陸燕萍 鞏曉宇 蘇雪媚 廖慧敏

廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518172

麻黃及炙麻黃的工藝研究進(jìn)展

陸燕萍 鞏曉宇 蘇雪媚 廖慧敏

廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518172

現(xiàn)對(duì)近年來(lái)麻黃堿的提取和純化工藝研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步優(yōu)化麻黃堿的提取工藝,促進(jìn)麻黃及炙麻黃的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了參考。

麻黃；麻黃堿；提??；純化

麻黃是一種常用的中藥，是麻黃科植物草麻黃Ephedra sinice Stapf、中麻黃 Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖。味辛、微苦、性溫，歸肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效，用于風(fēng)寒感冒、胸悶咳嗽、風(fēng)水浮腫、支氣管哮喘等癥。麻黃除了生用外,還存在有麻黃絨、炙麻黃、炙麻黃絨、炒麻黃以及生姜、甘草制麻黃等炮制品以供臨床應(yīng)用。麻黃和炙麻黃有效成分主要是麻黃堿和偽麻黃堿，如何提高麻黃生物堿在應(yīng)用中的提取得率是工藝研究的主要內(nèi)容之一?，F(xiàn)對(duì)目前研究報(bào)道的麻黃堿的提取、純化工藝作一綜述。

1 提取工藝

1.1 傳統(tǒng)工藝上的優(yōu)化

隨著科技的發(fā)展，麻黃堿提取工藝的研究在前人的基礎(chǔ)上有了較大的改進(jìn)及優(yōu)化。楊萬(wàn)軍等[1]用正交試驗(yàn)法考察了提取溶劑的濃度、倍量、提取時(shí)間3個(gè)因素對(duì)提取率的影響，以鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的提取率為指標(biāo)，比較了酸水溫浸法、酸水煎煮法、酸性乙醇超聲法以及酸性乙醇回流法4種提取方法，認(rèn)為最佳提取工藝為50%酸性乙醇14倍量回流提取0.5 h，提取2次。于啟平[2]用正交設(shè)計(jì)的方法，以麻黃堿的含量為指標(biāo)，考察了溶劑、提取時(shí)間、提取次數(shù)3個(gè)因素對(duì)提取率的影響，認(rèn)為最佳提取工藝條件為以乙醇作為溶劑，提取2 h,提取3次。李俐等[3]對(duì)工廠(chǎng)提取麻黃堿工藝進(jìn)行改進(jìn)，從提取時(shí)間、提取次數(shù)兩因素分析，在工廠(chǎng)原有設(shè)備上回收循環(huán)利用二甲苯，加2%草酸將生物堿轉(zhuǎn)化為草酸鹽后進(jìn)行萃取，使得提取率增高。李德玉等[4]對(duì)麻黃堿提取方法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,針對(duì)溶劑的選擇,考察了溫度、提取時(shí)間、提取次數(shù)和溶劑量對(duì)提取率的影響，認(rèn)為在80～90℃加熱提取率最高，堿化時(shí)的pH=14，以1倍量的氯仿提取2次為最佳條件，為改進(jìn)麻黃堿的工業(yè)生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。吳曉云[5]用正交試驗(yàn)法,考察了提取次數(shù)、提取時(shí)間、溶媒用量3個(gè)因素對(duì)麻黃堿提取率的影響，認(rèn)為最佳提取工藝為50%乙醇回流提取2次,每次2 h,7倍量溶媒。另外，劉誠(chéng)進(jìn)等[6]通過(guò)正交設(shè)計(jì)法確定炙麻黃的提取工藝，考察了提取時(shí)加水量、提取時(shí)間和提取次數(shù)等因素，證明提取時(shí)加水量對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響最大，并且確定加20倍的水量煎煮1.5 h，提取3次為最佳提取工藝。鐘凌云等[7]在研究多指標(biāo)正交試驗(yàn)法優(yōu)選麻黃蜜炙工藝中提到，蜜炙麻黃可以采用甲醇∶水（1∶1）超聲處理，此方法能使提取時(shí)間縮短，提取完全，而且測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好。孫月華等[8]對(duì)工廠(chǎng)麻黃堿生產(chǎn)提出改進(jìn)的方法，通過(guò)增加砸草設(shè)備、縮短浸煮時(shí)間和級(jí)數(shù)、改用新萃取體系、降低萃取溫度等改進(jìn)優(yōu)化措施,使麻黃堿總提取率提高至90%以上。結(jié)果令人滿(mǎn)意。

麻黃堿的提取方法有水蒸汽、蒸餾法、酸水溫浸法及酸水煮提法，工廠(chǎng)多用甲苯法生產(chǎn)麻黃堿。作為醫(yī)院制劑其目的是得到麻黃堿的提取物進(jìn)行配制制劑。嚴(yán)曉梁等[9]對(duì)適宜醫(yī)院制劑提取麻黃的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，從提取成本及對(duì)設(shè)備的影響等因素進(jìn)行分析，認(rèn)為酸水煮提法適宜醫(yī)院制劑使用。

1.2 現(xiàn)代提取工藝

1.2.1 蒸汽爆破處理技術(shù) 蒸汽爆破處理技術(shù)是使用一定壓力的水蒸汽、空氣等介質(zhì)對(duì)植物進(jìn)行爆破,此技術(shù)對(duì)草本植物細(xì)胞有一定破壞性。原義濤等[10]采用汽爆技術(shù)對(duì)麻黃草進(jìn)行預(yù)處理,通過(guò)提取試驗(yàn)確定汽爆參數(shù),采用正交實(shí)驗(yàn)的方法考察浸提時(shí)間、溫度和浸提次數(shù)對(duì)麻黃堿提取收率的影響，認(rèn)為麻黃汽爆預(yù)處理后,麻黃堿最佳提取工藝為浸提溫度100℃，浸提90 min,浸取3次。

1.2.2 微生物發(fā)酵法 張瑩等[11]應(yīng)用微生物發(fā)酵麻黃草的方法，確定最佳發(fā)酵條件，在此基礎(chǔ)上進(jìn)而確定最佳提取條件，認(rèn)為提取次數(shù)3次,每次提取時(shí)間1 h,提取溫度80℃ ,料液比1∶10,麻黃堿的平均提取率較傳統(tǒng)高溫高壓提取工藝提高了25.18%。高林霞等[12]采用生物發(fā)酵的方法提取麻黃堿，用水在60℃提取3.5 h,提取液經(jīng)兩級(jí)膜濃縮,濾液回用,濃縮液進(jìn)行后續(xù)分離、提純。此方法大大提高了麻黃堿的收率且能耗低、污水量少。

1.2.3 半仿生法 沈紅等[13]對(duì)中藥麻黃5種提取方法即半仿生法、水煎煮法、溫浸法、酸性乙醇回流提取法、水蒸氣蒸餾法進(jìn)行平行比較研究，認(rèn)為半仿生法提取率較其余三者高。丁麗等[14]通過(guò)模擬胃環(huán)境和腸道環(huán)境，采用正交試驗(yàn)考察酸水體積、pH值、蒸餾時(shí)間3個(gè)因素對(duì)提取率的影響，確定新型的仿生工藝，其優(yōu)選的方法穩(wěn)定、可行,可為麻黃的提取提供新的思路和方法。

1.2.4 膜分離技術(shù) 高以等[15]提出了用膜分離技術(shù)對(duì)麻黃堿生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造，通過(guò)納濾與反滲透組合以降低總?cè)芙夤腆w量，以濾布?jí)簽V、多介質(zhì)過(guò)濾、殼聚糖陽(yáng)離子絮凝劑三者中任意一個(gè)作為一級(jí)預(yù)處理，再經(jīng)過(guò)超濾的二級(jí)預(yù)處理，麻黃草浸煮液的總脫色率達(dá)到90%以上，與苯提法相比，膜法既降低原材料消耗、提高麻黃堿收率，又解決了廢水污染問(wèn)題，達(dá)到很好的經(jīng)濟(jì)效益。

1.2.5 三級(jí)循環(huán)逆流浸取法 廖海達(dá)等[16]提出采用常壓三級(jí)循環(huán)逆流浸取法，從麻黃草中提取麻黃堿，從而草水含堿量可以接近或達(dá)到目前工業(yè)生產(chǎn)上采用的加壓浸取法的效果，既縮短了生產(chǎn)周期，又降低能耗。

1.2.6 滲漉法 趙東旭等[17]通過(guò)正交設(shè)計(jì)考察滲漉前的浸泡時(shí)間、溫度、漉速和滲漉液用量對(duì)麻黃草滲漉提取麻黃堿的影響,優(yōu)化滲漉條件，認(rèn)為浸泡2 d、漉速0.80 mL/min、滲漉用液量130 mL、溫度40℃有利于提高麻黃的提取率。

1.2.7 液泛法 姜秀海[18]通過(guò)比較水提和醇提麻黃堿的提取率，采用直接回流法、索氏提墩法、液泛法測(cè)定麻黃堿提取率，認(rèn)為液泛法醇提麻黃堿提取率高，且提取時(shí)間短、速度快、溶劑量少。

2 純化工藝

2.1 大孔樹(shù)脂

大孔樹(shù)脂是一種不溶于酸、堿及各種有機(jī)溶劑(如乙醇、丙酮及烴類(lèi)等),對(duì)氧、熱、化學(xué)試劑穩(wěn)定及機(jī)械強(qiáng)度高的有機(jī)高分子聚合物,具有良好的吸附性能。現(xiàn)已廣泛用于物質(zhì)的分離純化。郭麗冰等[19]在大孔吸附樹(shù)脂分離純化麻黃及洋金花總生物堿的研究中，采用D151、NKA-9、AB-8，3種型號(hào)的大孔吸附樹(shù)脂對(duì)麻黃及洋金花總生物堿進(jìn)行吸附純化，結(jié)果顯示這3種型號(hào)的大孔吸附樹(shù)脂效果差異較大，唯有D151型大孔吸附樹(shù)脂能較好地吸附麻黃和洋金花總生物堿達(dá)到了有效減少固體物的目的，且能除去糖類(lèi)等水溶性雜質(zhì)。容蓉等[20]通過(guò)靜態(tài)吸附與解吸附、動(dòng)態(tài)解吸附試驗(yàn)考察了4種不同極性的大孔吸附樹(shù)脂（D101型、AB-8型、DM130型、ADS-7型）純化麻黃附子細(xì)辛湯的效果，結(jié)果表明D101型樹(shù)脂的靜態(tài)吸附和動(dòng)態(tài)解吸附效果較理想。另外，任海彧等[21]通過(guò)比較 9種大孔吸附樹(shù)脂(X-5、AB-8、NKA-9、NKA-Ⅱ、 D14、D16、D151、XAD-4 和 XAD-7)對(duì)麻黃堿的吸附能力，結(jié)果顯示大孔樹(shù)脂對(duì)麻黃堿具有吸附能力，其中D151吸附量最大，吸附效果最好。而廖小雪等[22]通過(guò)優(yōu)化吸附層析中使用的洗脫劑的類(lèi)型、濃度、進(jìn)料量以及停留時(shí)間等因素，以此取代現(xiàn)有的二甲苯萃取麻黃生物堿的工藝,并且證明了使用柱層析大孔吸附樹(shù)脂（FXD-1）的方法，以0.08M草酸為洗脫劑，在pH=10，吸附洗脫的回收率達(dá)可達(dá)99.3%。

2.2 萃取

吳家全等[23]通過(guò)優(yōu)化乙酸乙酯萃取麻黃堿工藝參數(shù)，用乙酸乙酯作為萃取劑，分別考察溶液pH值、振搖時(shí)間、相比、萃取級(jí)數(shù)對(duì)麻黃堿萃取率的影響。認(rèn)為最佳萃取條件為：溶液的pH為12～13，料液比為 1∶1，振搖時(shí)間為 2.0 min，采用三級(jí)逆流萃取。 該工藝污染小、工藝簡(jiǎn)單，可作為麻黃堿提取純化的一種方法。孟霞等[24]比較分析了從麻黃草中提取麻黃堿的兩種方法。以0.5%鹽酸浸泡麻黃草,分別用乙醚、氯仿萃取麻黃粗提物,通過(guò)柱色譜法分離提純麻黃堿。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:浸泡3次為最佳,選用氯仿萃取為最優(yōu)提取純化方式。謝曉蘭[25]在測(cè)定平喘合劑中麻黃堿、偽麻黃堿的含量采用超聲提取，乙醚萃取的方法提取純化炙麻黃中的麻黃堿，結(jié)果令人滿(mǎn)意。

2.3 離子交換樹(shù)脂

趙東旭等[26]在陽(yáng)離子交換樹(shù)脂對(duì)鹽酸麻黃堿交換吸附與解離的研究中，采用柱層析的方法提取純化麻黃堿，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂有利于鹽酸麻黃堿的交換吸附，同時(shí)加入15%左右乙醇洗脫，有利于提高回收率。

2.4 沉淀結(jié)晶

查麗杭等[27]在大規(guī)模提取麻黃生物堿的新方法研究中采用沉淀結(jié)晶的方法純化麻黃草中分離提取的麻黃堿，使生產(chǎn)出的麻黃生物堿純度＞95%，回收率＞45%。

2.5 氧化鋁柱純化

對(duì)于復(fù)方制劑中麻黃堿的純化，趙文明等[28]采用體積分?jǐn)?shù)90%甲醇提取，氨試液堿化，氧化鋁柱純化的方法，使小兒肺熱咳喘泡騰顆粒充分泡騰，指標(biāo)性成分溶解后，柱層析除去大部分干擾物質(zhì)，達(dá)到純化麻黃堿的目的。

2.6 天然澄清劑

目前出現(xiàn)的天然澄清劑其絮凝沉淀法因其使用簡(jiǎn)便、成本低、有效成分損失少而越來(lái)越受到人們的重視。高越[29]在麻藤定喘微型灌腸劑的制劑的研究中，將水提醇沉澄清法與甲殼素絮凝澄清劑（聚凝凈）、ZTC1+1天然澄清劑3種純化麻黃堿的方法進(jìn)行比較，篩選出澄清劑的類(lèi)型，進(jìn)而考察澄清劑的pH值、加入量和放置時(shí)間3個(gè)因素對(duì)澄清效果的影響，最終結(jié)果表明以聚凝凈為澄清劑,pH值7.5,用量8%,放置時(shí)間為48 h為最佳澄清條件。另外，張彤[30]在研究殼聚糖用于部分單味中藥浸提液澄清效果中發(fā)現(xiàn)，殼聚糖絮凝劑提取純化麻黃堿的作用相當(dāng)于醇沉法，比水煎法效果好。王玲[31]在小兒清熱止咳口服液的研制中，對(duì)原材料藥品的處理，分別采用高速離心法、天然澄清劑法和醇沉法對(duì)提取液進(jìn)行澄清精制,其中對(duì)麻黃堿含量大小的影響中，醇沉法影響最小，其次是ZTC1+1Ⅲ型澄清劑，再者是高速離心法。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，麻黃及炙麻黃中麻黃堿的提取工藝分為傳統(tǒng)和現(xiàn)代兩大類(lèi)，可根據(jù)實(shí)際需要選擇提取方法；純化工藝以大孔樹(shù)脂較為多見(jiàn)，由于目前環(huán)保意識(shí)的增強(qiáng)，使天然澄清劑應(yīng)用于純化工藝也成為研究重點(diǎn)。由此可見(jiàn)，麻黃尤其是炙麻黃的工藝研究還有較廣闊的開(kāi)發(fā)前景，上述研究為麻黃及炙麻黃的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了參考。

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R1

A

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2011年深圳市龍崗區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生類(lèi)科技計(jì)劃項(xiàng)目：抗甲流中藥炙麻黃快速檢測(cè)和質(zhì)量控制（項(xiàng)目編號(hào):YS2011040）。

2012-08-17）