吳衛(wèi)文 顧 青 祝新華 黃屏娟 陳 林 (上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科，上海 20700)

血管性認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系

吳衛(wèi)文 顧 青 祝新華1黃屏娟 陳 林 (上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201700)

血漿同型半胱氨酸;腦梗死;血管性認(rèn)知功能障礙

認(rèn)知功能障礙是急性腦梗死(CI)后患者最為常見(jiàn)的神經(jīng)心理障礙，是影響患者全面康復(fù)的重要原因。有研究表明〔1〕，腦卒中后的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為48.38%～61.0%。高同型半胱氨酸血癥(Hcy)是CI發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。本文通過(guò)測(cè)定急性CI患者血漿Hcy、葉酸及維生素B12的濃度，探討血管性認(rèn)知功能障礙與血漿Hcy水平之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年5月至2010年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科的住院病人。符合1995年全國(guó)第四次腦血管疾病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例為第一次發(fā)病，經(jīng)CT或MRI證實(shí)的急性CI患者，男75例，女41例，平均年齡(65.92±10.51)。同時(shí)檢測(cè)甲狀腺功能全套，排除甲減及有抑郁史、認(rèn)知功能障礙史、言語(yǔ)及聽(tīng)力功能障礙者。受文化教育程度:文盲或半文盲39例，小學(xué)36例，初中23例，高中及以上18例。MOCA量表評(píng)分＜26分為VCI組的共71例，其余45例為對(duì)照組。兩組之間在年齡、性別、吸煙、飲酒、受教育程度方面均無(wú)顯著性差異，在VCI組中有高血壓、糖尿病病史者較對(duì)照組多，兩者之間有差異(P＜0.05)。

1.2 Hcy的測(cè)定 清晨空腹靜脈血2 m l，置EDTA抗凝管中，離心分離血漿后置－70℃保存，待標(biāo)本收集全后采用酶免疫化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定血漿Hcy。

1.3 血漿葉酸及維生素B12水平的測(cè)定 清晨空腹靜脈血2 ml，分離血清置－70℃保存，采用放射免疫分析方法測(cè)定葉酸及維生素B12水平。

1.4 認(rèn)知功能評(píng)定 蒙特利爾(MOCA)量表是目前國(guó)際通用的輕微認(rèn)知功能障礙(MCI)篩查量表，劃分認(rèn)知功能障礙的分界值為:如果受試者受教育年限小于12年，在測(cè)試結(jié)果上加1分，以校正受教育程度的偏倚;若評(píng)分＜26分，說(shuō)明患者已有認(rèn)知功能損害。對(duì)116例腦動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者在病程第3周后由專(zhuān)人進(jìn)行測(cè)評(píng)并記錄得分。

表1 VCI組與對(duì)照組的一般資料

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿Hcy、葉酸、維生素B12濃度檢測(cè)結(jié)果 VCI組的血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P=0.000);而葉酸和維生素B12的濃度VCI組則低于對(duì)照組(P=0.000，P=0.024)。

表2 血漿Hcy、葉酸及維生素B12的水平(±s)

表2 血漿Hcy、葉酸及維生素B12的水平(±s)

組別 VCI組(n=71) 對(duì)照組(n=45)血漿Hcy(μmol/L) 20.52±9.961)12.10±4.92葉酸(μmol/L) 10.94±5.671) 17.71±9.74 vitB12(nmol/L) 302.53±122.921)355.34±118.58

2.2 MOCA量表評(píng)分與血漿Hcy水平的相關(guān)分析 經(jīng)相關(guān)分析，MOCA量表評(píng)分與血漿 Hcy水平之間呈負(fù)相關(guān)(r=－0.593 3，P ﹤0.05)。

3 討論

血漿Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是能量代謝和許多甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。有研究結(jié)果顯示〔2〕，輕度升高的Hcy與阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆及非癡呆卒中有關(guān)，這種相關(guān)性并非由性別、年齡、高血壓、高血脂、吸煙、營(yíng)養(yǎng)狀況造成。血管性癡呆患者血漿Hcy水平升高較AD患者更為常見(jiàn)〔3〕。

本研究結(jié)果表明血漿Hcy水平的高低與認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。其可能機(jī)制〔4〕是高Hcy水平通過(guò)干擾脂質(zhì)代謝促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)凝血物質(zhì)，抑制抗凝血物質(zhì)的表達(dá)，氧化產(chǎn)生Hcy硫內(nèi)酯，干擾細(xì)胞L2精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路等多種途徑損傷細(xì)胞，同時(shí)激活N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體而具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，導(dǎo)致海馬部神經(jīng)元死亡。更高水平的Hcy被轉(zhuǎn)化成高水平的同型胱氨酸，后者對(duì)海馬具有興奮性毒性作用，對(duì)患者的記憶和智力等功能受到傷害，最終導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。

從蛋氨酸的代謝途徑可知，葉酸、維生素B12是Hcy代謝過(guò)程中必要的輔助因子，兩者之間相互依存，它們的缺乏可導(dǎo)致高Hcy血癥，同時(shí)與神經(jīng)精神癥狀之間有聯(lián)系。Erika等〔5〕人的研究提出了血管性認(rèn)知損害最早發(fā)生在低葉酸水平個(gè)體的假說(shuō)。維生素B12缺乏也可引起周?chē)窠?jīng)病變、抑郁和認(rèn)知損害等。補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12可使Hcy水平下降至正常范圍內(nèi)，但到目前為止并沒(méi)有足夠的依據(jù)證實(shí)B族維生素治療后能改善患者的血管性認(rèn)知功能障礙，這可能是由于高水平的Hcy對(duì)大腦的神經(jīng)血管毒性損害是不可逆的。

Hcy水平升高可使高血壓和糖尿病血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性明顯升高〔6，7〕，長(zhǎng)期高血壓和糖尿病會(huì)引起小血管病變導(dǎo)致白質(zhì)脫髓鞘和腔隙性梗死，而白質(zhì)異常參與了腦卒中后癡呆的形成〔8〕。高Hcy血癥是CI后發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，除控制高血壓、糖尿病等腦血管病危險(xiǎn)因素外，在認(rèn)知功能損害和大腦病理變化出現(xiàn)前使用B族維生素可能在有一定程度上延緩或阻止的CI后認(rèn)知功能損害發(fā)生和發(fā)展。

1 Sato S，Yamakawa I，Terashima Y，etal.Efficacy ofmilnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression open-label study〔J〕.Psychiatry Clin Neurosi，2006;60(5):584-9.

2 Mcllroy SP，Dynan KB，Lawson JT.Moderately elevated plasma homocysteine，methylenetetrahydrofolate reductase genotype，and risk for stroke，vascular dementia，and Alzheimer disease in northern ireland〔J〕.Stroke，2002;33:2351-6.

3 The incidence of dementia in Canda.The Canadian Study of Healthy and Aging Working Group〔J〕.Heurology，2000;55(1):66-73.

4 常 林，唐朝樞.高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化.楊永宗.動(dòng)脈粥樣硬化心血管病基礎(chǔ)與臨床〔M〕.北京:科學(xué)出版社，2004:563-71.

5 Ebly EM，Schaefer JP，Norman RE，et al.Folate status，vascular disease and cognition in elderly〔J〕.Age and aging，1998;27:485-91.

6 Mendis S，Athauda SBP，Naser M，et al.Association between hyperhomocysteinemia and hypertension in Sri-Lan-kans〔J〕.J Int Med Res，1999;27(1):38-44.

7 葉 琳，廖日房.同型半胱氨酸與糖尿病及其血管并發(fā)癥的Meta分析〔J〕. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(27):34-5.

8 周 滟.缺血性腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能損害的磁共振研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床放射學(xué)分冊(cè)，2007;30(1):5-8.

R749

A

1005-9202(2012)12-2605-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.077

1 檢驗(yàn)科

吳衛(wèi)文(1966-)，女，主要從事腦血管疾病研究。

〔2011-05-09收稿 2011-09-11修回〕

(編輯 安冉冉)