李航麒，蘭 暉，莊 順，*，林 堅，林 葭，郭 明，葉樹海

（1.福建省刑事科學(xué)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福州 350003；2.寧德市公安局刑偵支隊，福建 寧德 352000）

·論 著·

氯麻黃堿的檢驗(yàn)研究

李航麒1，蘭 暉2，莊 順1，*，林 堅1，林 葭1，郭 明1，葉樹海1

（1.福建省刑事科學(xué)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福州 350003；2.寧德市公安局刑偵支隊，福建 寧德 352000）

目的 研究氯麻黃堿的定性分析方法。方法 通過使用紅外光譜（IR）、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS）、超高效液相色譜-四級桿-飛行時間質(zhì)譜儀（HPLC-QTOFMS）對氯麻黃堿進(jìn)行檢驗(yàn)研究。結(jié)果 氯麻黃堿高溫下轉(zhuǎn)換為1，2-二甲基-3-苯基-氮丙啶，不適合用氣相色譜質(zhì)譜分析。HPLC-QTOFMS檢驗(yàn)氯麻黃堿，可避免氯麻黃堿在檢驗(yàn)中途因高溫轉(zhuǎn)化成1，2-二甲基-3-苯基-氮丙啶。結(jié)論 本文建立的HPLC-QTOFMS分析方法可對氯麻黃堿定性分析。氯麻黃堿含量大于20%的氯麻黃堿和麻黃堿混合物中氯麻黃堿可用紅外檢測進(jìn)行篩查。

毒品分析；氯麻黃堿；1，2-二甲基-3-苯基-氮丙啶；HPLC-QTOFMS；FTIR；GC-MS

氯麻黃堿（chloroephedrine）是甲基苯丙胺（methamphetamine）制毒鏈條中的制毒中間體（半成品），通常是白色粉末狀，通常將麻黃堿制成氯麻黃堿，再催化加氫合成甲基苯丙胺。氯麻黃堿未見合法用途［1-3］，經(jīng)過麻黃堿和氯化亞砜常溫攪拌即可得到，麻黃堿（ephedrine）通過麻黃草、合法醫(yī)用藥中麻黃堿提煉及化學(xué)合成麻黃堿等方式也極其易得。近年來，涉毒犯罪分子為逃避公安機(jī)關(guān)的打擊，按照制毒過程污染情況，把污染嚴(yán)重的麻黃堿合成氯麻黃堿過程選擇在荒郊野外、廢棄廠房等偏僻區(qū)域進(jìn)行非法生產(chǎn)（制毒行業(yè)稱“生麻黃堿”到“熟麻黃堿”）。國內(nèi)外對氯麻黃堿的檢驗(yàn)研究極少。目前理化實(shí)驗(yàn)室主要使用氣質(zhì)聯(lián)用儀進(jìn)行氯麻黃堿的檢驗(yàn)，氯麻黃堿在高溫高壓下發(fā)生分子內(nèi)關(guān)環(huán)而生成1，2-二甲基-3-苯基-氮丙啶（1，2-dimethyl-3-phenylaziridine，以下簡稱二甲基苯基氮丙啶），在氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用檢驗(yàn)僅能分析出二甲基苯基氮丙啶，造成氯麻黃堿易漏檢。本文通過使用紅外光（infrared spectroscopy，IR）、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（gas chromatography-mass spectrometer，GC/ MS）、超高效液相色譜-四級桿-飛行時間質(zhì)譜儀（high performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry，HPLC-QTOFMS）對氯麻黃堿的檢驗(yàn)進(jìn)行探索研究［4-6］，為毒品及制毒中間體分析提供穩(wěn)定快速的分析方法。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

儀器 Varian 450-GC/300-MS氣質(zhì)聯(lián)用儀（Bruker，德國），F(xiàn)TIR-Thermo Nicolet 6700（Thermo Fisher Scientific，美國），LC（1290 infinity）/MS（6520 Q-TOF）（Agilent Technologies，美國），AL204-IC分析天平（Mettle Toledo，瑞士），Milli-Q 超純水機(jī)（Millipore，美國）。

試劑 氯麻黃堿（國家毒品實(shí)驗(yàn)室），二甲基苯基氮丙啶（本實(shí)驗(yàn)室合成），甲醇、乙腈（Merck，德國），甲酸銨、甲酸（Sigma-aldrich，美國）。

1.2 GC/MS分析條件

色譜條件 色譜柱：DB-5MS石英毛細(xì)管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μ m）；程序升溫：60℃開始，保持1 min，以15℃/min升至240℃，保持10 min；進(jìn)樣口溫度250℃；載氣：高純He，柱流速：1 mL/min；進(jìn)樣量：1 μ L。進(jìn)樣方式：分流進(jìn)樣。質(zhì)譜條件 傳輸線溫度：250℃；離子源：電子轟擊源（EI）溫度230℃；溶劑延遲時間：4 min；全掃描（40~500，m/z）。

1.3 LC/MS分析條件

色譜條件 色譜柱：Eclipse plus C18 （50 mm×2.1 mm，1.8μm）；流動相：A相，5 mmol/L甲酸銨溶液+0.1%甲酸溶液；B相，0.1%甲酸溶液+乙腈。柱溫：30℃；流速：0.3 mL/min；洗脫：梯度洗脫；進(jìn)樣量：1μ L。

質(zhì)譜條件 離子源：Dual ESI，Vcap：4000 V；檢測方式：正離子模式；Fragmentor：130 V，Skimmer：60 V，QCT1 RF VPP：600 V；掃描質(zhì)量：50~600 m/z；氮?dú)?，氣體溫度：350℃，干燥氣：8 L/min，噴霧器：35 psi。

1.4 紅外光譜分析條件

掃描范圍 4000~400 cm-1；分辨率：4 cm-1；檢測方式：ATR。

1.5 溶液配制

取氯麻黃堿10.2 mg、二甲基苯基氮丙啶10.1 mg，分別溶解于10 mL容量瓶中，用甲醇定容，配制成濃度為1 mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)儲備液；臨用時用甲醇稀釋成0.5、10、50、100 μ g/mL的標(biāo)準(zhǔn)工作液。

2 結(jié) 果

2.1 GC-MS分析

氯麻黃堿和二甲基苯基氮丙啶分別進(jìn)行氣相色譜質(zhì)譜分析，二者色譜峰保留時間均為6.207 min。質(zhì)譜分析氯麻黃堿的質(zhì)譜圖與二甲基苯基氮丙啶的質(zhì)譜圖也相同，均為二甲基苯基氮丙啶的特征質(zhì)譜圖，二者經(jīng)譜庫檢索均顯示檢出二甲基苯基氮丙啶?？梢姎庀嗌V質(zhì)譜儀不適用于氯麻黃堿的分析。

2.2 氯麻黃堿的紅外光譜檢驗(yàn)

氯麻黃堿粉末在Thermo Nicolet 6700上紅外分析，所得譜圖經(jīng)譜庫檢索與標(biāo)準(zhǔn)氯麻黃堿的紅外譜圖一致（見圖1）。

圖1 麻黃堿鹽酸鹽紅外譜圖Fig.1 FTIR spectrum of chloroephedrine HCl

2.3 氯麻黃堿的LC/MS檢驗(yàn)

氯麻黃堿及二甲基苯基氮丙啶各取0.5 μ g/mL配制溶液LC/MS進(jìn)樣分析。氯麻黃堿保留時間為3.131 min（見圖2），檢測離子m/z=184.0888（見圖3），為氯麻黃堿特征分子離子峰。二甲基苯基氮丙啶保留時間為2.192 min（見圖4），檢測離子m/z=148.1121（見圖5），為二甲基苯基氮丙啶的特征分子離子峰。可見，氯麻黃堿與二甲基苯基氮丙啶可在LC/MS上準(zhǔn)確定性分析。

3 討 論

本文研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用廣泛的GC/MS作為分析儀器并不適用于氯麻黃堿的分析，因?yàn)樵诟邷叵拢嚷辄S堿不穩(wěn)定全部轉(zhuǎn)換成二甲基苯基氮丙啶（圖6），氯麻黃堿在GC/MS上僅能檢出二甲基苯基氮丙啶的特征信息。所以使用GC/MS分析氯麻黃堿容易造成錯檢和漏檢的情況。液相色譜適合于對熱不穩(wěn)定的物質(zhì)分析，氯麻黃堿（TR3.097 min）使用LC/MS未出現(xiàn)轉(zhuǎn)換成二甲基苯基氮丙啶的現(xiàn)象，其與二甲基苯基氮丙啶（TR2.192 min）在液相色譜能夠良好分離，經(jīng)Q-TOF質(zhì)譜分析它們各自的特征分子離子峰明晰，研究表明HPLC-QTOFMS可對氯麻黃堿與二甲基苯基氮丙啶進(jìn)行定性分析。經(jīng)紅外分析表明，氯麻黃堿含量大于20%的氯麻黃堿和麻黃堿的混合物中氯麻黃堿的篩查可適用紅外分析。

目前，冰毒制造泛濫，氯麻黃堿作為常見制毒中間體廣泛應(yīng)用于冰毒制造過程中。本文研究建立的HPLC-QTOFMS分析方法可有效的對氯麻黃堿定性分析，避免該化合物在GC/MS被錯檢及漏檢，為對制毒工藝還原以及制造、持有、販賣氯麻黃堿案件的打擊和處理提供科學(xué)依據(jù)。

圖2 氯麻黃堿m/z=184.0888液相色譜圖Fig.2 Chromatogram spectrum of chloroephedrine （m/z=184.0888）

圖3 氯麻黃堿Q-TOF質(zhì)譜圖Fig.3 Q-TOF mass spectrum of chloroephedrine

圖4 二甲基苯基氮丙啶m/z=148.1121液相色譜圖Fig.4 Chromatogram spectrum of 1， 2-dimethyl-3-phenylazi-ridine （m/z=148.1121）

圖5 二甲基苯基氮丙啶Q-TOF質(zhì)譜圖Fig.5 Q-TOF mass spectrum of 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine

圖6 氯麻黃堿轉(zhuǎn)換成二甲基苯基氮丙啶反應(yīng)式Fig.6 Transformation of chloroephedrine to 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine

致謝：感謝國家毒品實(shí)驗(yàn)室提供氯麻黃堿比對參考標(biāo)準(zhǔn)。

［1］ Allen AC. Methamphetamine from ephedrine： I. Chloroephedrines and Aziridines. J Forensic Sci， 1987， 32：953-962.

［2］ Ko BJ， Suh S， Suh YJ， et al. The impurity characteristics of methamphetamine synthesized by Emde and Nagai method. Forensic Sci Int， 2007， 170：142-147.

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Determination of Chloroephedrine

LI Hangqi1， LAN Hui2， ZHUANG Shun1，*， LIN Jian1， LIN Jia1， GUO Ming1， YE Shu-hai1
（1. Fujian Provincial Key Laboratory of Forensic Science， Fuzhou 350003， China； 2. Criminal Investigation Detachment of Ninde Public Security Bureau， Fujian Ningde 352000 ， China）

Objective To establish methods for qualitative analysis of chloroephedrine. Methods Different methods were used to analyze chloroephedrine. Solid sample was dissolved with methanol and the solution was analyzed by Fourier transform infrared spectrometer （FTIR）， gas chromatography-mass spectrometer （GC-MS） and high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry （HPLC-QTOFMS）， respectively. Results 1，2-dimethyl-3-phenylaziridine， not chloroephedrine was detected with GC-MS. Transformation of chloroephedrine to 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine was observed during GC-MS analysis due to the high temperature of inlet.However， such interference was prevented while using LC-MS or FTIR. Chloroephedrine and 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine could be separated and determined by LC-MS. Exact ion m/z of chloroephedrine was 184.0888， and 148.1121 for that of 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine. In addition， retention time of chloroephedrine and 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine were different in LC-MS. Conclusions GC-MS is not fi t for the determination of chloroephedrine， because chloroephedrine is unstable and transformed to 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine by high temperature of inlet. HPLC-QTOFMS is competent for qualitative determination of chloroephedrine and the transformation could be avoidable. FTIR is capable of qualitative determination of highly pure chloroephedrine.

forensic drug analysis； chloroephedrine； 1， 2-dimethyl-3-phenylaziridine； HPLC-QTOFMS； FTIR； GC-MS

DF795.1

A

1008-3650（2015）06-0477-03

10.16467/j.1008-3650.2015.06.010

2015-01-30

李航麒，主任法醫(yī)師，學(xué)士，研究方向?yàn)槔砘瘷z驗(yàn)技術(shù)。 E-mail： lihangqi863@aliyun.com

莊 順，助理工程師，碩士，研究方向?yàn)槔砘瘷z驗(yàn)技術(shù)。 E-mail： myshun@qq.com

引用本文格式：李航麒，蘭暉，莊順，等. 氯麻黃堿的檢驗(yàn)研究. 刑事技術(shù)，2015，40（6）：477-479.