于伯泉 陳靜宏 王偉
骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是一種隨年齡增長(zhǎng)而患病率明顯增加的以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹饕卣魍诵行躁P(guān)節(jié)疾病。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis,KOA)常導(dǎo)致患肢的負(fù)重困難和肢體殘疾,癥狀以關(guān)節(jié)疼痛、變形和活動(dòng)受限為特點(diǎn)。KOA患者因疼痛、致殘,已成為患者生活質(zhì)量下降的主要原因,到晚期需通過(guò)人工關(guān)節(jié)置換來(lái)解除疼痛與改善功能,治療費(fèi)用給患者和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因?yàn)槟壳皩?duì)KOA的治療雖然可以改善癥狀,但不能延緩疾病的發(fā)展,所以通過(guò)研究病因從而找到解決疾病本身的方法顯得尤為重要。筆者通過(guò)查閱近年相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合以往的臨床治療體會(huì),就本病的發(fā)病影響因素作初步探討。
中老年人是該病的高發(fā)人群,隨著世界人口老齡化趨勢(shì),KOA的發(fā)病率也逐年上升。Framingham研究(參加者平均年齡為70.8歲),女性每年影像學(xué)KOA發(fā)病率為2%,有癥狀KOA發(fā)病率為1%;男性分別為1.4%和0.7%[1]。國(guó)外初步調(diào)查[2-3],OA總患病率約為15%,40歲人群的患病率10%~17%,60歲以上則達(dá)50%,而在75歲以上人群中,80%調(diào)查對(duì)象患有OA。KOA有影像學(xué)表現(xiàn)的患病率,在女性由年齡24~45歲的1% ~4%上升到80歲和80歲以上的53% ~55%;在男性,由45歲及以下的1% ~6%上升到80歲和80歲以上的22%~33%。美國(guó)健康協(xié)會(huì)調(diào)查50歲以上的中老年人其患病率僅次于缺血性心臟病,居第2位;60歲以上人口中,有影像學(xué)表現(xiàn)的KOA約為20%,其中40%~60%有臨床癥狀[4]。北京市城區(qū)60歲以上人群KOA,有影像學(xué)表現(xiàn)的其患病率男性為21.5%,女性為42.8%流行病學(xué)調(diào)查顯示,膝關(guān)節(jié)男性影像學(xué)和臨床KOA患病率與美國(guó)同齡白種人基本一致,女性比在Framingham研究中的女性高出了 40%[5]。
目前KOA的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚,具體病因不明了,可能與以下病因有關(guān):
2.1 肥胖 肥胖是KOA發(fā)生和病變進(jìn)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素,孫國(guó)梁等[6]的研究表明:高體重對(duì)膝關(guān)節(jié)退行性改變有促進(jìn)作用。在Framingham研究中證實(shí)沒(méi)有KOA的患者(平均年齡為70.5歲)體重指數(shù)(BMI)高者發(fā)生KOA的危險(xiǎn)性增大,體重的改變直接與關(guān)節(jié)發(fā)生危險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)[7]。王蕾[8]的調(diào)查研究認(rèn)為:體重指數(shù)(BMI)對(duì)KOA發(fā)病的影響存在性別差異,超重對(duì)女性帶來(lái)的體內(nèi)變化,更易于KOA的發(fā)生,而對(duì)于男性KOA患病率無(wú)顯著影響。有研究認(rèn)為[9]肥胖女性KOA的發(fā)病率是正常體重女性的4倍,男性則為4.8倍;同時(shí)證實(shí),已患KOA的肥胖患者比正常體重患者有更大的疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)。如果消除了肥胖,有癥狀的KOA發(fā)病率在男性可減少26% ~52%,女性可減少28% ~53%[10]。
2.2 年齡 年齡被認(rèn)為是確定的危險(xiǎn)因素。汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院[11]551例KOA患者的結(jié)果:40歲以下40~49、50~59 和60歲以上分別占12.2%、17.4%、26.1%和44.3%,隨著年齡增加,疼痛和功能障礙的程度明顯加重。榮杰生等人[12]調(diào)查研究認(rèn)為,隨著年齡的增高,KOA患病率也逐年增高,其中在61~70歲年齡段的患病率最高。
2.3 性別 性別可通過(guò)多條途徑影響KOA的發(fā)生,包括激素影響軟骨代謝,損傷危險(xiǎn)和膝關(guān)節(jié)機(jī)械環(huán)境(例如內(nèi)外翻松弛性和體重相關(guān)的肌肉強(qiáng)度)中的性別差異。女性發(fā)生KOA的病例較男性更常見(jiàn)。Felson D等[13]研究中發(fā)現(xiàn),女性KOA率是男性的1.7倍。近年來(lái)流行病學(xué)研究表明女性50歲以后,KOA率有急劇升高、病情迅速進(jìn)展的趨勢(shì),提示絕經(jīng)后雌激素的缺乏可能起著一定的作用。高靖宇等[14]為性別是KOA的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素,調(diào)查顯示女性患病率4.6%,男性1.7%,女性顯著高于男性。
2.4 職業(yè)活動(dòng) 關(guān)節(jié)軟骨及其組織的健康需要規(guī)則的關(guān)節(jié)負(fù)荷。然而,如果負(fù)荷在強(qiáng)度和頻率上都達(dá)到極限,那么就會(huì)超過(guò)關(guān)節(jié)的承受限度而導(dǎo)致OA的發(fā)生和發(fā)展。在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中,發(fā)現(xiàn)在每天蹲或跪超過(guò)30 min,或爬10級(jí)以上樓梯的人群中,發(fā)生KOA的危險(xiǎn)增加,且隨肥胖指數(shù)和是否存在關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)節(jié)而變化,經(jīng)常提25 kg以上物品,同樣跪、蹲或爬樓梯的人,與不進(jìn)行這些活動(dòng)的人相比,發(fā)生KOA的危險(xiǎn)增加5倍[15]在一項(xiàng)男性運(yùn)動(dòng)員的研究中發(fā)現(xiàn),舉重運(yùn)動(dòng)員KOA發(fā)病率最高(28%),足球運(yùn)動(dòng)員發(fā)病率近似(26%)[16]既往有膝關(guān)節(jié)損傷,20歲 BMI較高時(shí),多年從事重體力勞動(dòng),包括跪或蹲有關(guān)的勞動(dòng),更易發(fā)生KOA。
2.5 遺傳因素 已經(jīng)證實(shí)遺傳因素對(duì)OA的作用。如果其父母患有OA,尤其是患多關(guān)節(jié)OA或者是在中年或更年輕時(shí)發(fā)病者,那么他本人發(fā)生OA的可能性會(huì)很高。王學(xué)謙等[17]研究認(rèn)為Ⅱ型膠原遺傳基因缺陷可能是家族骨關(guān)節(jié)炎的基本病因。
2.6 種族 不同種族和地區(qū)人群OA的發(fā)病率不盡相同。美國(guó)的一項(xiàng)研究表明非裔美國(guó)人髖和膝關(guān)節(jié)放射學(xué)OA、癥狀性O(shè)A及中重度OA的患病率均比白人更高。日本學(xué)者腰野發(fā)現(xiàn)[18]該民族膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率較歐美國(guó)家高,并且KOA患者關(guān)節(jié)畸形表現(xiàn)較為嚴(yán)重,認(rèn)為與該民族盤(pán)腿席地而坐的生活習(xí)俗有關(guān)。這提示種族也可能是KOA發(fā)病的重要因素,同時(shí)OA又受到多種因素的影響。
2.7 骨礦密度(BMD,bone mineral density) 骨礦密度與KOA的關(guān)聯(lián)已經(jīng)得到驗(yàn)證。Framingham和Chingford的研究都顯示,患KOA的患者骨礦密度比沒(méi)有患KOA的骨礦密度高出5% ~10%[19-20]患KOA的患者,患病程度越重,其股骨頸骨礦密度含量越高,在Rotterdam人群研究中,KOA的股骨頸骨礦密度比沒(méi)有患OA的高出約3% ~8%,這種差別僅在女性顯著。動(dòng)態(tài)骨礦密度檢測(cè),2年后顯示骨量減少的速率,患有關(guān)節(jié)OA的人更高。
2.8 營(yíng)養(yǎng) Framingham研究[21]發(fā)現(xiàn),攝入中、高劑量維生素C的人群放射學(xué)KOA患病率明顯低于攝入量低的人群,OA的進(jìn)展也會(huì)下降,攝入維生素C多的人膝關(guān)節(jié)疼痛也相應(yīng)減輕,而維生素D攝入量不足及血液中維生素D水平的減少則會(huì)增加KOA病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。攝入富含維生素D飲食的人,其OA進(jìn)展的危險(xiǎn)性也下降了3倍。
2.9 其他因素 如氣候因素,常居潮濕、寒冷環(huán)境的人較相對(duì)干燥、溫暖環(huán)境的人更易患此病。婦女絕經(jīng)后致雌激素含量減少,而雌激素可直接對(duì)關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生作用。骨內(nèi)壓升高:各種原因?qū)е鹿莾?nèi)靜脈回流受阻,動(dòng)脈血流入過(guò)多,關(guān)節(jié)內(nèi)壓升高,使關(guān)節(jié)內(nèi)的血液循環(huán)受阻,從而加速關(guān)節(jié)軟骨的退行性變進(jìn)程。
KOA目前尚無(wú)特效療法。因此,進(jìn)一步系統(tǒng)探討本病發(fā)病的影響因素,并先期預(yù)防,是醫(yī)務(wù)工作者所面臨的重要課題。從文獻(xiàn)研究來(lái)看,KOA的患病率與患者的年齡、性別、民族及地理因素等均有相關(guān)性,一般可以認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果,隨著年齡的增長(zhǎng)和人口老齡化進(jìn)程加劇,其發(fā)病率將逐漸上升,且發(fā)病年齡有提前的趨勢(shì)。明確這些影響因素,不僅可以為臨床早期預(yù)測(cè)KOA的危險(xiǎn)性提供客觀依據(jù),而且可以為臨床醫(yī)生指導(dǎo)KOA患者進(jìn)行“個(gè)體化治療”提供理論支撐,同時(shí)還將給患者及其家庭和社會(huì)帶來(lái)一定的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
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