愈率得到很大提高，具有高效低毒、治愈率高、治愈時間短、耐受性好、價格合理、患者易于接受等優(yōu)點［5］，所以是臨床一線藥物。奧美拉唑接近50%的使用比例，說明第1代PPI因為其工藝成熟、價格合理以及臨床使用經(jīng)驗豐富等因素，在我院臨床使用中仍占主導(dǎo)地位，特別是國產(chǎn)奧美拉唑腸溶片，DDC最低而DDDs每年都穩(wěn)步增長，表明其價格低廉、療效顯著，醫(yī)患易于接受、選用傾向性大。蘭索拉唑是新型胃酸分泌抑制藥，在治療胃食管反流(GERO)方面對癥狀緩解、抑制胃酸、促進潰瘍愈合、預(yù)防黏膜損傷作用優(yōu)于奧美拉唑，是一種療效較好的藥物［6］。蘭索拉唑腸溶膠囊因2009年沒有在病區(qū)使用，導(dǎo)致其銷售金額和DDDs排序均靠后，但從DDDs增幅上看，2011年比2010年增長137%，增幅較大，但其DDC排序居第5位，僅次于國產(chǎn)奧美拉唑腸溶片，表明該藥DDDs在快速增長，但其DDC卻相對較低，較經(jīng)濟實惠。

3.4 序號比及用藥合理性

由表2可看見，在我院病區(qū)口服PPI應(yīng)用中，除國產(chǎn)奧美拉唑腸溶片(10 mg)因其物美價廉深受歡迎，有較大的經(jīng)濟效益及社會效益，序號比(1.67)＞1.5外，其他PPI的序號比都接近1(0.5～1.5)，說明這些藥物的銷售金額和DDDs的同步性較好。預(yù)示其經(jīng)濟效益與社會效益相一致，具有較好的用藥合理性。埃索美拉唑、奧美拉唑(20 mg)及蘭索拉唑序號比≥1，在療效與經(jīng)濟方面具有良好平衡點。泮托拉唑和雷貝拉唑的序號比均＜1，其價格比較高，患者經(jīng)濟負擔(dān)較重、較難承受，是臨床選用較少、使用頻度較低的主要因素。以上分析結(jié)果可看出，我院病區(qū)在口服PPI方面，既確保了藥物療效又兼顧了經(jīng)濟方面，使用的藥物經(jīng)濟有效，既注重社會效益也兼顧經(jīng)濟效益。表明我院病區(qū)口服PPI的應(yīng)用基本合理，用藥趨勢的變化符合治療及藥物發(fā)展的新要求。

近年來，PPI在研發(fā)方面不斷創(chuàng)新，新一代PPI在治療胃食管反流病及其他酸相關(guān)性疾病時具有明顯優(yōu)勢，如起效快、抑酸效果好、抑酸更徹底，藥物代謝對CYP2C19的依賴性小，而且不受其基因多態(tài)性的影響［7］。隨著消化道系統(tǒng)疾病發(fā)病率的增加，PPI的應(yīng)用日益廣泛和頻繁，其不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)，雖其不良反應(yīng)總體較輕，但有些也卻能危及生命［8］。提醒醫(yī)務(wù)人員在治療過程中，應(yīng)掌握PPI的作用特點、適應(yīng)證、用法與用量、藥物相互作用、不良反應(yīng)等用藥知識，結(jié)合患者實際情況，安全、經(jīng)濟、高效用藥。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:469-471.

［2］ 劉 鋒，黃玉芳，江 川，等.我院2008—2010年門診口服質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析［J］.海峽藥學(xué)，2011，23(6):154.

［3］ 陳淑賢.質(zhì)子泵抑制劑的研究新進展及臨床應(yīng)用［J］.海峽藥學(xué)，2007，19(3):70.

［4］ 黃宇峰.埃索美拉唑在酸相關(guān)性消化疾病治療中的作用［J］.山西醫(yī)藥雜志，2008，37(5):459.

［5］ 楊東林，劉毓梅.質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用淺析［J］.西北藥學(xué)雜志，2010，25(4):295.

［6］ 趙敬東.蘭索拉唑治療胃食管反流病的療效觀察［J］.中國藥師，2006，9(7):650.

［7］ 梁小燕，高 青.質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2007，13(4):245.

［8］ 王 燕.質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5(4):91.