苗艷

老年性耳聾的研究進(jìn)展①

苗艷

隨著機(jī)體的衰老退化，代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致老年性耳聾，老年性耳聾的發(fā)生、發(fā)展與很多因素有關(guān)，目前缺乏有效的藥物治療手段。本文從基礎(chǔ)研究及臨床治療康復(fù)方面做一綜述。

老年性耳聾；發(fā)病機(jī)制；遺傳性研究；高頻測(cè)聽(tīng)；耳聲發(fā)射；綜述

老年性耳聾是指由于年齡增長(zhǎng)使聽(tīng)覺(jué)器官衰老、退變而出現(xiàn)的雙耳對(duì)稱(chēng)、緩慢進(jìn)行性的感音神經(jīng)性聽(tīng)力減退。世界衛(wèi)生組織將2010年前聽(tīng)障工作重點(diǎn)目標(biāo)定在減少50%可避免的聽(tīng)力損失，而診斷和干預(yù)老年性聽(tīng)力損失是其中主要的工作之一。老年性耳聾的發(fā)病率很高，美國(guó)報(bào)告為30%～40%，而我國(guó)2007年于麗玫等對(duì)第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行流行病數(shù)據(jù)分析，推算出全國(guó)聽(tīng)力殘疾者共2045.41萬(wàn)，其中老年性耳聾有1364.49萬(wàn)，占66.87%[1]。目前我國(guó)老年人口已經(jīng)達(dá)到1.3億，占總?cè)丝诮?1%，2025年到2040年之間，老年人口將從2.84億增長(zhǎng)到4億多。在未來(lái)的近半個(gè)世紀(jì)中，我國(guó)老年人口將呈迅速增長(zhǎng)的發(fā)展趨勢(shì)。而老年性耳聾嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。近年來(lái)，社會(huì)開(kāi)始越來(lái)越關(guān)注老年性耳聾，涌現(xiàn)出了大量的文獻(xiàn)，包括老年性耳聾生理病理機(jī)制的研究、臨床測(cè)試方法的改進(jìn)、對(duì)老年性耳聾的咨詢、干預(yù)、康復(fù)等，掀起了老年性耳聾研究的一個(gè)新高潮。本文擬從基礎(chǔ)研究進(jìn)展及臨床治療康復(fù)進(jìn)展等方面做一綜述。

1 發(fā)病機(jī)制

老年性耳聾并不是一種統(tǒng)一的疾病，可以由多種因素引起。雖然包括聽(tīng)覺(jué)器官在內(nèi)的人體老化是無(wú)法抗拒的自然現(xiàn)象，但是老年性耳聾的出現(xiàn)年齡、發(fā)展速度、聽(tīng)力損失的程度及對(duì)生活的影響等方面卻因人而異，除了與各種有害因素如疾病、噪音、精神創(chuàng)傷、藥物毒性等的影響有關(guān)外，遺傳因素在老年性耳聾發(fā)病機(jī)制方面的作用越來(lái)越受到關(guān)注，有人估計(jì)40%～50%的老年性耳聾與遺傳有關(guān)[2]，認(rèn)為個(gè)體遺傳背景決定了老年性耳聾表型的差異。隨著近年來(lái)分子遺傳學(xué)方法和技術(shù)的進(jìn)步，研究人員不斷地發(fā)現(xiàn)與老年性耳聾相關(guān)的致病基因來(lái)揭示聽(tīng)覺(jué)衰老的本質(zhì)，許多學(xué)者在老年性耳聾患者或小鼠耳蝸、線粒體基因及常染色體基因上已得到有意義的發(fā)現(xiàn)。

1.1 老年性耳聾與線粒體基因 線粒體是真核細(xì)胞中普遍存在的細(xì)胞器，是細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行氧化磷酸化反應(yīng)產(chǎn)生能量的主要場(chǎng)所，并參與體內(nèi)多種生物活性物質(zhì)的合成。近年來(lái)，陸續(xù)有人報(bào)告老年性耳聾與mtDNA突變有關(guān)。Seidman的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類(lèi)顳骨切片均發(fā)現(xiàn)與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的耳聾者體內(nèi)有mtDNA缺失[3]。目前已經(jīng)證實(shí)，人類(lèi)mtDNA4977bp缺失及鼠mtDNA4834bp缺失與老年性耳聾相關(guān)[4]。2002年，Zhang等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)耳蝸mtDNA3867bp的缺失可能與老年性耳聾的產(chǎn)生有關(guān)[5]，2006年魏雪梅等發(fā)現(xiàn)與聽(tīng)覺(jué)有關(guān)的耳蝸螺旋器組織和聽(tīng)神經(jīng)組織中mtDNA4586bp缺失與老年性耳聾有關(guān)[6]。缺失導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化復(fù)合物Ⅰ的第5亞單位基因與復(fù)合物V(ATPase)的第8亞單位基因融合，影響線粒體的氧化磷酸化，最終產(chǎn)生生物能缺陷的細(xì)胞[4]。不同類(lèi)型老年性耳聾有不同分子基礎(chǔ)，并非所有老年性耳聾患者都出現(xiàn)mtDNA缺失，mtDNA缺失可能與感音及血管紋性老年性耳聾更有關(guān)[3]，因?yàn)槎伱?xì)胞及血管紋上有更多線粒體。mtDNA缺失僅代表了老年性耳聾許多遺傳因素中的一個(gè)方面。

1.2 老年性耳聾與常染色體基因 由于人和鼠的聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)相似，可能在人類(lèi)中也存在類(lèi)似基因[7]，目前對(duì)于純種鼠系(inbred strainofmice)的大量研究，發(fā)現(xiàn)幾個(gè)與老年性耳聾有關(guān)的核基因。

1.2.1 ahl基因 1997年，Johnson等通過(guò)數(shù)量性狀定位(quantitative trait loci QTL)分析，在B6鼠(C57BL/6)的10號(hào)染色體D10mit4和D10mit5之間定位了一個(gè)與老年性耳聾有關(guān)的基因座位，命名為ahl基因[8]。ahl基因是被發(fā)現(xiàn)的與老年性耳聾有關(guān)的第一個(gè)核基因。此后Johnson又在9種與B6耳聾表型相似的純系鼠上得到了相同結(jié)果[8]。同時(shí)在鼠10號(hào)染色體的這一區(qū)域內(nèi)存在好幾個(gè)與聽(tīng)力損失有關(guān)的基因，包括Jackson circler(Jc)、Am es Waltzer(av)、waltzer(v)、mdfw和 ahl[9-10]。Zheng等用基因互補(bǔ)檢測(cè)法(genetic comp lementation tests)進(jìn)行研究，通過(guò)BALB-dfw2J/+鼠與12種純系鼠雜交成dfw2J/+F鼠來(lái)評(píng)定mdfw基因?qū)β?tīng)力損失的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其影響與ahl基因?qū)β?tīng)力損失的影響是一致的，從而證明ahl和mdfw是等位基因[11]。Di Palma等報(bào)道在waltaer上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新基因突變——cdh23[10]；Bryda等通過(guò)基因分析將mdfw定位在標(biāo)記D10Mit60和148M13T7間1.01cM的區(qū)段，而cdh23v的主體區(qū)段也完全存在這一區(qū)域內(nèi)[12]。表明mdfw和cdh23v是等位基因。因此ahl、waltzer、mdfw三者互為等位基因，而cdh23基因最有可能是它們的候選基因[4]。cdh23表達(dá)在外毛細(xì)胞的靜纖毛上，其突變將破壞外毛細(xì)胞靜纖毛之間的連接功能而導(dǎo)致靜纖毛束紊亂，最終造成聽(tīng)力損失等表現(xiàn)[10]。研究表明，cdh23表達(dá)的減少或表達(dá)產(chǎn)生錯(cuò)誤都可使外毛細(xì)胞的靜纖毛更易受到老齡化和噪音的損傷[13]。因此，cdh23與老年性耳聾的關(guān)系越來(lái)越受到重視，但現(xiàn)有的研究都尚未明確其真正的作用機(jī)制，對(duì)于cdh23的研究正逐漸成為研究老年性耳聾病因機(jī)制的焦點(diǎn)。

1.2.2 ahl2基因 2002年，Johnson和Zheng又定位了第二個(gè)與老年性耳聾相關(guān)的基因座位——ahl2[14]，在5號(hào)染色體，D5Mit309。他們發(fā)現(xiàn)ahl2可能是造成NOD/LtJ和C57BL/6J鼠出現(xiàn)早發(fā)性聽(tīng)力損失的主要原因。但在另外三種伴有早發(fā)性聽(tīng)力損失的鼠系與NOD/LtJ鼠進(jìn)行回系雜交的后代中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)ahl2對(duì)耳聾表型統(tǒng)計(jì)意義上的重要作用。因此，對(duì)于ahl2與老年性耳聾的關(guān)系仍待更多、更深入的研究[4]。

1.2.3 ahl3基因 2004年Nemoto等發(fā)現(xiàn)在小鼠17號(hào)染色體一個(gè)與老年性耳聾有關(guān)的新基因座位，定位在D17Mit119附近，命名為ahl3基因[16]。推測(cè)ahl3基因在遲發(fā)性聽(tīng)力損失中起作用。目前，在鼠的基因數(shù)據(jù)庫(kù)中，尚未發(fā)現(xiàn)17號(hào)染色體的任何與耳聾有關(guān)的候選基因，因此對(duì)于ahl3基因的身份和功能的確定，將有助于對(duì)老年性耳聾耳蝸退行性改變分子機(jī)制的闡明[4]。1.3老年性耳聾與主要組織相容性復(fù)合體(MHC) Bern-stein在14個(gè)有血管紋型老年性耳聾患者中發(fā)現(xiàn)有MHC的B8/DR3的患者百分比增加，尤其是A1/B8/DR3單倍體更多見(jiàn)，提示在血管紋型老年性耳聾患者中B8/D R3抗原發(fā)生率明顯增加。推測(cè)這種疾病相關(guān)基因可能就在MHC之內(nèi)或與MHC相聯(lián)系。同時(shí)指出B8位點(diǎn)，DR3位點(diǎn)本身并不引起疾病，而當(dāng)兩基因密切聯(lián)系時(shí)，則增加對(duì)老年性耳聾易感性。B8/DR8抗原與免疫系統(tǒng)活動(dòng)狀態(tài)的變化相聯(lián)系。這種免疫失調(diào)節(jié)，可導(dǎo)致產(chǎn)生蛋白抗體，循環(huán)免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物清除能力下降及T細(xì)胞功能抑制[16]。

1.4 老年性耳聾與其他非綜合征性耳聾 老年性耳聾的典型臨床表現(xiàn)為逐漸加重的雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性感音神經(jīng)性聾，以高頻聽(tīng)損為主，逐漸累及中低頻，多伴高調(diào)耳鳴及言語(yǔ)識(shí)別力下降。這一表型與目前報(bào)道的一些非綜合征性耳聾(non-syndromichearing impairment,NSHI)極為相似，如 DF2、NA2[17]、DFNA5、DFNA20/26[2]等。提示這些NSHI的基因應(yīng)該是老年性耳聾很好的候選基因[2,4]。

1.5 老年性耳聾的其他機(jī)制研究進(jìn)展

1.5.1 衰老與老年性耳聾 目前認(rèn)為衰老的機(jī)制主要有以下三種：①端粒末端轉(zhuǎn)移酶假說(shuō)[18]：認(rèn)為細(xì)胞衰老的分子基礎(chǔ)就是端粒長(zhǎng)度的縮短與端粒酶活性之間的平衡關(guān)系；②分化紊亂假設(shè)[19]：認(rèn)為衰老是一種正?；虻幕钚酝Ｖ辜皳p害細(xì)胞功能的基因系統(tǒng)活化的結(jié)果；③膜假設(shè)[20]：認(rèn)為老年化與細(xì)胞保護(hù)機(jī)制有效性的下降及修復(fù)機(jī)制的衰退有關(guān)，這種生化和代謝的紊亂進(jìn)展性積累，造成細(xì)胞老化直至死亡。同時(shí)在細(xì)胞衰老的過(guò)程中，氧自由基堆積，不僅直接損傷耳蝸組織，引起耳蝸功能下降，而且作用于螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、血管紋細(xì)胞等造成相應(yīng)的細(xì)胞功能下降。在衰老的組織中，細(xì)胞色素C氧化酶活性下降，線粒體功能受損，耳蝸組織能量產(chǎn)生缺乏，聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)能量不足，導(dǎo)致耳聾的發(fā)生。近年來(lái)研究者還發(fā)現(xiàn)褪黑素[21]、胸腺素[22]、谷氨酸脫梭酶與老年性耳聾均可能存在一定關(guān)系。

1.5.2 其他因素 老年性耳聾是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。經(jīng)過(guò)多年的研究認(rèn)為老年性耳聾除了前面所寫(xiě)的因素外，還與噪聲、吸煙、慢性疾病如高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化、高脂血癥等、耳毒性藥物、飲食習(xí)慣、社會(huì)心理因素、免疫功能等有密切關(guān)系。

2 病理改變

1993年Schuknecht Gacek[23]將老年性耳聾的組織病理分為四種類(lèi)型：①感音性老年性耳聾：以毛細(xì)胞損傷為主，表現(xiàn)為高頻聽(tīng)力下降；②神經(jīng)性老年性耳聾：以螺旋神經(jīng)節(jié)和聽(tīng)神經(jīng)纖維萎縮減少和退行性變?yōu)樘卣?，主要表現(xiàn)為言語(yǔ)識(shí)別下降；③血管紋性(代謝性)老年性耳聾：以血管紋萎縮為特點(diǎn)；④傳導(dǎo)性老年性耳聾：以基底膜的彈性減退為特征。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)許多老年性耳聾并不是單純的某一類(lèi)型，而是幾種類(lèi)型的綜合表現(xiàn)。還有些老年性耳聾并沒(méi)有形態(tài)學(xué)的表現(xiàn)，考慮為細(xì)胞功能的損害，因此又增加了混合型和未定型。Katsarkas等(1986)研究了1100例50歲以上的耳聾患者，發(fā)現(xiàn)只有大約50%能夠符合Schuknecht的分類(lèi)，其他人多為混合型。對(duì)老年性耳聾患者顳骨病理檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，耳蝸所有回轉(zhuǎn)的外毛細(xì)胞都有萎縮，內(nèi)毛細(xì)胞僅在基底回發(fā)生萎縮。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的變性也主要涉及基底回。還發(fā)現(xiàn)基底膜鈣化，螺旋韌帶和血管紋萎縮。

2.1 感音神經(jīng)性老年性耳聾 包括感覺(jué)性和神經(jīng)性兩類(lèi)，表現(xiàn)為言語(yǔ)識(shí)別率下降，純音聽(tīng)閾可以不變。Hequembourg等對(duì)C57BL/6老鼠進(jìn)行耳蝸組織病理檢查，發(fā)現(xiàn)毛細(xì)胞和神經(jīng)元的退化模式有兩種：一種在耳蝸底部，外毛細(xì)胞和內(nèi)毛細(xì)胞隨著年齡的增長(zhǎng)，彌漫性地從底周向頂周減少，神經(jīng)元的減少發(fā)生在內(nèi)毛細(xì)胞減少以后；一種在耳蝸?lái)敳?，從中周到頂周選擇性的外毛細(xì)胞減少，還伴隨有細(xì)胞質(zhì)融合和脫髓鞘[24]。Pauler等報(bào)道了在老年性聽(tīng)力損失患者中普遍發(fā)現(xiàn)有螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的減少且通常伴純音聽(tīng)力下降[25]。

2.2 血管紋性老年性耳聾 也稱(chēng)代謝性老年性耳聾，此類(lèi)患者的聽(tīng)力曲線多為平坦型，言語(yǔ)識(shí)別率常保持正常，早在1964年Schuknecht就描述了血管紋萎縮和功能下降是老年性聽(tīng)力損失的一個(gè)普遍的病理改變，當(dāng)血管紋總的損害面積超過(guò)30%時(shí)，就可以出現(xiàn)平坦型聽(tīng)力曲線。血管紋的萎縮通常發(fā)生在耳蝸中周和頂周，但是也可以發(fā)生在底周，因?yàn)閮?nèi)淋巴液在蝸管內(nèi)是連續(xù)的，這些變化引起了整個(gè)耳蝸Corti器功能損害[26]。Gratton進(jìn)一步證明了微血管系統(tǒng)的變化與血管紋的萎縮有關(guān)系[27]。而Schuknecht等認(rèn)為基因因素是血管紋退化最主要的原因。

2.3 傳導(dǎo)性老年性耳聾 雖然目前對(duì)老年性聽(tīng)力損失的耳蝸病理生理了解很多，但是中耳結(jié)構(gòu)、功能的變化對(duì)老年性聽(tīng)力損失的作用還知之甚少。有研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)聽(tīng)骨關(guān)節(jié)的連接處和中耳肌肉的收縮緊張度變差，鼓膜血運(yùn)變差，彈性降低，纖維層硬度增加。

Gratton等在年幼的(4～5周)和年老的(大于 4個(gè)月)的Brown-Norway老鼠身上測(cè)試鼓膜的敏感性和反應(yīng)速度[28]。數(shù)據(jù)表明在低頻率(0.39～8.5 kHz)，年老動(dòng)物的鼓膜敏感性和反應(yīng)速度有輕微的下降，而在高頻(8.5～32.0 kHz)，年老動(dòng)物有明顯的低反應(yīng)；Saunders等發(fā)現(xiàn)老年鼠鼓膜臍周邊的鼓膜變薄，膠原質(zhì)含量較年幼的老鼠有明顯的下降[29]，Rosowski等在研究中提到老鼠組之間的差異是因?yàn)榛驅(qū)夏曛卸到y(tǒng)的影響所致[30]。以上這些變化可能是聲音傳導(dǎo)通過(guò)老年鼓膜發(fā)生變化的基礎(chǔ)。

3 臨床研究

3.1 診斷 老年性耳聾分為生理性和病理性。主要通過(guò)詢問(wèn)病史、癥狀及各項(xiàng)主客觀聽(tīng)力測(cè)試來(lái)獲得，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外均有學(xué)者報(bào)道使用高頻測(cè)聽(tīng)與畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射來(lái)篩查老年性耳聾的早期變化。1963年Solima在埃及雜志上首先提出了高頻測(cè)聽(tīng)的概念。但直到20世紀(jì)80年代隨著高頻耳機(jī)的輸出功率的改善，才逐漸實(shí)現(xiàn)了真正的高頻范圍的測(cè)聽(tīng)。我國(guó)20世紀(jì)90年代初開(kāi)始這項(xiàng)工作，在老年性耳聾早期診斷中的應(yīng)用也逐漸被研究者們所重視[31]。已有報(bào)道證實(shí)老年性耳聾患者早期聽(tīng)力學(xué)改變?yōu)楦哳l聽(tīng)力下降[32-33]，國(guó)內(nèi)王越等的研究也證實(shí)該技術(shù)可發(fā)現(xiàn)常規(guī)純音測(cè)聽(tīng)無(wú)法查知的亞臨床聽(tīng)力障礙，在老年性耳聾發(fā)病的預(yù)測(cè)及早期診斷中具有一定價(jià)值[34]。

畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射反映了耳蝸外毛細(xì)胞功能。Parham利用ABR和DPOAE對(duì)2～20個(gè)月的C57BL/6J小鼠進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)，ABR閾值增高，最初表現(xiàn)為高頻聽(tīng)閾增高，后來(lái)中低頻聽(tīng)力也進(jìn)行性下降[35]。同時(shí)隨著年齡增長(zhǎng)，DPOAE檢出率下降、幅值降低，I/O曲線斜率變大。很多國(guó)外學(xué)者進(jìn)行的有關(guān)DPOAE的研究報(bào)道也得出同樣的結(jié)論。Nieschalk利用DPOAE對(duì)20例老年性耳聾患者進(jìn)行耳蝸高頻區(qū)功能監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)老年性耳聾患者聽(tīng)力損失越重，DPOAE檢出率、幅值越低，檢測(cè)閾越高，與正常耳相比，I/O曲線斜率越大[36]。Namys?owski等發(fā)現(xiàn)青年人DPOAE全頻段幅值明顯高于老年人[37]。

老年性耳聾的診斷是一個(gè)除外其他疾病以后才能下的診斷。耳科醫(yī)生必須與內(nèi)科醫(yī)生合作，確定診斷。如果聽(tīng)力檢查發(fā)現(xiàn)純音聽(tīng)閾與言語(yǔ)識(shí)別分離，重振陰性，ABR檢查Ⅰ～Ⅴ波間期延長(zhǎng)，或者另外伴有前庭癥狀，很難馬上下老年性耳聾的診斷。如果聽(tīng)力學(xué)檢查沒(méi)有特殊性，應(yīng)該請(qǐng)內(nèi)科醫(yī)生排除心血管，代謝，內(nèi)分泌等方面的高危因素。

3.2 治療 老年性耳聾患者聽(tīng)覺(jué)器官的退行性改變具有不可逆性，目前尚無(wú)有效的治療藥物。治療的目的是延緩老年性耳聾的進(jìn)程。主要的治療原則是處理可能與老年性耳聾相關(guān)的內(nèi)科疾病如高、低血壓，糖尿病，肥胖，高血脂，甲狀腺功能低下，腎臟疾病等，適當(dāng)使用能量合劑、血管擴(kuò)張劑、維生素E和維生素D、微量元素(如鋅、鐵)等，對(duì)延緩老年性耳聾發(fā)生有一定作用。2000年Seidman等應(yīng)用抗氧化劑喂食老年大鼠，有效地延緩了老齡大鼠聽(tīng)力下降，個(gè)別實(shí)驗(yàn)組聽(tīng)力還得到改善[38]。有研究發(fā)現(xiàn)，葡萄籽提取物低聚原花青素(OPC)對(duì)大鼠老年性耳聾的發(fā)生具有延緩作用，為臨床應(yīng)用OPC預(yù)防和治療老年性耳聾提供了依據(jù)[39]。

目前正確使用助聽(tīng)器是改善老年人交流困難、減少障礙的主要辦法。助聽(tīng)器把聲音放大到患者聽(tīng)得見(jiàn)，而且感覺(jué)很舒適的程度，同時(shí)不能超出患者對(duì)強(qiáng)聲的不適閾?？墒侵?tīng)器僅僅對(duì)部分老年性耳聾患者有效。長(zhǎng)期以來(lái)，老年人使用助聽(tīng)器面臨的最大問(wèn)題是如何在不同的聆聽(tīng)環(huán)境里輕松地理解言語(yǔ)。數(shù)字仿生技術(shù)的出現(xiàn)提供了解決這個(gè)問(wèn)題的最佳手段。各種聽(tīng)覺(jué)輔助裝置對(duì)老年人也有作用，可以提高特定環(huán)境中的交流能力，如電感線圈、磁感應(yīng)、紅外線、藍(lán)牙等，尤其是無(wú)限調(diào)頻系統(tǒng)(FM系統(tǒng))已經(jīng)開(kāi)始被廣大老年人接受和使用[40]。

多導(dǎo)人工耳蝸植入是否適合于老年性耳聾的治療目前還存在爭(zhēng)議。爭(zhēng)議的焦點(diǎn)在于耳蝸植入僅能替代耳蝸功能，而老年性耳聾患者聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的病理改變不但涉及內(nèi)耳，還累及聽(tīng)神經(jīng)纖維和聽(tīng)覺(jué)中樞。近年來(lái)有限的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，絕大多數(shù)老年性耳聾患者經(jīng)人工耳蝸植入后獲得了良好的聽(tīng)力和言語(yǔ)識(shí)別率[41]。提示對(duì)使用助聽(tīng)器無(wú)效、能耐受全麻手術(shù)、有條件接受術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練的老年性耳聾患者，可以考慮進(jìn)行耳蝸植入手術(shù)。美國(guó)霍普金斯醫(yī)院的研究者利用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)模型來(lái)確定和評(píng)價(jià)人工耳蝸植入后的效果，發(fā)現(xiàn)對(duì)于65歲以上的患者而言，年齡增長(zhǎng)對(duì)耳蝸植入后詞語(yǔ)的辨別能力幾乎沒(méi)有任何影響。而聽(tīng)力損失的嚴(yán)重程度和患者的語(yǔ)言能力是決定人工耳蝸植入手術(shù)是否成功的重要因素。因此，老年性耳聾患者不要因?yàn)槟挲g大而放棄考慮人工耳蝸這個(gè)有效的聽(tīng)力康復(fù)手段。

對(duì)于未來(lái)老年性耳聾的治療，更多的應(yīng)該依靠基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，而不僅僅是改善癥狀。在未來(lái)，一個(gè)可能的治療策略就是基因治療。最近，一個(gè)非常值得期待的基因治療試驗(yàn)已經(jīng)完成，通過(guò)介入一種基因Math1，這種基因在耳蝸毛細(xì)胞的生長(zhǎng)中非常重要，它能導(dǎo)致毛細(xì)胞的再生。更令人激動(dòng)的是，在小鼠模型中，通過(guò)試驗(yàn)已經(jīng)得到了聽(tīng)功能的恢復(fù)[42]。同時(shí)對(duì)不同給藥方式也進(jìn)行了研究，比如通過(guò)滲透性的迷你泵灌注直接顯微注射入耳蝸，或通過(guò)轉(zhuǎn)基因載體注入圓窗[43]。相似的方法也可以應(yīng)用于一些藥物的治療[44]，如抗氧化劑[45]、生長(zhǎng)因子[46]等。

另一種可能的治療策略就是干細(xì)胞的移植[47]。已有研究證明將神經(jīng)干細(xì)胞移植入新生小鼠的耳蝸后可以存活，并且具有毛細(xì)胞的形態(tài)學(xué)和位置特征，在耳蝸環(huán)境中適應(yīng)良好。同時(shí)，移植入成年乳動(dòng)物內(nèi)耳的干細(xì)胞和胚胎神經(jīng)元可以存活、分化、在聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中產(chǎn)生神經(jīng)反射[48]。Rovolta已經(jīng)成功通過(guò)老鼠胚胎細(xì)胞產(chǎn)生出內(nèi)耳祖細(xì)胞，將能分化出毛細(xì)胞及其他內(nèi)耳細(xì)胞[49]。所有這些基礎(chǔ)研究成果意味著在不久的將來(lái)老年性耳聾患者將有一種新的治療方法。

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Research Progress ofPresbycusis(review)

MIAO Yan.China Rehabilitation Research Center for Deaf Children,Beijing 100029,China

Presbycusis relates to many factors,such as genetic,metabolism,aging.There was no effective treatment at present.This article reviewed the fundamental research and rehabilitation of presbycusis.

presbycusis;pathogenesis;genetic research;extended-high frequency;audiometry otoacoustic;review

[本文著錄格式]苗艷.老年性耳聾的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2012,18(6):554-557.

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.06.016

中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心聽(tīng)力門(mén)診部，北京市100029。作者簡(jiǎn)介：苗艷(1973-)，女，江西臨川市人，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：聽(tīng)力學(xué)、聽(tīng)力康復(fù)。

R764.4

A

1006-9771(2012)06-0554-04

2012-02-13)

·基礎(chǔ)研究·