鐘 宏 史 勇 李觀強(qiáng)

廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院普外科，廣東深圳 518172

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是指胰腺消化酶在胰腺內(nèi)被激活后對(duì)本身器官消化所致的急性化學(xué)性炎癥，是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的急腹癥之一[1-2]。據(jù)以往資料統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)本病占住院患者的比例已經(jīng)達(dá)到0.32%～2.04%。近年來(lái)，隨著診斷設(shè)備的增多和診斷技術(shù)的提高，其確診率明顯上升。臨床上，以青壯年為多見(jiàn)，一般女性多于男性，男女之比為1∶1.7，兒童患此病的比例隨著生活水平的提高而有所增加。隨著近些年對(duì)該疾病相關(guān)機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，以細(xì)胞因子作為研究對(duì)象，在急性胰腺炎中的診斷、治療及預(yù)后中受到廣泛應(yīng)用[3]。本研究以腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）含量變化作為研究對(duì)象，為找到細(xì)胞因子與重癥急性胰腺炎的相關(guān)性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2001年10月～2010年7月入住我院，經(jīng)確診屬于SAP患者30例，其中男19例，女11例；年齡19～71歲，平均45歲。輕型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）患者 30例，其中男 20例，女 10例；年齡23～68歲，平均48歲?？瞻讓?duì)照組為30例健康體檢者，其中男18例，女12例；年齡22～62歲，平均45歲。以中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)制訂的急性胰腺炎的診斷和分級(jí)標(biāo)作為該疾病的診斷依據(jù)[4]，所選患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、病情發(fā)展程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，同時(shí)排除與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的干擾因素。

1.2 方法

三組患者分別在入院第1天、第3天、第7天、第14天空腹抽取外周靜脈血5 mL，抽血過(guò)程均由同一名醫(yī)生完成，在4℃環(huán)境下，離心10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取已經(jīng)分離得血清2 mL，置－20℃的保溫箱中待檢。以ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-6含量，實(shí)驗(yàn)所用試劑盒由北京維通利華有限公司提供。以說(shuō)明書為參照。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。多組分間均數(shù)的組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TNF-α水平比較

SAP患者4個(gè)測(cè)試時(shí)間TNF-α水平均顯著高于空白對(duì)照組和MAP組；MAP組患者TNF-α水平入院第1天、入院后第3天較空白對(duì)照組升高顯著，入院后第7、14天與空白對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清TNF-α 水平比較（±s，pg/mL）

表1 三組血清TNF-α 水平比較（±s，pg/mL）

注：與SAP組比較，▲P＜0.05；與空白對(duì)照組比較，★P＜0.05

組別 例數(shù) 第1天 第3天 第7天 第14天SAP組MAP組空白對(duì)照組30 30 30 59.6±14.7 38.3±9.1▲★13.8±4.3▲45.8±9.3 27.8±8.1▲★14.0±4.1▲39.1±8.4 17.1±5.2▲14.1±4.2▲36.8±7.1 14.8±3.3▲13.9±4.4▲

2.2 三組血清IL-6水平比較

SAP患者IL-6水平較MAP組、空白對(duì)照組在入院第1天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SAP患者IL-6水平入院后第3天較MAP組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但較空白對(duì)照組有顯著升高，入院后第7、14天較MAP組和空白對(duì)照組有顯著升高，第7天升高值尤其顯著；MAP組IL-6水平入院后第3、7天較空白對(duì)照組顯著升高，入院第1天、入院后第14天與空白對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

臨床上將急性胰腺炎分為急性水腫型和出血壞死型兩大類。前者多見(jiàn)，以胰腺水腫為主，病情較輕，有自限性，病程多在1周左右，預(yù)后良好，病死率較低，為1%～2%；出血壞死型胰腺炎相對(duì)比較少見(jiàn)，僅占發(fā)病數(shù)的10%～20%，但病情兇險(xiǎn)，易出現(xiàn)休克、腹膜炎、敗血癥等并發(fā)癥，預(yù)后差，病死率高。急性胰腺炎主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的上腰部疼痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹脹、血及尿中淀粉酶升高等。而重癥急性胰腺炎SAP卻是危及生命的重癥之一，系由急性水腫型胰腺炎繼續(xù)發(fā)展所致。其起病急，進(jìn)展快，病情復(fù)雜多變，累及器官多，并發(fā)癥多，病死率可高達(dá)30%～60%?；颊叩囊认俪溲[脹嚴(yán)重，胰腺腺泡、脂肪、血管大片壞死，腹膜后間隙有大量血性滲出液。網(wǎng)膜、系膜組織被滲出的胰酶所消化，可出現(xiàn)胰腺出血、壞死，并發(fā)胰腺膿腫、假性囊腫；出現(xiàn)呼吸、心律、神志的異常改變；腹部出現(xiàn)明顯腹痛、腹肌緊張、腸鳴音消失，并伴有血鈣下降，CT檢查能診斷胰腺有無(wú)壞死。重癥急性胰腺炎的病情較輕型胰腺炎要嚴(yán)重得多，住院時(shí)間可達(dá)數(shù)月，費(fèi)用大，并發(fā)癥多，病死率很高。一些人雖然治好了，但會(huì)留下一些后遺癥，如糖尿病、胰腺假性囊腫等，健康遲遲得不到恢復(fù)。隨著近些年對(duì)該病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)SAP的發(fā)生與炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子的過(guò)度釋放有關(guān)[5]。

表2 三組血清IL-6水平比較（±s，pg/mL）

表2 三組血清IL-6水平比較（±s，pg/mL）

注：與SAP組比較，▲P＜0.05；與空白對(duì)照組比較，★P＜0.05

組別 例數(shù) 第1天 第3天 第7天 第14天SAP組MAP組空白對(duì)照組30 30 30 45.8±11.2 42.9±12.9 38.9±10.9 142.3±31.1 122.5±34.6★39.2±10.3▲190.1±49.9 113.9±28.1▲★40.0±9.8▲113.1±24.7 43.6±12.8▲39.9±10.6▲

目前認(rèn)為TNF-α是導(dǎo)致胰腺炎時(shí)胰腺及胰外器官組織損傷的主要細(xì)胞因子，該因子是急性胰腺炎后含量升高的因子之一。IL-6的主要作用：除對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞具有直接的激活和毒性作用外，同時(shí)參與急性期蛋白的合成，通過(guò)加速和放大炎癥反應(yīng)的速度和程度，對(duì)組織器官造成損害。臨床研究顯示重度急性胰腺炎患者血清IL-6水平明顯高于輕度患者，有并發(fā)癥的胰腺炎患者血清中IL-6水平顯著高于無(wú)并發(fā)癥的患者[6-8]，通過(guò)測(cè)定重癥急性胰腺炎患者治療前后血清INF-α和IL-6的水平變化，可以作為對(duì)該病的早期診斷的一種方法。

[1]杜金柱，許斌.重癥急性胰腺炎診治進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（10）：266-268.

[2] 徐明.重癥急性胰腺炎診治探討[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，43（2）：110-111.

[3]Bhatia M，Neoptolemos JP，Slavin J.Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatits[J].Curr Opin investing Drugs，2001，2（4）：496-501.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺學(xué)組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[J].中華外科雜志，1997，35（12）：773-775.

[5]Halonen KI，Pettila V，Leppaniemi AK，et al.Mutiple organ dysfunction associated with severe acute pancreatitis[J].Crit Care Med，2002，30（6）：1274-1279.

[6]萬(wàn)勁松.CRP、IL-6和TNF-α檢測(cè)在急性胰腺炎中的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：30-31.

[7]吳偉健，何炎堯.烏司他汀注射液對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-10 的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（8）：40-41.

[8]高長(zhǎng)春，戴存才.急性胰腺炎患者血清Th17相關(guān)因子IL-17、IL-6與TNF-α 水平變化及意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（35）：15-16.