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腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷檢測(cè)中的應(yīng)用

2012-01-30 11:42:02崔艷麗
中國醫(yī)藥指南 2012年15期
關(guān)鍵詞:鱗癌敏感性特異性

崔艷麗

(河南省焦作市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn),河南 焦作 454001)

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌,是當(dāng)前世界各地最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,肺癌已成為癌癥死亡的首位病因。在我國,肺癌的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì),多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期,失去早期治療的機(jī)會(huì)。尤其是老年肺癌的早期臨床表現(xiàn)與肺部感染癥狀相似,早期不易發(fā)現(xiàn),臨床上約86%的肺癌[1]患者在確診時(shí)已屬晚期,大多失去手術(shù)機(jī)會(huì),一般以放療、化療為主。因此,肺癌的早期診斷在肺癌治療和預(yù)后方面有著積極的意義,是一個(gè)迫切需要解決的課題,尋找靈敏度高,特異性好的腫瘤標(biāo)志物是其中一個(gè)途徑。目前臨床上用于檢測(cè)腫瘤的單一標(biāo)志物,其敏感度和特異性已不能滿足臨床需求,找到用于老年肺癌的診斷、治療、預(yù)后判斷的血清腫瘤標(biāo)志物具有重要意義。本研究旨在通過對(duì)肺癌病例的NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、CA19-9血清學(xué)結(jié)果分析,以探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的意義。

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對(duì)照組的水平(±s)

表1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中和對(duì)照組的水平(±s)

組別 例數(shù) NSE CEA CA125 CYFRA21-1 CA19-9腺癌 35 8.3±1.43 83.4±3.25 65.1±3.59 6.8±0.71 35.7±2.87鱗癌 22 8.3±1.21 13.3±2.29 47.1±3.99 9.5±1.76 27.4±2.39小細(xì)胞肺癌 8 31.5±4.00 12.3±1.76 47.6±4.73 4.1±0.22 26.5±3.54對(duì)照組 29 7.3±1.58 7.5±0.79 20.3±2.41 1.76±0.23 17.7±2.38

表4 肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測(cè)的陽性率(%)

1 資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

①良性疾病組:29例。肺結(jié)核6例,一般肺部感染10例,肺炎13例。男23例。女6例。年齡36~73,平均年齡64歲。②肺癌患者65例。其中肺鱗癌22例,肺腺癌35例,小細(xì)胞癌8例。男38例。女27例。年齡38~78,平均年齡65歲。

1.2 檢測(cè)方法

清晨空腹采集靜脈血2mL,以3000r/min離心5min后分離血清檢測(cè)。陽性標(biāo)準(zhǔn)NSE>13ng/mL、CA125>35u/mL、CEA>5ng/mL、CA19-9>35u/mL、CYFRA21-1>1.6ng/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤在肺癌對(duì)照組水平

5種水平均明顯高于肺部良性疾病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與各指標(biāo)相比,NSE在小細(xì)胞肺癌中水平明顯高于其他類型肺癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

5種腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組血清NSE、CEA、 CA125、CYFRA21-1、CA19-9均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在小細(xì)胞肺癌檢測(cè)中,NSE水平與陽性界定值比較差異有顯著性(P<0.01)。

5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。見表2。從表2數(shù)據(jù)表明NSE在肺癌中的特異性最高達(dá)88.6%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。在不同病理類型肺癌中腫瘤標(biāo)志物敏感性不同。見表3。肺部腫瘤標(biāo)志物組合后檢測(cè)的陽性率,見表4。

綜合表2和表3的檢測(cè)結(jié)果,單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷敏感性較低,5種腫瘤標(biāo)志物組合檢測(cè)陽性率明顯高于各單項(xiàng)的檢測(cè),聯(lián)合檢測(cè)五種腫瘤標(biāo)志物可大大提高陽性率。

表2 腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中的特異性,敏感性(%)

表3 腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同類型肺癌檢測(cè)的敏感性(%)

3 討 論

病理學(xué)診斷是確診腫瘤的唯一標(biāo)準(zhǔn),但在臨床上受到腫瘤的大小、位置及患者身體狀況等多因素影響,常難以取得理想的腫瘤組織進(jìn)行病理學(xué)診斷,腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì),其存在于癌組織及宿主的體液中。很多學(xué)者非常重視血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)僅對(duì)某一類型肺癌有較高的陽性率,但對(duì)腫瘤總體診斷不理想因此,對(duì)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)不失為一種有效提高肺癌檢出率的手段[2]。

癌胚抗原CEA是一種相對(duì)分子量為18000的酸性糖蛋白,其對(duì)肺癌尤其是肺腺癌的診斷有較高的敏感性和特異性。30%~70%的肺癌患者癌胚抗原水平升高,其升高的程度與肺癌的廣泛程度相關(guān),肺癌患者術(shù)前癌胚抗原升高的水平是評(píng)估其預(yù)后的獨(dú)立因素。本文結(jié)果CEA特異性為84.3%,在肺癌患者中敏感性達(dá)55.9%,CEA特異性較高,說明當(dāng)CEA明顯偏高時(shí),應(yīng)高度警惕肺癌的可能。

CA125主要作為卵巢癌的特異性腫瘤標(biāo)志物,其敏感性、特異性高。CA125主要存在于卵巢癌細(xì)胞表面,后來有學(xué)者將其應(yīng)用于肺癌,主要作為一種預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。有研究認(rèn)為血清CA125水平是一個(gè)不依賴于組織學(xué)分型和TNM分期的肺癌預(yù)后指標(biāo)[4]。其增高可見于惡性腫瘤,是目前最廣泛的腫瘤標(biāo)志物之一,本文CA125在腺癌的敏感性達(dá)55.6%,在鱗癌,小細(xì)胞肺癌中敏感性低。

CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成員,是細(xì)胞蛋白19片段,廣泛分布在正常組織表面如層狀或鱗狀上皮中,當(dāng)上皮細(xì)胞突變時(shí),大量的CYFRA21-1釋放入血[3]。細(xì)胞癌變時(shí)激活蛋白酶加速細(xì)胞角蛋白降解,以溶解片段形式釋放于血清中,是肺鱗癌的重要標(biāo)志物,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能夠較好地反映療效的變化。本文肺鱗癌患者中敏感性高達(dá)22.6%,特異性82.5%,在肺癌診斷中意義較大。

CA19-9是以人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW116為免疫原制備的單抗NS19-9所識(shí)別的抗原。本文敏感性較低24.9%,特異性較高83.9%,因此,陽性結(jié)果對(duì)肺癌的診斷有重要參考價(jià)值。

NSE是烯醇化酶的同工酶,為神經(jīng)組織特有,存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi),是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物,也是SCLC最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物。由于肺小細(xì)胞癌屬于神經(jīng)源性腫瘤,含豐富的內(nèi)分泌顆粒,血清中NSE水平較正常人高[5]。目前NSE是小細(xì)胞肺癌靈敏度和特異性最高的腫瘤標(biāo)志物之一[6]。本文NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌75.0%,特異性為88.6%。表明NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷有一定價(jià)值。

大部分單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性較低,不能滿足臨床需要。因此本文選擇了針對(duì)鱗癌、腺癌、及小細(xì)胞肺癌相對(duì)敏感性的CA125、CYFRA21-1、NSE、CA19-9、CEA五項(xiàng)指標(biāo)組合,結(jié)果組合后診斷肺癌的敏感性均較單項(xiàng)時(shí)明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于肺癌輔助診斷有一定臨床意義。NSE在小細(xì)胞肺癌中的水平明顯高于其他類型肺癌(P<0.01),CYFR21-1在鱗癌中水平明顯高于其他類型的肺癌(P<0.01)??傊?,5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期診斷和治療有重要意義。

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