崔艷麗

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)，河南 焦作 454001）

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，是當(dāng)前世界各地最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，肺癌已成為癌癥死亡的首位病因。在我國，肺癌的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，失去早期治療的機(jī)會(huì)。尤其是老年肺癌的早期臨床表現(xiàn)與肺部感染癥狀相似，早期不易發(fā)現(xiàn)，臨床上約86%的肺癌[1]患者在確診時(shí)已屬晚期，大多失去手術(shù)機(jī)會(huì)，一般以放療、化療為主。因此，肺癌的早期診斷在肺癌治療和預(yù)后方面有著積極的意義，是一個(gè)迫切需要解決的課題，尋找靈敏度高，特異性好的腫瘤標(biāo)志物是其中一個(gè)途徑。目前臨床上用于檢測(cè)腫瘤的單一標(biāo)志物，其敏感度和特異性已不能滿足臨床需求，找到用于老年肺癌的診斷、治療、預(yù)后判斷的血清腫瘤標(biāo)志物具有重要意義。本研究旨在通過對(duì)肺癌病例的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9血清學(xué)結(jié)果分析，以探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的意義。

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對(duì)照組的水平（±s）

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對(duì)照組的水平（±s）

組別 例數(shù) NSE CEA CA125 CYFRA21-1 CA19-9腺癌 35 8.3±1.43 83.4±3.25 65.1±3.59 6.8±0.71 35.7±2.87鱗癌 22 8.3±1.21 13.3±2.29 47.1±3.99 9.5±1.76 27.4±2.39小細(xì)胞肺癌 8 31.5±4.00 12.3±1.76 47.6±4.73 4.1±0.22 26.5±3.54對(duì)照組 29 7.3±1.58 7.5±0.79 20.3±2.41 1.76±0.23 17.7±2.38

表4 肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測(cè)的陽性率（%）

1 資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

①良性疾病組：29例。肺結(jié)核6例，一般肺部感染10例，肺炎13例。男23例。女6例。年齡36～73，平均年齡64歲。②肺癌患者65例。其中肺鱗癌22例，肺腺癌35例，小細(xì)胞癌8例。男38例。女27例。年齡38～78，平均年齡65歲。

1.2 檢測(cè)方法

清晨空腹采集靜脈血2mL，以3000r/min離心5min后分離血清檢測(cè)。陽性標(biāo)準(zhǔn)NSE＞13ng/mL、CA125＞35u/mL、CEA＞5ng/mL、CA19-9＞35u/mL、CYFRA21-1＞1.6ng/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤在肺癌對(duì)照組水平

5種水平均明顯高于肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與各指標(biāo)相比，NSE在小細(xì)胞肺癌中水平明顯高于其他類型肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

5種腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組血清NSE、CEA、 CA125、CYFRA21-1、CA19-9均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在小細(xì)胞肺癌檢測(cè)中，NSE水平與陽性界定值比較差異有顯著性（P＜0.01）。

5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。見表2。從表2數(shù)據(jù)表明NSE在肺癌中的特異性最高達(dá)88.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。在不同病理類型肺癌中腫瘤標(biāo)志物敏感性不同。見表3。肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測(cè)的陽性率，見表4。

綜合表2和表3的檢測(cè)結(jié)果，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷敏感性較低，5種腫瘤標(biāo)志物組合檢測(cè)陽性率明顯高于各單項(xiàng)的檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)五種腫瘤標(biāo)志物可大大提高陽性率。

表2 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中的特異性，敏感性（%）

表3 腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同類型肺癌檢測(cè)的敏感性（%）

3 討 論

病理學(xué)診斷是確診腫瘤的唯一標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床上受到腫瘤的大小、位置及患者身體狀況等多因素影響，常難以取得理想的腫瘤組織進(jìn)行病理學(xué)診斷，腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì)，其存在于癌組織及宿主的體液中。很多學(xué)者非常重視血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)僅對(duì)某一類型肺癌有較高的陽性率，但對(duì)腫瘤總體診斷不理想因此，對(duì)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)不失為一種有效提高肺癌檢出率的手段[2]。

癌胚抗原CEA是一種相對(duì)分子量為18000的酸性糖蛋白，其對(duì)肺癌尤其是肺腺癌的診斷有較高的敏感性和特異性。30%～70%的肺癌患者癌胚抗原水平升高，其升高的程度與肺癌的廣泛程度相關(guān)，肺癌患者術(shù)前癌胚抗原升高的水平是評(píng)估其預(yù)后的獨(dú)立因素。本文結(jié)果CEA特異性為84.3%，在肺癌患者中敏感性達(dá)55.9%，CEA特異性較高，說明當(dāng)CEA明顯偏高時(shí)，應(yīng)高度警惕肺癌的可能。

CA125主要作為卵巢癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，其敏感性、特異性高。CA125主要存在于卵巢癌細(xì)胞表面，后來有學(xué)者將其應(yīng)用于肺癌，主要作為一種預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。有研究認(rèn)為血清CA125水平是一個(gè)不依賴于組織學(xué)分型和TNM分期的肺癌預(yù)后指標(biāo)[4]。其增高可見于惡性腫瘤，是目前最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一，本文CA125在腺癌的敏感性達(dá)55.6%，在鱗癌，小細(xì)胞肺癌中敏感性低。

CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成員，是細(xì)胞蛋白19片段，廣泛分布在正常組織表面如層狀或鱗狀上皮中，當(dāng)上皮細(xì)胞突變時(shí)，大量的CYFRA21-1釋放入血[3]。細(xì)胞癌變時(shí)激活蛋白酶加速細(xì)胞角蛋白降解，以溶解片段形式釋放于血清中，是肺鱗癌的重要標(biāo)志物，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能夠較好地反映療效的變化。本文肺鱗癌患者中敏感性高達(dá)22.6%，特異性82.5%，在肺癌診斷中意義較大。

CA19-9是以人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW116為免疫原制備的單抗NS19-9所識(shí)別的抗原。本文敏感性較低24.9%，特異性較高83.9%，因此，陽性結(jié)果對(duì)肺癌的診斷有重要參考價(jià)值。

NSE是烯醇化酶的同工酶，為神經(jīng)組織特有，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，也是SCLC最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。由于肺小細(xì)胞癌屬于神經(jīng)源性腫瘤，含豐富的內(nèi)分泌顆粒，血清中NSE水平較正常人高[5]。目前NSE是小細(xì)胞肺癌靈敏度和特異性最高的腫瘤標(biāo)志物之一[6]。本文NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌75.0%，特異性為88.6%。表明NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷有一定價(jià)值。

大部分單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性較低，不能滿足臨床需要。因此本文選擇了針對(duì)鱗癌、腺癌、及小細(xì)胞肺癌相對(duì)敏感性的CA125、CYFRA21-1、NSE、CA19-9、CEA五項(xiàng)指標(biāo)組合，結(jié)果組合后診斷肺癌的敏感性均較單項(xiàng)時(shí)明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于肺癌輔助診斷有一定臨床意義。NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌（P＜0.01），CYFR21-1在鱗癌中水平明顯高于其他類型的肺癌（P＜0.01）?？傊?，5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期診斷和治療有重要意義。

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005,27(5):537.

[2]曾顯聲,周燕斌.肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀[J].國際內(nèi)科雜志,2007,34(2):73-77.

[3]趙霞,宮奇林,李憲忠.GPDA ADA CEA CYFRA21-1聯(lián)合測(cè)定在老年胸積液鑒別診斷的研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2005,16(3):12-15.

[4]Zhang YH.,Li Y,Chen C,et al.Carcinoem bryoniic antrgen level is related to tum or invasion into the serosa of the stomache study on 166 cases and suggestion for new therapy[J].Hepatogastroenterol ogy,2009,56 (96):1750-1754.

[5]Fizazi K,Cojean I,Pignon JP,et al.Normal serum neuron specific enolase(NSE) is value after the first cycle of chemotherapy an early predictor of complete response and survival in patients with small cell lung carcinoma[J].Cancer,1998,82(6):1049-1055.

[6]Vandepol M,Twijnstra A,Tenvelde GP,et al.NSE as a number of brain metastasis in Patients with SCLC[J].J Neurooncol,1994,19(2):149-150.