呂 苑

(鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州450003)

四君子湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，由人參、白術(shù)、茯苓和炙甘草4 味中藥組成。因其均為補(bǔ)氣之藥，故稱為四君子湯。四君子湯以脾虛胃弱為其主證，方中人參性甘大補(bǔ)脾胃之氣，為君藥;白術(shù)苦溫，助君藥燥濕健脾，為臣藥;茯苓甘淡，滲濕利尿，為佐藥;炙甘草甘平，和中益氣，為使藥。四藥相輔，具有益氣健脾之功效，主治脾虛胃弱，言語低微，四肢無力，舌色淡，脈弱細(xì)無力，食欲銳減，滿腹腸鳴，伴有寒證者。近年來，國內(nèi)外對該方進(jìn)行了深入研究，闡明了不少新的藥理作用和臨床應(yīng)用［1］。筆者就近十年來有關(guān)該方的藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述，以期為該方的應(yīng)用及深入研究提供參考。

1 藥理研究

1.1 抗胃腸黏膜損傷的作用

彭成等［2］觀察到，四君子湯有增加脾虛動(dòng)物胃腸細(xì)胞表面黏液糖蛋白的趨勢，能促進(jìn)腸上皮細(xì)胞更新，有增強(qiáng)胃腸黏膜屏障的作用，可提高胃腸細(xì)胞線粒體琥珀酸脫氫酶空腸細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶的活性，為維持黏膜的完整性和提高空腸吸收上皮細(xì)胞吸收營養(yǎng)物質(zhì)提供前提條件。保持胃腸黏膜細(xì)胞的完整性，必須供給其足夠的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，而此必須依靠胃腸血液循環(huán)來完成。四君子湯不僅可使食醋致脾虛小鼠的腸系膜微動(dòng)脈管徑擴(kuò)張、毛細(xì)血管開放數(shù)增多、胃黏膜血流量增加;還可使正常小鼠胃黏膜血流量增加，為胃腸細(xì)胞保護(hù)提供可靠的物質(zhì)運(yùn)送渠道。此外，四君子湯還能降低食醋致脾虛小鼠的血清LPO 含量、增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)活性。LPO 是體內(nèi)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)中的脂質(zhì)遭受氧自由基損傷的氧化產(chǎn)物，反應(yīng)氧自由基損傷的程度;SOD是抗氧化物質(zhì)，能清除超氧陰離子，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，測定血清LPO 的含量和SOD 的活性，間接反應(yīng)胃腸細(xì)胞的損傷程度和清除自由基的能力［3－5］。因此四君子湯能改善脾虛癥狀，糾正胃腸病損，消除細(xì)胞變性、壞死脫落的病理變化，恢復(fù)細(xì)胞、亞細(xì)胞、細(xì)胞連接的形態(tài)，增加細(xì)胞表面微絨毛、細(xì)胞質(zhì)顆粒及細(xì)胞器的數(shù)量。提示四君子湯具有胃腸細(xì)胞保護(hù)、抗脾虛動(dòng)物胃腸細(xì)胞損傷的作用。

1.2 調(diào)節(jié)胃腸活動(dòng)的作用

張曼等［6］采用大鼠離體胃運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，分A、B(以下簡稱為四君子湯A 和四君子湯B)2組研究了四君子湯組對大鼠胃運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用，以探討四君子湯的雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)有效成分及其M 受體作用途徑。四君子湯A 和B 由四君子湯水煎劑經(jīng)化學(xué)提取而得。實(shí)驗(yàn)觀察四君子湯B 對乙酰膽堿負(fù)荷離體大鼠胃內(nèi)壓和四君子湯A 對正常大鼠胃內(nèi)壓的影響，并觀察阿托品對四君子湯A 的拮抗作用。2.5 mg/L 乙酰膽堿負(fù)荷使大鼠胃內(nèi)壓升高后，250，500，1 000，1 500及2 000 mg/L下同濃度四君子湯B 可對乙酰膽堿的興奮作用起到抑制作用，且呈現(xiàn)量效關(guān)系，與空白對照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01)。250，500 及1 000 mg/L四君子湯A 可使正常大鼠胃內(nèi)壓力增高，且呈現(xiàn)量效關(guān)系。如先用阿托品負(fù)荷后再給予A 成分，則升壓作用消失;與蒸餾水組相比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示四君子湯組分A 對離體大鼠胃運(yùn)動(dòng)有興奮作用，組分B 則表現(xiàn)為抑制性調(diào)節(jié)作用，2 者均可通過M 受體機(jī)制調(diào)節(jié)胃的運(yùn)動(dòng)。彭成等［7］的實(shí)驗(yàn)證明了四君子湯對正常動(dòng)物胃液量、胃酸pH 值、胃腸蠕動(dòng)無明顯影響，但能提高正常動(dòng)物胃蛋白酶活性，增加脾虛動(dòng)物胃主細(xì)胞內(nèi)酶原顆粒的含量，增強(qiáng)脾虛動(dòng)物胃腸蠕動(dòng)功能，升高脾虛動(dòng)物血清D－木糖，促進(jìn)脾虛動(dòng)物腸上皮細(xì)胞微絨毛生長，提高動(dòng)物消化、運(yùn)動(dòng)、吸收功能，具有健脾益氣作用。張曼［8］的實(shí)驗(yàn)證明了四君子湯提取物不同提取部位對番瀉葉致小鼠腹瀉的作用不同:四君子湯正丁醇部位止瀉效果最佳，且有明顯的量效關(guān)系;不同濃度四君子湯正丁醇部位可對乙酚膽堿興奮所致胃內(nèi)壓升高起到抑制作用，且呈現(xiàn)量效關(guān)系，與空白對照組相比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);對氯化鋇致大鼠胃痙攣無明顯作用。

1.3 促進(jìn)消化吸收的作用

四君子湯對正常小鼠胃腸推進(jìn)功能無明顯影響，但對脾虛小鼠的胃腸推進(jìn)卻有促進(jìn)作用，有利于食物消化與吸收。用小承氣湯合并半量飲食建立小鼠消化功能紊亂模型，模型組小鼠出現(xiàn)糖吸收功能低下，體質(zhì)量下降，自主活動(dòng)能力減弱，其肝線粒體呼吸控制率和肝細(xì)胞能荷值均低于對照組。以四君子湯治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，大劑量四君子湯組更為顯著。提示四君子湯具有糾正胃腸功能紊亂的作用和調(diào)整肝臟能量代謝的作用［9］。

1.4 增強(qiáng)腸道黏膜免疫功能的作用

黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，近年來日益受到重視。在腸道黏膜免疫系統(tǒng)中，Peyer’s 結(jié)和黏膜相關(guān)的淋巴細(xì)胞等黏膜相關(guān)淋巴組織直接參與了腸道抗原的識(shí)別呈遞和免疫效應(yīng)，它們的功能和狀態(tài)直接地反映了腸道黏膜免疫系統(tǒng)的功能和狀態(tài)。Peyer’s 結(jié)數(shù)量和形態(tài)的變化可以反映黏膜免疫功能的狀態(tài)［10］。四君子湯復(fù)方總多糖可對抗環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠腸道黏膜相關(guān)淋巴組織中Peyer’s 結(jié)數(shù)目、Peyer’s 結(jié)細(xì)胞總數(shù)、腸黏膜內(nèi)CD3+、IgA+細(xì)胞量的減少，細(xì)胞凋亡程度也明顯減輕。小鼠口服四君子湯復(fù)方總多糖(TPSJ)7 d 后Peyer’s 結(jié)數(shù)量為(10. 00 ±0.00)個(gè)，由模型組的(6.67 ±2.31)個(gè)恢復(fù)至接近正常水平的(11.33 ±0.58)個(gè);Peyer’s 結(jié)計(jì)分值為(9.25 ±0.29)，由模型組的(5.83 ±1.61)基本恢復(fù)至正常水平的(10.67 ±0.29)，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。四君子湯復(fù)方總多糖可對抗環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠腸黏膜相關(guān)淋巴組織損傷，提示多糖可能對腸道黏膜免疫具有改善作用?？诜木訙珡?fù)方總多糖能增加腸黏膜T 細(xì)胞和漿淋巴細(xì)胞數(shù)，這提示其對腸黏膜免疫功能具有促進(jìn)作用［11］。

1.5 調(diào)節(jié)胃腸激素的作用

實(shí)驗(yàn)表明四君子湯對利血平化脾虛大鼠腸組織及血漿中異常的胃動(dòng)素(MOT)和前列腺素E2水平、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及正常小鼠的小腸吸收功能等具有調(diào)整作用［12－14］。胃排空的調(diào)節(jié)主要由影響胃、十二指腸運(yùn)動(dòng)的肌電、神經(jīng)和體液因素的參與。四君子湯能提高下丘腦和血漿MOT 及生長抑素水平，降低下丘腦和血漿的膽囊收縮素水平。腦—腸肽是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的重要體液因素，MOT 為促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)并呈周期性釋放的腦—腸肽，能使各種動(dòng)物的胃收縮運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，在胃、十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)中起重要作用［15］。四君子湯可恢復(fù)脾虛大鼠異常的磷酸川芎嗪(TMPP)的藥物動(dòng)力學(xué)(PK)特性和大鼠血漿和腸組織中MOT 的含量［16－17］。

1.6 調(diào)節(jié)脫氧核糖核酸合成的作用

李應(yīng)東等［18］以四君子湯加莪術(shù)制成莪術(shù)四君子湯，用3H－TdR 摻入法測定人外周血淋巴細(xì)胞非程序性DNA 合成(Unscheduled DNA Synthesis，UDS)為指標(biāo)，以探討莪術(shù)四君子湯對硫酸鎳誘導(dǎo)的人外周血淋巴細(xì)胞非程序性DNA 合成的影響。實(shí)驗(yàn)顯示莪術(shù)四君子湯實(shí)驗(yàn)劑量濃度達(dá)到1.0 g/mL時(shí)，由硫酸鎳或硫酸鎳與紫外線共同誘導(dǎo)的人外周血淋巴細(xì)胞UDS 基本恢復(fù)到陰性對照水平;莪術(shù)四君子湯實(shí)驗(yàn)劑量濃度達(dá)到1.5 g/mL 時(shí)未見其抑制3H－TdR 向人外周血淋巴細(xì)胞DNA 的摻入。故莪術(shù)四君子湯對人外周血淋巴細(xì)胞非程序DNA 合成無誘導(dǎo)效應(yīng)，但對硫酸鎳及硫酸鎳與紫外線共同誘導(dǎo)的人外周血淋巴細(xì)胞非程序DNA 合成有明顯抑制作用，且呈劑量效應(yīng)關(guān)系(P＜0.05)。提示莪術(shù)四君子湯能有效減輕鎳和紫外線對人外周血淋巴細(xì)胞DNA 的損傷。當(dāng)莪術(shù)四君子湯實(shí)驗(yàn)劑量達(dá)到1.0 g/mL 時(shí)，由硫酸鎳和紫外線誘導(dǎo)的人外周血淋巴細(xì)胞UDS 基本恢復(fù)到陰性對照水平。當(dāng)莪術(shù)四君子湯實(shí)驗(yàn)劑量濃度達(dá)到1.0 g/mL 時(shí)，未見其抑制3H－TdR 向人外周血淋巴細(xì)胞DNA 的摻入，進(jìn)一步證明莪術(shù)四君子湯無細(xì)胞毒性。

1.7 調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)－甲狀腺軸的作用

衰老是導(dǎo)致甲狀腺軸功能紊亂的重要原因，研究衰老致甲狀腺軸紊亂發(fā)生發(fā)展規(guī)律及藥物對其調(diào)節(jié)作用已成為國內(nèi)外醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。隨著機(jī)體的衰老，甲狀腺素水平的進(jìn)行性降低使其對甲狀腺軸上層的中樞的負(fù)反饋抑制增強(qiáng)，導(dǎo)致其甲狀腺素水平降低，大量的研究表明，中樞調(diào)節(jié)能力的改變也參與甲狀腺軸功能的增齡性下降。四君子湯可以使衰老家兔的下丘腦β-EP 和SP 含量升高。β-EP 對促甲狀腺素的釋放有抑制作用，實(shí)驗(yàn)觀察到的家兔衰老過程中下丘腦β-EP 和SP 含量下降，導(dǎo)致下丘腦促甲狀腺素釋放受到抑制作用減弱有關(guān)，下丘腦β-EP 和SP 參與了家兔增齡過程中的甲狀腺軸的紊亂。老齡家兔下丘腦TRH、腺垂體TRH 的合成和分泌和血中T3、T4水平明顯下降，說明家兔衰老到一定程度，下丘腦—垂體—靶腺的機(jī)能發(fā)生衰退，其中下丘腦激素的合成分泌的減少起到主導(dǎo)作用。四君子湯可能改善了老齡家兔的下丘腦調(diào)控機(jī)能，延緩甲狀腺軸機(jī)能的老年性變化［19］。

1.8 抗腫瘤作用

李傳剛等［20］應(yīng)用電鏡、流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡，測定四君子湯對荷瘤小鼠的抑瘤率、荷瘤生存時(shí)間及腹腔巨噬細(xì)胞活性，結(jié)果四君子湯組小鼠腫瘤組織電鏡下可見特征性凋亡細(xì)胞的出現(xiàn)，流式細(xì)胞儀檢測出在G1期前出現(xiàn)凋亡峰;四君子湯組小鼠的抑瘤率為32%，荷瘤生存時(shí)間為33.3 d，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率為32%。表明四君子湯可以直接抑制小鼠膀胱腫瘤生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高荷瘤小鼠的抗氧化能力。四君子湯組的小鼠腫瘤細(xì)胞的變化主要發(fā)生在細(xì)胞核，核染色質(zhì)正常結(jié)構(gòu)已經(jīng)改變，染色質(zhì)密度增高，并凝聚在核膜周圍，呈現(xiàn)細(xì)胞凋亡的特征性變化，而對照組則無此現(xiàn)象。這為深入研究中藥四君子湯誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制及臨床廣泛應(yīng)用四君子湯奠定了基礎(chǔ)。

1.9 抗疲勞、耐缺氧作用

寧康健等［21］用水提醇沉法制得四君子湯。取小鼠160 只，隨機(jī)分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4 組，Ⅰ與Ⅲ組灌胃、Ⅱ與Ⅳ組腹腔注射四君子湯。各處理組給藥濃度分別為0.5，1.0，1.5 g/mL，給藥量均為0.2 mL/10 g，對照組給予等量生理鹽水，連續(xù)6 d。在最后一次給藥30 min 后，進(jìn)行負(fù)重游泳及耐缺氧實(shí)驗(yàn)，測定小鼠的存活時(shí)間。結(jié)果:腹腔注射高劑量(1.5 g/mL)四君子湯在不同的抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中生存時(shí)間均比對照組延長，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其他各處理組雖有延長，但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示灌胃和腹腔注射四君子湯水提醇沉液對小鼠均有一定的抗疲勞和耐缺氧作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 功能性消化不良

張喜［22］認(rèn)為四君子湯加陳皮(名異功散)，主治脾胃陽氣虛弱而兼氣滯，癥見飲食不思、大便溏薄、胸脘痞滿不舒者。西醫(yī)用于小兒消化不良、厭食、腹部飽滿、腸鳴音弱的患者。本方有促進(jìn)胃排空、減少腸內(nèi)積氣作用。功能性消化不良是病因尚未明確的一組臨床癥候群。由于該病的病因和發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，所以目前西醫(yī)治療主要還是以對癥治療為主。舒建波等［23］將166 例功能性消化不良患者隨機(jī)分為中藥治療組與西藥治療對照組，治療組86 例口服中藥四逆散合四君子湯，對照組80 例口服嗎丁啉，2組均以4 周為1 個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率93.0%，對照組為75.0%;2組療效對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。提示四逆散合四君子湯治療功能性消化不良療效較滿意。

2.2 兒科疾病(腹瀉、貧血、急性黃疸型肝炎)

小兒脾常不足，每因飲食失節(jié)、調(diào)護(hù)不當(dāng)而致腹瀉。本方健脾止瀉，補(bǔ)而不膩。方中的白術(shù)有促進(jìn)腸胃分泌的作用，其所含揮發(fā)油能緩和腸管蠕動(dòng)，較大劑量煎劑可使腸管舒張;甘草則起抑制作用，并有緩和胃腸痙攣的作用;白術(shù)、茯苓皆有利尿、燥濕淡滲之效。因此四君子湯對泄瀉有較好的治療作用。另外四君子湯有抗乙酰膽堿和抗組胺作用，還有一定的抗腎上腺素作用。脾虛者服用四君子湯后胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂的癥狀有所好轉(zhuǎn)，可能與其具有上述作用有關(guān)。四君子湯能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕疲乏感，具有升高紅細(xì)胞、血紅蛋白及白細(xì)胞作用。四君子湯尚有促進(jìn)紅細(xì)胞生成作用，此可能與方中當(dāng)歸含有維生素B12、煙酸及葉酸有關(guān)?；純河捎陲嬍巢还?jié)，脾胃受損，運(yùn)化失常，致濕熱內(nèi)生，濕熱熏蒸肝膽，膽汁不循常道而淫于皮膚，發(fā)為黃疸，故用上方之清肝利膽、健脾祛濕退黃而獲效［24］。

2.3 肝病的輔助治療

張蓓等［25］將65 例中晚期肝癌患者隨機(jī)分成2組。對照組(33 例)在介入治療后予西藥常規(guī)護(hù)肝治療，治療組(32 例)在對照組治療的基礎(chǔ)上加服加味四君子湯。2組分別在第1、第2 次介入前和第2 次介入后1 個(gè)月各檢查吲哚靛青綠15 min 儲(chǔ)留率(ICGR15)。觀察2組患者ICGR15 治療前后的變化。第1 次介入治療前治療組的ICGR15 值為(11.13 ±7.28)%，對照組為(11.81 ±7.43)%(P＞0.05);第2 次介入治療前治療組的ICGR15 為(12.18 ±5.22)%，對照組為(18.36 ±9.82)% (P＜0.05);第2 次介入治療后1 個(gè) 月 治 療 組 的ICGR15 為(12. 83 ± 5. 28)%，對 照 組(19.12 ±9.96)%(P＜0.05)。肝癌介入治療后加用加味四君子湯防治肝儲(chǔ)備功能損傷的療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

2.4 糖尿病

糖尿病的顯著特點(diǎn)之一是脂代謝紊亂，其結(jié)果導(dǎo)致高脂血癥及脂肪肝。目前西藥可使血糖得到很好控制，但口服降糖藥大多在肝臟代謝，長期口服可造成肝臟損害。同樣，降脂藥物也在肝臟代謝，亦可導(dǎo)致肝臟損害，形成脂肪肝。西藥的副作用使患者服藥的耐受性和依從性降低，從而影響了預(yù)后。孫光［26］取四君子湯合溫膽湯補(bǔ)脾益氣、化痰和中之效，治療糖尿病高脂血癥及脂肪肝患者26 例，收到較好療效。26 例中男14 例，女12 例;年齡45～72 歲;糖尿病病程4～20 年，均使用胰島素控制血糖在正常水平;高脂血癥、脂肪肝病程2～8 年，均短于糖尿病病程。1 劑/d，30 d 為1 個(gè)療程。2 個(gè)療程后復(fù)查肝臟功能、肝臟B 超、血糖、血脂，比較療前療后變化情況。結(jié)果:經(jīng)2 個(gè)療程治療，顯效8 例(占30.8%)，有效16 例(占61.5%)，無效2 例(占7.7%)，有效率占92.3%。表明此方劑對糖尿病合并高脂血癥及脂肪肝療效顯著，值得臨床推廣，其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

2.5 免疫調(diào)節(jié)

大劑量化學(xué)、放射治療可使腫瘤患者免疫功能低下，保護(hù)和促進(jìn)其免疫功能的恢復(fù)，已成為腫瘤根治性化療策略的一部分。馬梅青［27］對36 例癌癥患者進(jìn)行了隨機(jī)分組治療，觀察組選用加味四君子湯，連服20 d。36 例腫瘤患者體液免疫功能檢驗(yàn)結(jié)果:治療組18 例，有效14 例，無效4 例，有效率占77.8%;對照組18 例，有效9 例，無效9 例，有效率占50%;2組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。細(xì)胞免疫功能檢驗(yàn)結(jié)果:治療組18 例，有效17 例，無效1 例，有效率占90.4%;對照組18 例，有效11 例，無效7 例，有效率占60.1%;2組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。表明加味四君子湯可以有效提高腫瘤患者免疫功能，尤其對細(xì)胞免疫功能提高顯著，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，可作為抗癌藥或輔助化療藥應(yīng)用于臨床。

2.6 潰瘍性結(jié)腸炎

徐端等［28］將124 例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組68 例，用痛瀉要方合四君子湯進(jìn)行治療;對照組56 例，用柳氮磺胺吡啶加腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。治療組、對照組的近期治愈率分別為57.58%，26.67%，2組的有效率分別占97.06%，87.50%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明痛瀉要方合四君子湯治療潰瘍性結(jié)腸炎有確切的療效。

此外，還有文獻(xiàn)［29］報(bào)道四君子湯還可有效治療消化性潰瘍、慢性胃炎、腸易激綜合征、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、脂肪肝、酒精性肝硬化、長期低熱不退，四君子湯還能提高機(jī)體的免疫能力，有顯著的抗衰老、抗氧化作用，也有抗基因突變及抗腫瘤作用。

3 討 論

綜上所述，四君子湯具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，既能抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，減輕腹瀉;又能使運(yùn)動(dòng)降低的小腸恢復(fù)正常;能減少胃液分泌，降低其pH 值，有利于胃腸潰瘍的愈合;能提高胃蛋白酶活性，改善消化吸收功能;能增加紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)而促進(jìn)機(jī)體的造血功能。此外，四君子湯還具有增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)代謝、護(hù)肝、增強(qiáng)垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能、抗腫瘤與抗突變、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、延緩衰老、抗應(yīng)激反應(yīng)等作用?？梢娝木訙饔铆h(huán)節(jié)是多方面的，既可對胃腸激素和腸道菌群有所作用，也可對免疫功能和血液流變學(xué)指標(biāo)有所作用，是通過多個(gè)系統(tǒng)、多種因素共同作用來發(fā)揮療效的。

［1］Wei Jia，Wen－yuan Gao，Yong－qing Yan，et al.The rediscovery of ancient Chinese herbal formulas［J］. Phytotherapy Research，2004，18(8):681－686.

［2］彭成，雷載權(quán). 四君子湯抗脾虛動(dòng)物胃腸細(xì)胞實(shí)驗(yàn)損傷的機(jī)理研究［J］.中藥藥理與臨床，1996，12(1):1－4.

［3］Masaaki A.Neuroprotective effect of magnolol in the hippocampus of senescence－accele rated［J］.International Congress Series，2004:405－408.

［4］Jurmann MJ，Dammenhayn L，Schaefers HJ，et al .Pulmonary reperfusion in jury:evidence for oxygen-derived free radical mediated damage and effects of different free radical scavengers［J］.Eur J Cardiothorace Surg，1990，4:665.

［5］Matthew T，Davis，Wally JB.Ebselen Decreases Oxygen Free Radical Production and Iron Concentrations in the Heart of Chronically Iron－ Overloaded Mice［J］. Biol Res Nurs，2004，6:37－45.

［6］張曼，陳蔚文.四君子湯A、B 成分雙向調(diào)節(jié)大鼠胃運(yùn)動(dòng)的M 受體作用機(jī)制［J］.河南中醫(yī)藥學(xué)刊，2002，17(4):9－11.

［7］彭成，雷載權(quán). 四君子湯對消化、運(yùn)動(dòng)、吸收作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥藥理與臨床，1995，11(5):6－8.

［8］張曼.四君子湯提取物調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用及其機(jī)理研究［J］.中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫.

［9］易崇勤，孫建寧，張家俊，等. 四君子湯調(diào)整小鼠運(yùn)化功能紊亂的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合，1997.15(5):126－129.

［10］Brandtzaeg P，Nilssen DE，Rognum TO，et al. Ontogeny of themucosal immune system and IgA deficiency［J］. Gastroenterol Clin North Am，1991，20 (3):397－439.

［11］劉良，周華，王培訓(xùn)，等.四君子湯復(fù)方總多糖對小鼠腸道黏膜相關(guān)淋巴組織的影響［J］. 中國免疫學(xué)雜志，2000，17(4):204－207.

［12］任平，黃熙，謝良杰. 四君子湯對脾虛模型大鼠胃動(dòng)素及前列腺素E2的影響［J］. 中藥藥理與臨床，1994，10(6):7－8.

［13］任平，黃熙，蔣永培，等.四君子湯對脾虛大鼠胃動(dòng)素及川芎嗪藥物動(dòng)力學(xué)特征的影響［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17(1):45－47.

［14］易崇勤，孫建寧，張家俊，等.四君子湯調(diào)整小鼠運(yùn)化功能紊亂的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17(1):42－44.

［15］任平，黃熙，張莉，等.四君子湯對實(shí)驗(yàn)性脾虛大鼠胃排空率的影響［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(8):596－598.

［16］魏彥明，宗瑞謙，楊孝樸，等.實(shí)驗(yàn)性脾虛證大鼠血漿胃泌素和胃動(dòng)素含量變化及四君子湯對其調(diào)整作用［J］.中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2001，21(3):281－283.

［17］宋開源，劉旭光，汪開明，等. 辰、戌時(shí)辰四君子湯治療對“脾虛證”大鼠血清胃泌素晝夜節(jié)律性的影響［J］. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19(1):32－35.

［18］李應(yīng)東，李長天.莪術(shù)四君子湯對硫酸鎳誘導(dǎo)的人外周血淋巴細(xì)胞非程序脫氧核糖核酸合成的影響［J］. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(2):130.

［19］岑榮光，李溥，莫興菊. 四君子湯對家兔下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)—甲狀腺軸的調(diào)節(jié)作用及機(jī)理研究［J］. 放射免疫學(xué)雜志，2005，18(1):43.

［20］李傳剛，李墨林，舒曉宏. 四君子湯對小鼠膀胱癌抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(2):316－317.

［21］寧康健，鹿建華，呂錦芳. 四君子湯對小鼠抗疲勞耐缺氧作用的研究［J］.安徽科技學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，18(6):1－4.

［22］張喜.四君子湯的綜合臨床運(yùn)用［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，10 (6):555.

［23］舒建波，程志強(qiáng).四逆散合四君子湯治療功能性消化不良86 例臨床觀察［J］. 湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，10(7):23－24.

［24］袁亦文，寧華英.四君子湯在兒科的臨床應(yīng)用現(xiàn)代［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(8):1040.

［25］張蓓，黃國賢.加味四君子湯防治肝癌介入治療后肝儲(chǔ)備功能損傷的臨床研究［J］.中藥材，2004，27(5):388.

［26］孫光.四君子湯合溫膽湯治療糖尿病高脂血癥及脂肪肝的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥信息，2002，19(4):49.

［27］馬梅青.加味四君子湯對腫瘤患者免疫功能調(diào)節(jié)的臨床研究［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2003，16(7):980.

［28］徐端，林亞. 痛瀉要方合四君子湯治療潰瘍性結(jié)腸炎68 例臨床療效觀察［J］. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2004，4(6):21.

［29］陳明華.四君子湯的藥理與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］. 中國醫(yī)學(xué)雜志，2005，3(5):238－240.