張靖宇,張金彪
(滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷科,河北 滄州061001)
患者1,男,59歲,因腰腿疼入院,經(jīng)核磁共振影像學(xué)檢查診斷腰椎管狹窄,準(zhǔn)備手術(shù)。主訴:無發(fā)熱,偶有干咳。術(shù)前查體結(jié)果:體溫36.4℃,血壓85/120mmHg,胸部X線檢查未見異常。無腦組織損傷,無心臟病史。實(shí)驗(yàn)室檢查:總膽紅素17.9 μmol/L,直接膽紅素3.1μmol/L,總蛋白:76.0g/L,白蛋白:39.1g/L,ALT:38U/L(參考值=4-44),AST 43U/L(參考值:8-38),以上生化項(xiàng)目均為正常。增高的項(xiàng)目有:堿性磷酸酶132U/L(參考值:53-128),γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶87U/L (參考值:0-49),乳酸脫氫酶797U/L (參考值:135-248),CK 101U/L(參考值:24-195),CK-MB198U/L(參考值:0-24),CK-MB/CK>1。血磷,血鈣,腎功能,血糖,血脂,肌紅蛋白,肌鈣蛋白均正常。患者無任何心悸,心前區(qū)疼痛等心臟病臨床癥狀。因CK-MB與CK嚴(yán)重倒置考慮惡性腫瘤,聯(lián)系主治醫(yī)生注意患者臨床癥狀,排查腫瘤可能。第二天肺部CT掃描檢查顯示左肺下葉有一腫物,淋巴結(jié)腫大,骨破壞,經(jīng)CT下肺部穿刺取組織活檢,最后病理確診小細(xì)胞肺癌,病人停止手術(shù),先行化療、放療。
患者2,男,64歲,因糖尿病入院,經(jīng)查體無心音異常,心臟病理性雜音等心臟病異常體征,且無腦組織損傷等臨床指征。入院查體結(jié)果:T36.2℃,BP87/115mmHg,胸部X線檢查未見異常。實(shí)驗(yàn)室檢查:總膽紅素17.2μmol/L,直接膽紅素4.6 μmol/L,總蛋白:68.3g/L,白蛋白:39.5g/L,均為正常。一些生化酶類指標(biāo)均有不同程度增高,如ALT:78U/L(參考值:4-44),AST 104U/L(參考值:8-38),堿性磷酸酶145U/L (參考值:53-128),γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶87U/L (參考值:0-49),乳酸脫氫酶1130U/L(參考值:135-248),CK 65U/L(參考值:24-195),CK-MB 278(參考值:0-24),血糖:10.15mmol/L(參考值:3.89-6.11),腎功能,血鈣、血磷,血脂,肌紅蛋白,肌鈣蛋白均正常,由于乳酸脫氫酶異常增高,同時(shí)CK-MB/CK出現(xiàn)倒置,考慮惡性腫瘤可能性大,故建議臨床根據(jù)可疑癥狀,尋找腫瘤病灶。肺部加強(qiáng)CT檢查時(shí)提示右肺下葉有一腫物,淋巴結(jié)未見異常,取腫物組織做病理確診肺癌。
隨著科技發(fā)展,醫(yī)療診斷水平提高,各種型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀隨之信息化、自動(dòng)化,在醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室也得到廣泛使用。CK-MB的檢測方法幾乎都是采用免疫抑制法,此方法有一定的方法學(xué)缺陷,免疫抑制法就是建立在忽略CK-BB的基礎(chǔ)上,使用抗 M亞基的抗體將 M亞基抑制,CK-MM完全失去活性,而CK-MB活性失去一半,CK-MB活性應(yīng)該為測定值的2倍。眾所周知,CK-MB是診斷AMI的特異性指標(biāo),排除AMI的情況下,當(dāng)遇到溶血標(biāo)本、腦組織損傷、巨CK,不典型CK幾種情況時(shí)MB會(huì)假性增高,MB和CK的比值會(huì)增高,甚至倒置。
筆者工作中發(fā)現(xiàn)在腫瘤病人中,CK-MB/CK比值有很多倒置的情況。反向思維,在發(fā)現(xiàn)CK-MB/CK比值倒置時(shí),應(yīng)該考慮是不是病人存在腫瘤病灶,而沒有被察覺。惡性腫瘤患者血清CK-MB/CK比值倒置是因?yàn)轶w內(nèi)產(chǎn)生巨CK,而巨CK的M亞基不能抗體抑制,因而影響了MB的檢測。所謂的巨CK分為兩種,即巨CK1和巨CK2。巨CK1是CK-BB和IgA或IgG形成的聚合物,巨CK2是CK和線粒體形成的聚合物 CK-Mt[1],有報(bào)道,當(dāng)機(jī)體細(xì)胞惡變細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞時(shí),細(xì)胞內(nèi)線粒體釋放到血液與CK聚合成巨分子酶,所以巨CK-Mt可以作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。有報(bào)道,肺癌患者CK-Mt的發(fā)病率為56.8%,明顯高于胃癌、腸癌、肝癌等其他腫瘤。本文兩例患者均為肺癌,也支持了這個(gè)論點(diǎn)。
筆者所訴兩個(gè)例病均在排除了AMI和腦組織損傷等條件下發(fā)現(xiàn)CK-MB/CK倒置,故高度懷疑巨CK的產(chǎn)生,經(jīng)過提示臨床查找腫瘤病灶得到證實(shí)懷疑是正確的,當(dāng)然CK-MB/CK倒置也不一定完全是腫瘤造成,還和炎癥性疾病、非AMI的心血管疾病等相關(guān)。應(yīng)注意鑒別和分析。據(jù)有關(guān)學(xué)者統(tǒng)計(jì),MB/CK發(fā)生倒置的病例中約有27%為惡性腫瘤[2],其中包括了 AMI和腦組織損傷引起CK-BB增高的病例在內(nèi),如果排除這些情況,比率會(huì)很高。同時(shí)也要排除其他影響因素如標(biāo)本是否溶血、乳糜血,是否抗凝血漿等。
[1]吳鳳麗,馬曉光,孫玉珍,等.血清CK-MB活力假性增高原因分析及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2007,11(8):1041.
[2]沈 毅,等.免疫抑制法測定CK-MB活性假性升高40例分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(1):159.