馮 潔 魏涌標(biāo) 劉華鋼 賴(lài)茂祥

1.廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣西南寧 530021；2.廣西中醫(yī)藥研究院，廣西南寧 530001

解讀2012年度廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)項(xiàng)目指南

馮 潔1魏涌標(biāo)1劉華鋼1賴(lài)茂祥2

1.廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣西南寧 530021；2.廣西中醫(yī)藥研究院，廣西南寧 530001

本文對(duì)2012年度廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)項(xiàng)目指南作簡(jiǎn)要評(píng)述，從項(xiàng)目分類(lèi)和發(fā)展方向、創(chuàng)新點(diǎn)、資助范圍等方面作深入分析，并提出作者觀點(diǎn)，以期為廣大藥學(xué)科技工作者提供幫助，使廣西自然科學(xué)基金為藥學(xué)基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究提供更有力的科技支撐。

自然科學(xué)基金；藥學(xué)；生物轉(zhuǎn)化

明年是“十二五”規(guī)劃第二年，在剛結(jié)束的2012年度廣西自然科學(xué)基金申報(bào)工作中，筆者高興地發(fā)現(xiàn)，與2011年度廣西自然科學(xué)基金指南中藥學(xué)資助領(lǐng)域相比，2012年度指南中仍分面上項(xiàng)目和青年基金、重點(diǎn)項(xiàng)目幾部分，在各部分中增加了一些新的亮點(diǎn)，體現(xiàn)了廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)項(xiàng)目的前瞻性、創(chuàng)新性和科學(xué)性。今將上述幾部分中涉及藥學(xué)研究領(lǐng)域的內(nèi)容及研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)做一些歸納分析，以期為廣大藥學(xué)科技工作者提供幫助。

1 面上項(xiàng)目和青年基金項(xiàng)目

2012年的面上項(xiàng)目和青年基金與往年相本相似，在藥學(xué)類(lèi)項(xiàng)目中，天然藥物化學(xué)學(xué)科、藥物學(xué)與藥理學(xué)學(xué)科和中醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究?jī)?nèi)容仍然與往年一樣保持優(yōu)勢(shì)資助學(xué)科領(lǐng)域，新增的研究?jī)?nèi)容主要有生物轉(zhuǎn)化，另把中藥學(xué)從藥物學(xué)領(lǐng)域中分出，與中醫(yī)學(xué)并列一大學(xué)科；青年基金項(xiàng)目資助力度與往年有較大變動(dòng)，意在培養(yǎng)青年學(xué)術(shù)骨干，激勵(lì)他們的創(chuàng)新思維，提升科技創(chuàng)新能力。

1.1 天然藥物化學(xué)（或植物化學(xué)）學(xué)科

此學(xué)科的總體目標(biāo)是獲得高效低毒的創(chuàng)新藥物，主要研究?jī)?nèi)容有天然藥物化學(xué)成分和活性成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法及結(jié)構(gòu)鑒定[1]；天然產(chǎn)物有效化學(xué)成分[2]在植物體內(nèi)隨生態(tài)環(huán)境、采收季節(jié)、時(shí)間消長(zhǎng)以及發(fā)育各階段的動(dòng)態(tài)變化；生藥在加工、炮制及貯藏過(guò)程中的成分變化；有效成分的構(gòu)效關(guān)系及為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供對(duì)照品。國(guó)內(nèi)外新藥研究歷史表明，天然活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)為新藥研發(fā)中目標(biāo)化合物的選擇提供結(jié)構(gòu)模式，將先導(dǎo)化合物經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾、系列化合物的合成及系統(tǒng)活性研究，推導(dǎo)結(jié)構(gòu)與活性（毒性）的相關(guān)性，為設(shè)計(jì)新藥目標(biāo)化合物奠定良好的前期基礎(chǔ)，更有希望成為治療重大疾病新藥的候選化合物，其活性篩選的成功率比合成化合物更高。廣西地處熱帶向亞熱帶過(guò)渡的地理位置，熱量充足，雨量充沛，素有“八山一水一分田”之說(shuō)，特殊的地理環(huán)境孕育了豐富的中草藥資源。挖掘廣西豐富的中草藥資源，使其更有效地為21世紀(jì)人類(lèi)醫(yī)療保健發(fā)揮重要作用，天然藥物化學(xué)成分研究必將成為重要的技術(shù)手段之一。2012年度廣西自然科學(xué)基金在此學(xué)科的資助范圍較廣，在面上項(xiàng)目、青年基金的有機(jī)化學(xué)學(xué)科、植物學(xué)學(xué)科、藥物學(xué)與藥理學(xué)學(xué)科、中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科的指南中均有資助，可見(jiàn)廣西自然科學(xué)基金委對(duì)此類(lèi)項(xiàng)目的重視和亟待解決的基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題。

1.2 藥物學(xué)與藥理學(xué)學(xué)科

此學(xué)科的研究和發(fā)展對(duì)新藥研究由“仿制藥”為主向“創(chuàng)制新藥”為主的轉(zhuǎn)變過(guò)程起著非常重要的作用。其研究?jī)?nèi)容主要為國(guó)際上藥學(xué)和生命科學(xué)中重要發(fā)展方向的關(guān)鍵性科學(xué)問(wèn)題的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，首先是針對(duì)重大性疾病的發(fā)病機(jī)制，運(yùn)用生命科學(xué)（如分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物化學(xué)等）的重要理論、思路和方法，尋找、發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點(diǎn)（如酶、受體、細(xì)胞因子、離子通道、核酸、糖與糖復(fù)合物等）和可能的干預(yù)環(huán)節(jié)（如細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞調(diào)控、基因表達(dá)等）；其次是利用與兩者相關(guān)的生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、化學(xué)、材料科學(xué)等學(xué)科的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)與發(fā)掘藥物研究的新方法和新技術(shù)。在2012年度廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南中，此學(xué)科的資助范圍較廣，更突出創(chuàng)新性，如創(chuàng)新藥物的生物轉(zhuǎn)化、活性代謝產(chǎn)物的尋找與發(fā)現(xiàn)。

1.3 中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)學(xué)科

此學(xué)科是由中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)和中西醫(yī)結(jié)合組成的綜合性基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究學(xué)科，重點(diǎn)突出我國(guó)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)、發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)理論。其中中藥學(xué)科研究的重點(diǎn)方向?yàn)榻Y(jié)合中醫(yī)病證特點(diǎn)，借鑒細(xì)胞分子生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)理論、思路和技術(shù)，闡明中藥及復(fù)方的作用機(jī)制和體內(nèi)代謝過(guò)程，闡明方藥與病證相關(guān)性，利用生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、物理、化學(xué)和數(shù)學(xué)等多學(xué)科交叉的研究成果解決中藥基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)研究中的科學(xué)問(wèn)題。完善方劑的配伍、化學(xué)成分、藥理活性等相關(guān)性研究、中藥資源的可持續(xù)利用、質(zhì)量控制、毒-效相關(guān)性及中藥炮制、制劑的基礎(chǔ)研究，使研究體現(xiàn)中醫(yī)藥理論思維特點(diǎn)，開(kāi)創(chuàng)具源頭性創(chuàng)新性學(xué)術(shù)思想。2012年度廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)指南中，將中藥學(xué)學(xué)科從2011年度的藥物學(xué)學(xué)科中分出，除基本的研究特點(diǎn)外，中藥學(xué)學(xué)科還增加了中藥藥代動(dòng)力學(xué)和代謝產(chǎn)物研究的內(nèi)容，說(shuō)明了對(duì)中藥藥代動(dòng)力基礎(chǔ)研究的高度認(rèn)識(shí)和重視，可見(jiàn)廣西自然科學(xué)基金委在不斷完善學(xué)科體系做了較大的努力，同時(shí)結(jié)合學(xué)科國(guó)際發(fā)展特點(diǎn)，對(duì)新領(lǐng)域努力吸收、消化和開(kāi)拓創(chuàng)新。

1.4 生物轉(zhuǎn)化

隨著人們對(duì)天然產(chǎn)物化學(xué)成分研究的廣泛與深入，已知結(jié)構(gòu)化學(xué)成分分離與鑒定的工作重復(fù)率很高，從天然產(chǎn)物中直接分離具有新穎結(jié)構(gòu)、新活性化合物的研究工作越來(lái)越困難，全世界的科學(xué)工作者進(jìn)行各種研究，嘗試模擬體內(nèi)生物環(huán)境優(yōu)化天然產(chǎn)物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)。生物轉(zhuǎn)化[3]就是在這種背景下產(chǎn)生和發(fā)展起來(lái)的。藥物代謝（drug metabolism），又稱(chēng)生物轉(zhuǎn)化（drug biotransformation），是指藥物經(jīng)過(guò)體內(nèi)吸收分布后，在各種藥酶的作用下，所發(fā)生的一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。藥物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，生成的代謝物（metabolites）有Ⅰ相代謝產(chǎn)物及Ⅱ相代謝產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)均發(fā)生了變化，從而引起藥理和毒理活性的改變。國(guó)內(nèi)外經(jīng)歷了過(guò)去30多年生物轉(zhuǎn)化技術(shù)在有機(jī)化學(xué)成分領(lǐng)域的研究嘗試和廣泛開(kāi)展，該研究領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。開(kāi)展生物轉(zhuǎn)化研究對(duì)于明確藥物在體內(nèi)的代謝途徑，發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)改良的活性化學(xué)成分、制定合理的臨床用藥方案、劑型設(shè)計(jì)及新藥開(kāi)發(fā)都具有重要的指導(dǎo)意義，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于藥物代謝的研究主要集中在代謝產(chǎn)物的生成和確定代謝途徑這兩方面，方法有體外代謝轉(zhuǎn)化法（包括肝微粒體體外溫孵法、基因重組P450酶系、精細(xì)肝切片技術(shù)、肝細(xì)胞分離及培養(yǎng)和離體肝灌流法）、微生物發(fā)酵法和體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化法。其中肝微粒體體外溫孵法能對(duì)各種藥物進(jìn)行非特異性的代謝轉(zhuǎn)化，在模擬生理溫度及生理環(huán)境條件下進(jìn)行的體外代謝研究便于控制、代謝率高、易于對(duì)代謝物進(jìn)行分離提取，可以在較短的時(shí)間內(nèi)根據(jù)候選化合物的代謝特征（如酶誘導(dǎo)、抑制、酶種類(lèi)、活性代謝產(chǎn)物生成等）確定藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值，因而具有廣闊的應(yīng)用前景，是一種首選的被廣泛采用的體外藥物生物轉(zhuǎn)化法。

2 重點(diǎn)項(xiàng)目

重點(diǎn)項(xiàng)目指南中，醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域在保持2011年度的特色中草藥、民族藥成分篩選、作用機(jī)制及開(kāi)發(fā)應(yīng)用基礎(chǔ)研究主，新增加了生物轉(zhuǎn)化的研究指南，此外還在化學(xué)與化學(xué)工程科學(xué)領(lǐng)域中新增設(shè)新穎結(jié)構(gòu)活性天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)修飾及其功能研究的部分內(nèi)容。

可見(jiàn)2012年度的廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)重點(diǎn)項(xiàng)目仍然重點(diǎn)資助天然產(chǎn)物活性化學(xué)成分及作用機(jī)制研究，除對(duì)醫(yī)學(xué)院?；蜥t(yī)藥學(xué)研究機(jī)構(gòu)資助此類(lèi)項(xiàng)目外，還對(duì)化學(xué)及化工類(lèi)專(zhuān)業(yè)院?；蜓芯繖C(jī)構(gòu)資助此類(lèi)項(xiàng)目，說(shuō)明此類(lèi)項(xiàng)目資助面較廣泛。

綜上，在2012年度廣西自然科學(xué)基金藥學(xué)類(lèi)指南中，面上項(xiàng)目、青年基金的藥物學(xué)與藥理學(xué)學(xué)科和重點(diǎn)項(xiàng)目中均新增加了生物轉(zhuǎn)化研究的資助范圍，這對(duì)于完善某些活性先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)、中藥起作用物質(zhì)基礎(chǔ)的深層次解釋、推進(jìn)地方新藥研究進(jìn)程和培養(yǎng)創(chuàng)新型人才等均起著重要的意義。作者相信，隨著生物轉(zhuǎn)化國(guó)內(nèi)外研究技術(shù)和水平的不斷深入和廣泛，其研究?jī)?nèi)容將不斷完善和充實(shí)，更進(jìn)一步發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的價(jià)值。

3 討論

各地方自然科學(xué)基金是基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究投入的主要渠道之一，體現(xiàn)各地自然科學(xué)研究的基礎(chǔ)性、前瞻性、關(guān)鍵性和科學(xué)性。廣西自然科學(xué)基金2012年度藥學(xué)類(lèi)項(xiàng)目指南，與國(guó)家自然科學(xué)基金的步伐基本一致，更加側(cè)重基礎(chǔ)、更加側(cè)重前沿、更加側(cè)重人才[4]，將進(jìn)一步促進(jìn)廣西藥學(xué)類(lèi)基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究的良性發(fā)展，為廣西科技和經(jīng)濟(jì)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，提升廣西自然科學(xué)基金在藥學(xué)中的影響力發(fā)揮重要的指導(dǎo)作用。

[1]劉蕾，劉艷霞，劉俊康.天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（31）：139-141.

[2]周榮漢，黃文哲，段金廒，等.試論《天然藥物資源化學(xué)》的建立與發(fā)展[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2004，18（1）：6-10.

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[4]王長(zhǎng)銳，孟憲平.國(guó)家自然科學(xué)基金2010年申請(qǐng)與資助概況及2011年新舉措[J].中國(guó)科學(xué)基金，2011，1：34-36.

Reading the guide of Guangxi natural science foundation of pharmacy of 2012

FENG Jie1WEI Yongbiao1LIU Huagang1LAI Maoxiang2
1.School of Pharmaceutical Sciences,Guangxi Medical University,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,China;2.Guangxi Academy of Chinese Medicine and Pharmaceutical Science,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China

In this article,the guide of Guangxi natural science foundation of pharmacy of 2012 is briefly reviewed.Classification of project,future development,innovative point and funded extent are deeply analyzed.The authors proposes some of their views in order to provide assistance to scientific workers of pharmacy.And we hope there will be more potent scientific and technological support for base and basic application of pharmacy by Guangxi natural science foundation.

Natural science fundation;Pharmacy;Drug biotransformation

R311

A

1673-7210（2012）04（c）-0015-02

廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2010GXNSFA013187、2010GXN SFD013044）。

2012-01-04 本文編輯：張瑜杰）