楊春梅

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，湖北荊州 434020

研究護(hù)士在使用試驗(yàn)藥品中存在的問(wèn)題與對(duì)策

楊春梅

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，湖北荊州 434020

試驗(yàn)藥品是臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥或安慰劑。研究護(hù)士作為臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥品的直接執(zhí)行者，其準(zhǔn)確、規(guī)范地使用試驗(yàn)藥品是保證臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠、準(zhǔn)確，保障受試者安全與權(quán)益的重要措施之一。筆者就目前研究護(hù)土在使用試驗(yàn)藥品這一環(huán)節(jié)中存在的問(wèn)題與對(duì)策進(jìn)行討論，認(rèn)為藥物臨床試驗(yàn)中設(shè)立專職的研究護(hù)土并加強(qiáng)其各方面的培訓(xùn)與培養(yǎng)，加強(qiáng)質(zhì)量控制，使研究護(hù)土在臨床試驗(yàn)過(guò)程中做到嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）原則、嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案、嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP），從而為獲得科學(xué)、可靠、準(zhǔn)確的臨床試驗(yàn)結(jié)果奠定基礎(chǔ)，為受試者的安全與權(quán)益提供保障。

研究護(hù)士；試驗(yàn)藥品；問(wèn)題；對(duì)策

試驗(yàn)藥品是藥物臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥或安慰劑[1]。研究護(hù)士作為藥物臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥品的直接執(zhí)行者，臨床試驗(yàn)中其準(zhǔn)確、規(guī)范地使用試驗(yàn)藥品是保證臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠、準(zhǔn)確，保障受試者安全與權(quán)益的重要措施之一。筆者自2008年11月～2012年6月作為我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控人員，對(duì)我院6個(gè)臨床試驗(yàn)專業(yè)和1個(gè)Ⅰ期臨床研究室開(kāi)展的39個(gè)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了不定期督查，發(fā)現(xiàn)了諸多問(wèn)題，并結(jié)合平時(shí)參加有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的交流會(huì)、啟動(dòng)會(huì)、總結(jié)會(huì)的感受和查閱相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料[2-3]，針對(duì)研究護(hù)士在使用試驗(yàn)藥品這一環(huán)節(jié)中存在的問(wèn)題進(jìn)行歸納、分析、總結(jié)，并提出相應(yīng)的對(duì)策?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 研究護(hù)士在使用試驗(yàn)藥品中存在的問(wèn)題

1.1 收取試驗(yàn)藥品的費(fèi)用

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）明確規(guī)定，研究者在臨床試驗(yàn)中不得向受試者收取試驗(yàn)藥品所需的費(fèi)用，如是收取了費(fèi)用，那么應(yīng)予以受試者相關(guān)的免費(fèi)權(quán)益得不到體現(xiàn)，不符合GCP倫理原則，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的拒絕和延誤。但在臨床試驗(yàn)中，有的護(hù)士對(duì)GCP內(nèi)涵理解不透測(cè)、不遵循GCP倫理原則，認(rèn)為只要是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的、已上市的藥品就應(yīng)該向受試者收取該藥的費(fèi)用。

1.2 違反藥物臨床試驗(yàn)方案

研究護(hù)士多是臨床經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)技術(shù)水平較高的主管護(hù)士。她們覺(jué)得臨床試驗(yàn)中的研究工作與日常的臨床護(hù)理工作沒(méi)多大差別，在臨床試驗(yàn)研究中，只要按平時(shí)的工作方法與態(tài)度去協(xié)助研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，沒(méi)必要嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案去實(shí)施，致使試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)各種問(wèn)題。①試驗(yàn)藥品不按時(shí)間窗發(fā)藥。主要表現(xiàn)在口服的試驗(yàn)藥品方面，試驗(yàn)方案規(guī)定多少時(shí)間為一個(gè)訪視期，每個(gè)訪視期研究者都要按方案規(guī)定的檢查項(xiàng)目對(duì)受試者進(jìn)行檢測(cè)，了解受試者的身體狀況，再根據(jù)受試者的身體狀況來(lái)調(diào)整下一個(gè)訪視期的具體用藥情況，且每個(gè)訪視期只能發(fā)放相對(duì)應(yīng)的訪視期的藥品。但有些研究護(hù)士為了圖方便、簡(jiǎn)單，將受試者整個(gè)試驗(yàn)周期的、多個(gè)訪視期的藥品一次性發(fā)放，使受試者的脫落率增加，影響臨床試驗(yàn)進(jìn)度。②注射用試驗(yàn)藥品不按試驗(yàn)方案規(guī)定的溶媒稀釋和速度注射。如某一抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)方案要求5%葡萄糖注射液500mL溶解稀釋該試驗(yàn)藥品，經(jīng)微量泵持續(xù)靜脈滴注4 h，研究護(hù)士因不熟悉試驗(yàn)方案，實(shí)際操作中用0.9%氯化鈉注射液500 mL溶解稀釋該試驗(yàn)藥品，經(jīng)微量泵持續(xù)靜脈滴注2.5 h，受試者雖未出現(xiàn)不良事件，但給受試者的安全增加了隱患，也影響了試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。另外，注射用試驗(yàn)藥品雖然是按試驗(yàn)方案規(guī)定的溶媒稀釋和速度注射，但稀釋的溶媒量過(guò)多或過(guò)少，致注射到受試者體內(nèi)的藥物濃度過(guò)高或過(guò)低，同樣影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。③試驗(yàn)藥品不按方案規(guī)定的給藥頻率和間隔時(shí)間給藥。主要表現(xiàn)在每日給藥兩次的注射用藥品上，方案要求2次/d且兩次給藥時(shí)間應(yīng)間隔6～8 h，而實(shí)際操作中研究護(hù)士為了減少重復(fù)操作的麻煩和減輕受試者的痛苦，則兩次用藥按一次執(zhí)行或兩次用藥之間只間隔2～3 h。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)間隔用藥時(shí)間過(guò)短時(shí)，許多藥物即使在常規(guī)劑量下也可造成對(duì)機(jī)體的損害[4]，影響受試者的健康及臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 破壞藥物臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化效果

試驗(yàn)藥品是根據(jù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)藥品編碼的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則就破壞了臨床試驗(yàn)的隨機(jī)性，影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。但由于研究護(hù)士科研態(tài)度的隨意性，認(rèn)為只要是將試驗(yàn)用藥品用到受試者身上，無(wú)所謂順序不順序。

1.4 技術(shù)操作不規(guī)范

試驗(yàn)藥品通過(guò)研究護(hù)士的技術(shù)操作得以在受試者體內(nèi)發(fā)揮作用，其操作規(guī)范與否直接關(guān)系到受試者的安危和試驗(yàn)藥品的療效。在實(shí)際操作中，有的研究護(hù)士為圖方便、簡(jiǎn)單，常常不嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）或簡(jiǎn)化程序，如切割安瓿時(shí)省略對(duì)瓶頸鋸痕的消毒，加藥過(guò)程中反復(fù)穿刺輸液瓶塞等，無(wú)形中造成了更多藥液微粒污染，給受試者的安全帶來(lái)隱患；還有粉針劑溶解不完全、抽不徹底，殘余藥量過(guò)多以及靜脈輸液排氣時(shí)，因操作不當(dāng)排出藥液較多等均致給藥劑量不準(zhǔn)確，影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.5 不遵循用藥原則

正確的給藥途徑、時(shí)間、次數(shù)等均對(duì)試驗(yàn)藥品作用有著重要影響。某些研究護(hù)士不遵守用藥原則，不考慮試驗(yàn)藥品的安全有效，如對(duì)抗生素試驗(yàn)藥品不現(xiàn)配現(xiàn)用、過(guò)早配置、放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等造成藥品療效降低，影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.6 機(jī)械性執(zhí)行試驗(yàn)方案和醫(yī)囑，忽視受試者的健康教育

國(guó)內(nèi)，由于專職的研究護(hù)士數(shù)量少，許多臨床試驗(yàn)專業(yè)的研究護(hù)士這一角色及其研究任務(wù)均由臨床護(hù)士來(lái)?yè)?dān)任，使護(hù)士的工作內(nèi)容大大增加。因此，在實(shí)際工作中護(hù)士有時(shí)可能因其工作繁忙，忽視了對(duì)受試者的健康教育特別是受試者的用藥指導(dǎo)和藥理知識(shí)宣教，致使受試者飯前用藥在飯后服用、用果汁及其飲料沖服藥品等，影響藥效的正常發(fā)揮，從而影響臨床試驗(yàn)結(jié)果。

2 針對(duì)研究護(hù)土在使用試驗(yàn)藥品中存在的問(wèn)題制訂的對(duì)策

2.1 加強(qiáng)研究護(hù)士的GCP培訓(xùn)

研究護(hù)士必須參加國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）委辦的集中或網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)并取得證書，并定期參加院內(nèi)、科內(nèi)組織的GCP及其相關(guān)法律、法規(guī)的培訓(xùn)，結(jié)合自學(xué)，使其充分理解GCP的內(nèi)涵，才能在臨床試驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格遵循GCP要求去開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

2.2 研究護(hù)士須掌握并嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案

新藥臨床試驗(yàn)方案是試驗(yàn)設(shè)計(jì)者及各中心專家共同討論所制訂的，是一項(xiàng)新藥試驗(yàn)最關(guān)鍵的指令性文件，同時(shí)嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案是藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證[5]，而試驗(yàn)方案的具體操作中很大部分是由研究護(hù)士具體完成。因此，在臨床試驗(yàn)實(shí)施之前，研究護(hù)士必須參加臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)，認(rèn)真學(xué)習(xí)并充分理解方案要求、熟悉方案流程；實(shí)施過(guò)程中，嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案，按試驗(yàn)用藥品編碼順序及時(shí)間窗給藥，并做到三查七對(duì)，保證給藥的方法、劑量、濃度、時(shí)間等完全符合試驗(yàn)方案。

2.3 協(xié)助制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行[6]

研究護(hù)士參與協(xié)助制訂操作SOP，SOP制訂的原則是保證實(shí)用性和可操作性，所有涉及到的臨床研究人員都應(yīng)嚴(yán)格遵守，不得隨心所欲想怎么做就怎么做，必須嚴(yán)格執(zhí)行每一項(xiàng)操作的SOP，將試驗(yàn)中的人為偏差減少到最小，確保臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

2.4 設(shè)立專職的研究護(hù)士

研究護(hù)士作為臨床試驗(yàn)研究團(tuán)隊(duì)中的一員，其在臨床試驗(yàn)中占據(jù)不可或缺的中心與協(xié)調(diào)地位[7]，她們的參與是新藥臨床試驗(yàn)成敗的關(guān)鍵。隨著新藥臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)廣泛開(kāi)展，許多醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)及各臨床試驗(yàn)專業(yè)也逐步認(rèn)識(shí)到研究護(hù)士的重要性，設(shè)立了專職的研究護(hù)士這一崗位。有了專職的研究護(hù)士參與臨床試驗(yàn)，職責(zé)更明確，避免了臨床護(hù)士因?yàn)榉泵Φ墓ぷ髦虏僮鞑灰?guī)范、健康教育不精心、試驗(yàn)方案遵照程度低等，影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

2.5 加強(qiáng)研究護(hù)士慎獨(dú)修養(yǎng)的培養(yǎng)

研究護(hù)士的護(hù)理工作大多數(shù)是個(gè)體的、單獨(dú)的工作，別人是很難監(jiān)督的，受試者也很難了解，此特點(diǎn)決定了研究護(hù)士的慎獨(dú)意識(shí)和慎獨(dú)行為。培養(yǎng)慎獨(dú)修養(yǎng)，除了有賴于研究護(hù)士長(zhǎng)期自覺(jué)的學(xué)習(xí)和實(shí)踐，還要通過(guò)醫(yī)院醫(yī)德教育，提高醫(yī)德認(rèn)識(shí)，才會(huì)養(yǎng)成嚴(yán)謹(jǐn)自律的工作作風(fēng)；同時(shí)醫(yī)院對(duì)研究護(hù)士加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)和技能培訓(xùn)，為他們提供學(xué)習(xí)、進(jìn)修等機(jī)會(huì)，從而使研究護(hù)士達(dá)到慎獨(dú)的最高境界。研究護(hù)士有了良好的慎獨(dú)修養(yǎng)，才能在試驗(yàn)藥品使用過(guò)程中嚴(yán)格遵循藥療原則，規(guī)范技術(shù)操作行為，加強(qiáng)藥物知識(shí)宣教，提高用藥安全意識(shí)等。

2.6 加強(qiáng)質(zhì)量控制

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控人員，對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程實(shí)行全程質(zhì)控，確保每項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，所有研究人員都能嚴(yán)格遵循GCP原則，遵照臨床試驗(yàn)方案，遵循一致的SOP，從而保證臨床試驗(yàn)的規(guī)范性、科學(xué)性和可靠性[8]。質(zhì)控過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有違反GCP原則、不嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案、不依從SOP中的任何一項(xiàng)，將取消研究者資格，并與其獎(jiǎng)金、評(píng)優(yōu)評(píng)先、晉升晉級(jí)掛鉤。

3 結(jié)語(yǔ)

研究護(hù)士是藥物臨床試驗(yàn)試驗(yàn)藥品的直接執(zhí)行者，其正確使用試驗(yàn)藥品是獲得科學(xué)的試驗(yàn)結(jié)果的第一步。但在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，由于研究護(hù)士的種種原因，可能致試驗(yàn)藥品使用中出現(xiàn)諸多問(wèn)題而影響到藥物臨床試驗(yàn)的結(jié)果及受試者的安全與權(quán)益。因此，藥物臨床試驗(yàn)中必須設(shè)立專職的研究護(hù)士，且研究護(hù)士必須是參加過(guò)GCP培訓(xùn)并能充分領(lǐng)悟GCP的內(nèi)涵，防止試驗(yàn)中違背GCP原則；同時(shí)必須熟悉臨床試驗(yàn)方案和各項(xiàng)SOP并嚴(yán)格遵循，將試驗(yàn)中的人為偏差減少到最小；還要加強(qiáng)研究護(hù)士慎獨(dú)修養(yǎng)的培養(yǎng)等?？傊芯孔o(hù)士在使用試驗(yàn)藥品過(guò)程中必須嚴(yán)格遵循GCP，嚴(yán)格遵照試驗(yàn)方案，嚴(yán)格執(zhí)行SOP，才能為藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性與可靠性奠定基礎(chǔ)，為受試者安全與權(quán)益提供保障。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003.

[2]馬鳳余，聶久勝，章登飛.實(shí)施GCP管理規(guī)范存在的問(wèn)題與對(duì)策探討[J].中國(guó)藥業(yè)，2006，15（5）：47-48.

[3]曹彩，張欣濤.實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題與解決方法[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2004，20（4）：312-316.

[4]龔美珍.慶大霉素用藥方法對(duì)腎臟影響的觀察[J].中華護(hù)理雜志，1998，33（7）：418.

[5]田少雷.GCP對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證[J].中國(guó)新藥雜志，2002，11（11）：825.

[6]顧瓊?cè)A.研究護(hù)士在國(guó)內(nèi)新藥臨床試驗(yàn)中的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].上海護(hù)理，2011，11（1）：64-66.

[7]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.臨床試驗(yàn)的重要角色[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（10）：1190-1193.

[8]楊春梅，黎艷艷，李華榮.藥物臨床試驗(yàn)中研究者存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（1）：39-41.

Research nurses in using investigational products in the problem of existence and countermeasure

YANG Chunmei
National Pharmaceutical Clinical Trial Institue,Jingzhou HospitaIAffiliated to TongjiMedical College,Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Jingzhou 434020,China

Investigational products are in clinical trials of experimental drugs,controlled drugs or a placebo.Research nurses as in clinical trials of investigational products direct executor,accurate,normative use of investigational product is the guarantee of clinical trialResultsof scientific,reliable,accurate,security recipients safety and interests is one of the most importantmeasures.Author on currently research nurse soil in using investigational products this a links in the problem of existence and countermeasure to undertake discussion,think in clinical trials to establish full-time research nurse and strengthen the training and education;to strengthen the quality control of;make the research nurse in clinical trial process to strictly follow the principle of GCP,in strictaccordancewith the test plan,strict implementation of SOP,so as to obtain scientific,reliable,accurate drug clinical trialResultslay the foundation for the subjects,safety and rights and interests protection.

Research nurses;Investigational products;Problems;Countermeasures

R954

C

1673-7210（2012）11（b）-0137-03

楊春梅（1970-），女，湖北天門人，副主任護(hù)師，主要從事藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制及Ⅰ期臨床研究護(hù)理工作。

2012-07-16 本文編輯：馮 婕）