梁 巖 梁秀軍 蔡慶文 王 靜

河北省淶水縣第二人民醫(yī)院，河北淶水 074100

早泄（premature ejaculation，PE） 是一種最常見的男性性功能障礙疾病，在成年男性中比例較高，約為21%～33%[1]，對(duì)于早泄的治療，傳統(tǒng)上多采用行為療法，但實(shí)施比較復(fù)雜而且需要性伴侶的配合，很多患者及性伴侶難以接受。，隨著對(duì)早泄致病機(jī)制的認(rèn)識(shí)發(fā)展，5 型磷酸二酯酶（PDE-5） 抑制劑與5-羥色胺再攝取抑制劑已應(yīng)用于早泄的治療，且其治療效果已得到證實(shí)[2]。其中舍曲林是一種高選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑，近年來被用于 PE 的治療，現(xiàn)將其在治療早泄中的應(yīng)用綜述如下。

1 藥理作用

鹽酸舍曲林是高選擇性5-HT 重吸收抑制劑，對(duì)神經(jīng)元中的去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE） 和多巴胺的重吸收作用較弱，幾乎沒有抗膽堿作用，口服耐受較好，可以有效的抑制5-HT的再攝取，增加大腦皮層內(nèi)的5-HT水平[3]，降低大腦皮層對(duì)正常性刺激的高敏感性和高興奮性， 從而抑制射精中樞達(dá)到治療早泄的目的。

2 臨床應(yīng)用

在臨床應(yīng)用中，路藝等[4]將45例原發(fā)性早泄患者分為治療組23例和對(duì)照組22例，治療組按需口服鹽酸舍曲林結(jié)合中藥穴位刺激， 療程8 ～ 12周； 對(duì)照組連續(xù)服用鹽酸舍曲林2周再按需服用， 每周2次性生活前3 ～ 5 h服用， 療程為8 ～ 12周；全部病例完成干預(yù)并獲隨訪，適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行性心理干預(yù)。結(jié)果顯示治療前后平均陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后配偶性交滿意度得分有明顯提高。同樣牛志宏等[5]報(bào)道，研究人員對(duì)34例早泄患者使用舍曲林治療，其中4例因治療未達(dá)到8周而沒有進(jìn)入最終分析。30 例患者均隨訪了超過8 周。治療前平均射精潛伏期（0.45±0.23）min，每天服藥連續(xù)4 周后平均射精潛伏期為（5.22±1.92）min，較治療前顯著提高（P ＜ 0.01）。治療前患者及性伴侶對(duì)性生活均表示不滿意，在開始治療4 周后，患者和性伴侶的主觀性生活滿意率提高。隨后用藥方法改為按需服用，4 周后（即從開始治療8 周后）平均射精潛伏期為（4.76±1.82）min，較治療前顯著提高（P ＜ 0.01）。

同時(shí)，孫祥宙等[6]將60例診斷為合并ED的早泄患者隨機(jī)分為舍曲林組和伐地那非組， 每組30例。舍曲林組每天服用舍曲林50 mg， 療程2個(gè)月。伐地那非組每次性生活前服用伐地那非10～20 mg， 療程2 個(gè)月。結(jié)果顯示伐地那非組勃起功能改善24例， 有效率為80%；而舍曲林組僅8例勃起功能改善， 有效率為27%， 兩者差異有顯著性（P＜0.05）。伐地那非組早泄改善20例， 有效率為67%；而舍曲林組早泄改善12例， 有效率為40%，兩者差異有顯著性（P＜0.05）。米續(xù)等[7]對(duì)60例PE 患者連續(xù)服用鹽酸舍曲林及龜頭和冠狀溝外用鹽酸丁卡因膠漿， 記錄治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT）的變化來評(píng)價(jià)早泄治療效果。結(jié)果顯示在治療前患者平均射精潛伏時(shí)間為（1.06±0.55）min； 治療4 周時(shí)平均為（7.82±4.66）min， 兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療時(shí)的不良反應(yīng)均為輕度， 無停藥者。馬勝利[8]等將105例早泄患者隨機(jī)分為3組：行為治療組、舍曲林組、他達(dá)拉非組。每組35例，3 組患者治療2個(gè)月后IELT分別為：（2.51±0.72） min， （3.96 ±1.09）min和（3.90±1.58） min， 同治療前相比均有顯著性差異（P＜ 0.01）。用藥組與單純行為治療組相比差異有顯著性（P＜0.01）。兩用藥組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。以IELT延長2 min為有效標(biāo)準(zhǔn)， 3組患者的治療有效率分別為31.4%，57.1%和62.9%。用藥組的有效率明顯高于單純行為治療組。患者治療后的滿意度分別為20.0%、 51.4%和71.4%， 其伴侶的滿意度分別為14.0%、57. 1%和74.3%。無論是患者本人還是其伴侶用藥組的滿意度均顯著高于單純行為治療組（P＜ 0.01）， 而盡管服用他達(dá)非組的滿意度高于服用舍曲林組， 但兩者比較差異無顯著性（P ＞ 0.05）。

葉琪輝等[9]對(duì)45例早泄患者采用治療前后自身對(duì)照研究，結(jié)果顯示45例患者治療后平均陰道內(nèi)射精潛伏期以及IIEF 問卷中的性交滿意度評(píng)分均顯著增加，治療前后比較差異有顯著性意義（P＜0.01）。同時(shí)，葉琪輝等[10]又將無器質(zhì)性病變的早泄患者40 例，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組予單純行為療法，治療組予舍曲林和鹽酸坦索羅辛結(jié)合行為療法治療。結(jié)果顯示治療組患者治療后平均陰道內(nèi)射精潛伏期以及IIEF 問卷中的性交滿意度評(píng)分均顯著增加，治療結(jié)束時(shí)，治療組平均陰道內(nèi)射精潛伏期（4.60±0.15）min，對(duì)照組（1.86±0.16） min，IIEF 問卷中治療組患者及配偶性交滿意度評(píng)分比對(duì)照組有明顯提高。2 組比較均有顯著性差異（ P均＜0.01）。

侯開波等[11]又進(jìn)行了比較性研究：將60 例診斷為早泄患者， 隨機(jī)分成A組（n=30）：服用鹽酸舍曲林50 mg/d；B 組（n=30）：服用鹽酸舍曲林同A 組， 同時(shí)每次性生活前服用西地那非25 ～ 100 mg；8 周為1 個(gè)療程。以治療前后陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT）、中國早泄患者性功能評(píng)價(jià)表（CIPE-5）的變化來評(píng)價(jià)早泄治療效果。結(jié)果顯示治療8 周后，A、B組IELT都有明顯延長，A組有效率為36%，B組有效率為68%；CIPE-5評(píng)分明顯提高，A 組有效率為27%，B組有效率為80%，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。賀占舉等[12]記錄81例原發(fā)性早泄患者連續(xù)或按需服用鹽酸舍曲林前后陰道射精潛伏時(shí)間、患者和配偶性交滿意度。結(jié)果顯示在治療前患者平均射精潛伏時(shí)間為（0.08±0.50）min；日服鹽酸舍曲林50 mg，2 周時(shí)平均（6.50±4.30）min；此后，性交前 4 ～ 6 h 服用鹽酸舍曲林 50 mg 或 100 mg，2 周后平均為（5.70±2.80）min，4周后平均（4.10±1.60）min；用藥前患者的性交滿意度平均得分為（0.47±0.80），日服用鹽酸舍曲林 50 mg ，2 周后平均（3.80±1.40）；性交前4～6h 服用鹽酸舍曲林50 mg 或100 mg，2 周后平均（3.20±1.30），4 周后平均（3.00±1.80）。用藥前配偶的性交滿意度平均得分（0.38±0.21）；日服用鹽酸舍曲林50 mg，2 周后平均（3.30±1.60）。性交前4～6h 服用鹽酸舍曲林 50 mg 或 100 mg，2 周后平均（3.00±1.70），4 周后平均（2.90±1.40）。

通過陽性對(duì)照試驗(yàn)，王濤等以鹽酸氟西汀（百憂解）[13]為陽性對(duì)照，分別口服鹽酸舍曲林50 mg/d 和鹽酸氟西汀20 mg/ d 治療早泄患者，療程4 周，通過問卷調(diào)查兩種藥物的療效及副作用。結(jié)果顯示66 例患者完成研究，兩種藥物治療早泄的有效率鹽酸舍曲林為73.7 %（28/ 38） 、鹽酸氟西汀為71.4 %（20/28），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩種藥物的副作用發(fā)生率也無明顯差異。張一沙等[14]對(duì)65例早泄患者采用服藥前后自身對(duì)照法， 每晚口服50 mg（舍曲林， 記錄患者用藥前后的射精潛伏期和夫妻雙方對(duì)性生活的滿意度。結(jié)果顯示， 64例患者口服舍曲林2 ～ 4個(gè)療程后，60例射精潛伏期延長， 48對(duì)夫婦雙方對(duì)性生活均感到滿意，12對(duì)夫婦基本滿意，4對(duì)夫婦不滿意。

與心理治療比較，裴景堂等[15]對(duì)110例早泄患者隨機(jī)分成2組：綜合治療組60例（心理、性知識(shí)指導(dǎo)，局部涂抹中藥酊劑、口服鹽酸舍曲林50 mg） ，對(duì)照組50例僅口服鹽酸舍曲林50 mg。以射精潛伏期、夫妻對(duì)性生活滿意度為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療4周結(jié)束時(shí)及停藥4周后療效評(píng)估。結(jié)果顯示，治療4周時(shí)總有效率綜合治療組為91.6%，對(duì)照組為76.0%，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），停藥4周總有效率綜合治療組為68. 3%，對(duì)照組為42%，兩組比較差異有顯著性（P ＜ 0.01）。

3 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)為惡心、頭暈、嗜睡等。

4 討論

早泄是成年男性的一種常見性功能障礙疾病， 通常以男性的射精潛伏期來評(píng)價(jià)，認(rèn)為射精潛伏期＜2 min可診斷為早泄。早泄的特點(diǎn)是患者射精潛伏時(shí)間短， 缺乏射精控制， 患者及其性伴侶對(duì)性交的滿意度下降， 引起患者內(nèi)心苦惱、煩悶， 對(duì)其自尊產(chǎn)生負(fù)面影響， 以致性功能下降， 影響其生活質(zhì)量。

目前認(rèn)為，早泄的產(chǎn)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺及其受體的功能異常相關(guān)。近年抗抑郁藥5-羥色胺再攝取抑制劑可以增加大腦皮層內(nèi)的5-羥色胺水平， 抑制射精中樞治療早泄。鹽酸舍曲林能夠延長早泄患者的陰道射精潛伏時(shí)間，使射精潛伏期延長達(dá)到射精延遲， 增加性生活的時(shí)間和滿意度。

鹽酸舍曲林的不良反應(yīng)輕而短暫， 最常見的不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、勃起功能障礙和性欲減退， 但發(fā)生率很低。

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