黃 穎

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是卒中的重要預(yù)警信號(hào)，TIA發(fā)病90d內(nèi)卒中風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)17%，發(fā)病1周內(nèi)卒中風(fēng)險(xiǎn)最高［1，2］，其中50%發(fā)生在48h內(nèi)［3］。因此 TIA后對腦梗死預(yù)防更為重要。Johnston等［4］ABCD2評(píng)分模型能較為全面和科學(xué)的預(yù)測短期卒中風(fēng)險(xiǎn)。在我國，缺血性腦血管病患者占整個(gè)腦血管病的70%～80%。隨著人口老齡化和各種危險(xiǎn)因素的增加，缺血性腦血管病所占比例越來越高［5］。而老年患者多集中于社區(qū)，故社區(qū)醫(yī)院做好缺血性卒中的一級(jí)預(yù)防尤為重要。有實(shí)驗(yàn)證明［6］，阿司匹林聯(lián)合氟桂利嗪預(yù)處理能減輕SD大鼠腦缺血再灌注的損傷，這對低危TIA老年患者進(jìn)行一級(jí)預(yù)防提供了依據(jù)。本研究針對ABCD2評(píng)分為1分～3分的社區(qū)低危老年患者，使用臨床常用的氟桂利嗪配合規(guī)范化預(yù)防性治療，以期為社區(qū)醫(yī)院治療提供借鑒。

1 資料與方法

1．1 入組標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥60歲；臨床確診為TIA發(fā)作（符合第四次全國腦血管會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］）；經(jīng)頭顱CT等相關(guān)檢查排除腦出血、腦梗死以及腦腫瘤；經(jīng)臨床ABCD2評(píng)分，結(jié)果為1分～3分的患者；并知情同意參加本項(xiàng)臨床觀察。

1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有腦出血、腦梗死或腦腫瘤病史；伴有相關(guān)疾病不能應(yīng)用阿司匹林者；嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及不全者；顱內(nèi)動(dòng)脈炎、遺傳性腦動(dòng)脈病和煙霧病等；房顫患者已服用阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板藥物或服用抗凝藥物者；對氟桂利嗪相關(guān)成分過敏者。

1．3 一般資料 共入選160例ABCD2評(píng)分為1分～3分［4］的老年TIA患者，男87例，女73例，年齡60歲～86歲（72．0歲±12．3）歲。治療組86例，男42例，女44例；年齡（73．3±10．4）歲。對照組74例，男41例，女33例；年齡（70．5±11．8）歲。兩組患者性別、年齡等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．4 ABCD2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］①年齡≥60歲為1分；②血壓：收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg為1分；收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg為0分；③臨床特征：一側(cè)肢體無力為2分，言語障礙但無一側(cè)肢體無力為1分，其他為0分；④癥狀持續(xù)時(shí)間：≥60min為2分（10～59）min為1分，＜10min為0分；⑤糖尿?。河袨?分，無為0分。

1．5 試驗(yàn)方法 本試驗(yàn)為開放、隨機(jī)、平行對照臨床試驗(yàn)。所有患者在確診為TIA，ABCD2評(píng)分后，進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)化分組，分入兩個(gè)平行組。兩組患者均給予阿司匹林100mg／d，并進(jìn)行規(guī)范化的降壓、降糖、降脂治療。治療組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用鹽酸氟桂利嗪（西安楊森，商品名：西比靈）5mg／d進(jìn)行治療。按照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，判定患者分別在2d、7d、90d內(nèi)的腦梗死事件，觀察氟桂利嗪臨床的預(yù)防效果。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17．0軟件，采用χ2檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2．1 觀察結(jié)果 兩組患者中，ABCD2評(píng)分為1分15例，治療組9例，對照組6例；ABCD2評(píng)分為2分48例，治療組26例，對照組22例；而達(dá)到低危上限，即ABCD2評(píng)分為3分的患者共97例，治療組51例，對照組46例。

在90d內(nèi)，對照組有8例患者發(fā)生腦梗死，結(jié)果與國外報(bào)道相似［4］。治療組在90d為僅有3例患者發(fā)生腦梗死（ABCD2評(píng)分均為3分），卒中率僅為3．5%。

從預(yù)防療效統(tǒng)計(jì)，在90d內(nèi)，治療組的卒中率明顯低于對照組，對照組共有9例發(fā)生腦梗死結(jié)果，而治療組有3例，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者ABCD2評(píng)分與腦梗死統(tǒng)計(jì) 例

2．2 不良反應(yīng) 整個(gè)試驗(yàn)過程中治療組有4例患者出現(xiàn)輕度嗜睡現(xiàn)象，兩組并未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

TIA一直都被認(rèn)為是卒中的先兆，TIA的發(fā)生增加了遠(yuǎn)期卒中風(fēng)險(xiǎn)。近期卒中風(fēng)險(xiǎn)高，TIA后90d內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)大于10%，特別是在最初幾天，風(fēng)險(xiǎn)尤為升高。這些結(jié)論強(qiáng)調(diào)了對有缺血癥狀患者均需進(jìn)行緊急評(píng)估和治療的重要性［8］。2007年，ABCD2評(píng)分模型的提出，在判斷TIA早期腦梗死風(fēng)險(xiǎn)方面有了一定的臨床價(jià)值和預(yù)測。TIA患者的ABCD2評(píng)分值與其腦梗死概率成正比［9－12］。美國心臟協(xié)會(huì)建議［8］，如果 TIA患者發(fā)病72h內(nèi)，且ABCD2評(píng)分≥3分就應(yīng)該入院治療?？紤]到處于低危TIA老年患者行動(dòng)等方面的因素，雖然其腦梗死率相對較低，但是如何通過一些藥物的預(yù)防，能讓其進(jìn)一步降低，是社區(qū)醫(yī)院需要解決的問題。

氟桂利嗪是社區(qū)的常用用藥，其能抑制細(xì)胞內(nèi)鈣從鈣庫釋放，阻滯胞漿鈣離子內(nèi)流，緩解細(xì)胞內(nèi)鈣離子的超負(fù)荷，對缺血所致的神經(jīng)損傷有保護(hù)作用［13，14］，還可以降低血漿三酰甘油，防止膽固醇在血管壁的沉積［15］和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［16］，從而對抗動(dòng)脈粥樣硬化形成，對腦梗死有明顯的防治作用。有相關(guān)報(bào)道氟桂利嗪在預(yù)防腦梗死具有較好的療效［17］。

本研究結(jié)果，使用氟桂利嗪參與預(yù)防的治療組在隨訪90d內(nèi)腦梗死率僅為3．5%，明顯低于對照組的12．2%，尤其在ABCD2評(píng)分＜3分的患者，治療組沒有1例患者在90d內(nèi)出現(xiàn)腦梗死，這與國外的報(bào)道相比，預(yù)防效果明顯。

應(yīng)用ABCD2評(píng)分模型對TIA老年患者進(jìn)行評(píng)分并增加應(yīng)用氟桂利嗪進(jìn)行預(yù)防治療，預(yù)防腦梗死效果顯著，這給社區(qū)在第一時(shí)間對低危TIA老年患者進(jìn)行預(yù)防治療提供了臨床用藥借鑒。

［1］杜萬良，欒瑗煜，王春育，等．美國缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作患者卒中預(yù)防指南［J］．中國卒中雜志，2011，6（1）：53－86．

［2］Ois A，Gomis M，Rodriguez－Campello A，et al．Factors associated with a high risk of recurrence in patients with transient ischemic attack or minor stroke［J］．Stroke，2008，39（8）：1717－1721．

［3］Kleindorfer D，Panagos P，Pancioli A，et al．Incidence and shortterm prognosis of transient ischemic attack in a population based study［J］．Stroke，2005，36：720－723．

［4］Johnston SC，Rothwell PM，Nguyen－Huynh MN，et al．Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischaemic attack［J］．Lancet，2007，369：283－292．

［5］楊平，成江，邸寧寧，等．缺血性卒中患者的牛津郡社區(qū)卒中項(xiàng)目分型與危險(xiǎn)因素的關(guān)系［J］．中國腦血管病雜志，2011，8（5）：225－227．

［6］高政，孫艷，姜麗杰．阿司匹林、鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合預(yù)處理對SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］．中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4：42－44．

［7］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29：379．

［8］趙敏，欒璟煜，秦海強(qiáng)．短暫腦缺血發(fā)作的定義及評(píng)估——美國心臟協(xié)會(huì)／美國卒中協(xié)會(huì)科學(xué)聲明［J］．中國卒中雜志，2009，4（9）：768－772．

［9］高文紅，趙云河，趙群．低分子肝素與肝素鈉治療頻發(fā)性短暫性腦缺血發(fā)作的療效比較［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11：117－118．

［10］張振，張東君，徐寧，等．ABCD2評(píng)分法預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)［J］．山東大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，47：89－92．

［11］呂祥兄，李曉彤，方凱，等．ABCD2評(píng)分對短暫性腦缺血發(fā)作后卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［J］．心腦血管病防治，2010，10：155－156．

［12］王為強(qiáng)，任明山，楊毅．ABCD2評(píng)分法在短暫性腦缺血發(fā)作中的應(yīng)用進(jìn)展［J］．安徽醫(yī)藥，2009，13：560－562．

［13］Asano T，Ikegaki I，Satoh S，et al．Blockade of intracellular actions of calcium may protect against ischemic damage to gerbil brain［J］．Br J Pharmacol，1991，103：1935－1939．

［14］Peters TH，Wilffert B，Vanhoutte PM，et al．Calcium channels in the brain as targets for the calcium channel modulators used in the treatment of neurological disorders［J］．J Cardiovasc Phamacol，1991，18：1－5．

［15］Alan D，Rateri DL，Schonfeld G，et al．Inhibition of cholestery ester deposition in macrophages by calcium entry blockers：An effect dissociable from calcium entry blockade［J］．Br J Pharmaclo，1987，91：113－116．

［16］陳修，陳維洲，曾貴云．心血管病理學(xué)［M］．第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：502．

［17］薛彥忠，黃寶榮，聶成福，等．西比靈長程給藥治療腦梗死和預(yù)防其再發(fā)的研究［J］．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17：102－104．