姜 龍

(浙江省人民醫(yī)院望江山院區(qū) 310024)

谷維素有調(diào)節(jié)中樞、周圍及心臟自主神經(jīng)功能和對(duì)抗兒茶酚胺類物質(zhì)的作用，有利于改善患者的胸悶、心悸癥狀[1]。我國(guó)于1971年試制成功，名為谷維素。上市后最先用于治療自主神經(jīng)功能紊亂及更年期綜合征，七十年代用于防治高脂血癥[2]。近幾年來(lái)，對(duì)谷維素及其成分的藥理研究也取得了很大進(jìn)展，臨床應(yīng)用領(lǐng)域也越來(lái)越廣泛。現(xiàn)將其藥理及臨床應(yīng)用情況綜述如下：

1 谷維素的成分、結(jié)構(gòu)及代謝特點(diǎn)

1.1 谷維素的成分與結(jié)構(gòu) 24-亞甲基環(huán)木菠蘿醇阿魏酸酯35%～40%，環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯25%～30%，甾醇類阿魏酸酯15%～20%。谷維素的結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，均有環(huán)戊烷多氫菲核，但因側(cè)鏈不同，生理作用卻相去甚遠(yuǎn)。研究證實(shí)，谷維素難溶于水，口服谷維素腸道吸收率僅5%左右，而動(dòng)物膽固醇吸收率為40%，因結(jié)構(gòu)上的相似性，谷維素在腸道競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇的吸收，明顯增加糞便中膽固醇的含量，吸收入血部分在肝臟抑制低密度脂蛋白的形成[3]。

1.2 谷維素注射液的特點(diǎn) 北大高科華泰制藥獨(dú)家推出的谷維素注射液，采用精制注射用油作為溶劑，解決了谷維素不溶于水的難題，大大提高了谷維素的吸收率，經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)其臨床療效顯著優(yōu)于片劑。

2 谷維素的藥理作用

2.1 神經(jīng)內(nèi)分泌作用 谷維素對(duì)垂體前葉的激素分泌具有調(diào)節(jié)作用[4]，單次皮下注射后1小時(shí)即可出現(xiàn)。另外，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，谷維素可抑制酪氨酸羥化酶的活性，使丘腦下部神經(jīng)核團(tuán)內(nèi)多巴胺含量增加；谷維素不能影響去甲腎上腺素的合成，但可促進(jìn)其在丘腦下部的釋放，這是谷維素治療后血清中黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、生長(zhǎng)激素(GH)水平發(fā)生改變的原因，也提示谷維素可以影響丘腦下部的兩類核團(tuán)（多巴胺和去甲腎上腺素），從而進(jìn)一步影響垂體激素的合成與釋放，調(diào)理下丘腦維護(hù)穩(wěn)定機(jī)能,使機(jī)體的自主神經(jīng)功能、內(nèi)分泌功能和免疫功能保持正常[4]。1993年，日本學(xué)者Hiraga用谷維素成分之一阿魏酸酯進(jìn)行了一項(xiàng)大范圍試驗(yàn)，表明阿魏酸酯具有中樞性鎮(zhèn)靜作用，其作用相當(dāng)于中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)靜劑，卻沒(méi)有此類制劑的副作用，其作用機(jī)制也與鎮(zhèn)靜劑不同，可能與改善腦部糖代謝有關(guān)。阿魏酸酯提取的阿魏酸鈉與前列腺素E1聯(lián)合治療糖尿病腎病有較好的療效[5]。上述谷維素的神經(jīng)內(nèi)分泌特點(diǎn)，使得自主神經(jīng)中樞功能得以調(diào)節(jié)，進(jìn)而使周圍自主神經(jīng)的功能得到改善，使人體達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

2.2 降血脂 在谷維素諸多的藥理作用中，降脂作用研究是其中的一個(gè)熱點(diǎn)，1961-2001年間Medline上共發(fā)表相關(guān)文章100余篇，許多動(dòng)物模型包括鼠、兔、猴、非人靈長(zhǎng)類及人體臨床研究均證實(shí)了谷維素明確的降血脂作用[6]。國(guó)內(nèi)近年來(lái)也有許多這方面的報(bào)道。據(jù)上述文獻(xiàn)報(bào)道，谷維素降脂的主要機(jī)制為增加膽汁和糞便中膽固醇的排泄，當(dāng)飼喂高脂飲食加谷維素時(shí)，動(dòng)物膽汁流量和膽汁酸輸出量分別較對(duì)照組增加了12%和18%，糞便中和膽酸中膽固醇的排出量增加29%，這樣可減少膽固醇的吸收約20%。1987年，Sakamoto等注意到谷維素的降血脂作用注射較口服更顯著，這可能是由于其直接抑制脂代謝。

2.3 抗氧化 XUZ等研究了維生素E和谷維素各成分的抗膽固醇氧化活性，所有成分均被證實(shí)具有明顯的抑制膽固醇氧化的作用，其中谷維素的三種成分抗氧化活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他成分，這些抗氧化成分可能在降血脂過(guò)程中發(fā)揮主要作用[6]。

2.4 抑制血小板聚集 張瑋等用飼喂谷維素的小鼠血小板血漿與飼喂正常飼料的小鼠血小板血漿對(duì)照，谷維素組小鼠血漿可明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，防止微小血栓形成[7]。

3 谷維素的臨床應(yīng)用

谷維素藥理與臨床療效，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)鑒定和得到肯定的有自主神經(jīng)功能紊亂、婦女更年期綜合征、周期性精神病、痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張綜合征、血管性頭痛、心律失常、功能性消化不良、小兒神經(jīng)性尿頻、頭部外傷綜合征等。

3.1 自主神經(jīng)功能紊亂 自主神經(jīng)，其中樞位于丘腦下部，外周神經(jīng)支配全身血管、平滑肌及內(nèi)臟系統(tǒng)，其功能紊亂可導(dǎo)致上述系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為失眠、焦慮、多汗等中樞神經(jīng)癥狀，如支配內(nèi)臟的自主神經(jīng)功能紊亂可導(dǎo)致心率失常、腸胃潰瘍、大小便排泄異常等，婦科更年期綜合征即為一種典型的自主神經(jīng)功能紊亂綜合征。谷維素能調(diào)整自主神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神神經(jīng)失調(diào)癥狀。主要用于婦科更年期綜合征、經(jīng)前期緊張綜合征等[8]。

3.2 痛經(jīng) 目前痛經(jīng)的治療多采用中藥和止痛劑，中藥起效快，止痛劑易成癮，均非特效藥，而谷維素注射液可直接作用于子宮平滑肌，緩解痛經(jīng)。

3.3 心律失常 臨床上有很多心律失常，尤其是過(guò)早搏動(dòng)的發(fā)生，與自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。谷維素可以調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，從而穩(wěn)定情緒，減輕焦慮及緊張狀態(tài)[9]。谷維素并不屬于抗心律失常藥物，其主要作用是營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善神經(jīng)調(diào)節(jié)。

3.4 功能性消化不良 是臨床上常見的一種功能性胃腸疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與自主神經(jīng)功能紊亂和激素分泌異常有關(guān)，而谷維素能起到調(diào)節(jié)平衡作用，治療有效[10]。

3.5 小兒神經(jīng)性尿頻 小兒神經(jīng)性尿頻主要是由于小兒大腦皮層發(fā)育尚不夠完善，對(duì)脊髓初級(jí)排尿中樞的抑制功能較差，容易受外界不良刺激的影響而出現(xiàn)障礙[11]。谷維素通過(guò)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)性功能，促進(jìn)膀胱神經(jīng)功能恢復(fù)，尚有松弛肌肉作用。

[1] 王福軍，慈書平.谷維素抗心律失常作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2003,5(10):1330-1331.

[2] 蔡峰,劉冬蘭,李紅英,等.谷維素治療高脂血癥360例臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2006,7(7):41-42.

[3] 張克平,陸群,朱路佳,等.大劑量谷維素對(duì)高血脂癥大鼠的治療作用[J].蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000,20(7):624-625.

[4] 李愛(ài)峰.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯復(fù)合谷維素口服治療更年期綜合征臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,30(12):1163-1164.

[5] 劉文林,楊曉鳳,胡曉紅,等.阿魏酸鈉的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2009,7(12):80-81.

[6] 傅敏端.谷維素有新用——降低血脂[J].江蘇衛(wèi)生保健,2004(4):23.

[7] 張瑋,湯新強(qiáng),葉宇,等.谷維素致血小板減少2例[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2006,29(27):68.

[8] 王本堅(jiān),王保林,姜新道,等.谷維素的臨床新用途[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2004,32(3):12-13.

[9] 何解生.谷維素的臨床新用途[J].實(shí)用藥物與臨床,2006,9(2):110-111.

[10]祁學(xué)東.谷維素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中外健康文摘,2010,7(17):363-364.

[11]羅愛(ài)勤.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒神經(jīng)性尿頻85例[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(15):73.