張曉紅，關 磊，張 新，呼 競

（哈爾濱市婦幼保健院，黑龍江 哈爾濱150010）

探討通過婦幼保健三級網(wǎng)絡，利用孕婦孕中期血清標志物甲胎蛋白（AFP）、游離β－絨毛膜促性腺激素（freeβ－HCG）、雌三醇（uE3），進行產(chǎn)前篩查唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形，降低出生缺陷，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 來自2008年1月－2010年8月哈爾濱市婦幼保健院產(chǎn)前篩查門診、產(chǎn)前檢查門診，基層保健所的孕婦，凡妊14－20周（個別病例有大于20周），孕婦同意接受本檢查共8847例，孕婦年齡20－42歲。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 采取2ml靜脈血，室溫放置30－45分鐘后，以2 500轉／分離心15分鐘，獲取血清標本，拒絕乳糜或溶血標本?；鶎訂挝粯吮静杉螅晌以簩Ｈ硕ㄆ谑占⑺偷綄嶒炇掖郎y。孕婦在知情的情況下進行自愿選擇同意后簽字進行篩查，篩查后由醫(yī)生根據(jù)孕婦篩查風險概率采取一對一的形式給予詳細咨詢，對高危孕婦重新核對孕周（以超聲檢測為主），進行風險概率的測算，給予產(chǎn)前診斷咨詢。對低危孕說明篩查風險概率的含義，進行普通咨詢。基層單位將出生缺陷胎兒的信息反饋到我院。

1.2.2 實驗方法 檢驗設備應用芬蘭進口 WALLAC1420型多標記免疫分析儀，運用時間分辨熒光免疫法檢測孕婦血清中標志物的含量，使用芬蘭進口配套試劑。實驗室室內(nèi)質量控制品應用美國伯樂，每批實驗進行高、中、低值的檢測，室間質評每年參加全國衛(wèi)生部臨床檢驗中心的質量評價，均合格。

1.2.2.1 2008年1月－2009年6月用孕中期血清標志物 AFP、freeβ－HCG，首先確定14周－20周AFP＋freeβ－HCG正常值，得出正常曲線后進行病例測定，本組共2157例。

1.2.2.2 2009年7月－2010年8月用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3含量，先確定uE3正常值，得出正常曲線后進行病例測定，本組共6690例。

1.2.2.3 對確定為高風險孕婦進行產(chǎn)前診斷咨詢，如高危者經(jīng)羊水細胞培養(yǎng)或超聲診斷，確診胎兒有異常時，告訴孕婦及家屬風險，由她們決定對妊娠結局的意見，并隨診結果。

1.2.2.4 在我院出生的新生兒經(jīng)產(chǎn)科及兒科醫(yī)生核對，必要時作染色體核型分析。

2 結果

2.1 第一階段 運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG篩查，時間分辨熒光免疫法。本組孕婦2157例，檢出異常胎兒3例，篩出率為1.4‰（FDS篩出率0.9‰，NTD 篩出率 0.5‰），假陽性率7.4%，假陰性為0，胎兒0.9‰

2.2 第二階段 運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3篩查，時間分辨熒光免疫法。本組孕婦6690例，檢出異常胎兒17例，篩出率為2.5‰ （FDS篩出率為1.1‰，NTD篩出率為0.9‰），假陽性率5.1%，假陰性為0，胎兒1.1‰0.8847例孕婦共檢出異常胎兒20例（FDS9例，NTD8例，18三體2例，腹壁裂1例），總篩出率2.3‰（FDS篩出率1.1‰，NTD篩出率0.9‰），其它不明原因引產(chǎn)或流產(chǎn)4例。假陽性率5.6%、假陰性率0。具體異常胎兒的情況見表1。

表1 20例異常胎兒情況

3 討論

（1）目前應用孕婦孕中期血清標志物篩查21－三體，總檢出率為1.1‰。運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG篩查21－三體，檢出率0.9‰；運用孕中期血清標志物AFP、Freeβ－HCG、uE3篩查21－三體，檢出率1.1‰，檢出率略升高。通過兩階段運用標志物的比較，假陽性率降低，從7.4%降到5.1%，采用三項標志物的假陽性率低。

（2）20例異常胎兒中母親年齡≥35歲組2例，說明孕婦年齡這個指征在我國的特異性低于西方，因此應積極開展35歲以下孕婦的產(chǎn)前篩查。

（3）血清AFP檢出率對FDS的篩出價值不夠滿意，但對NTD胎兒的篩出十分有效，尤其在北方NTD高發(fā)區(qū)（神經(jīng)管畸形缺陷率達1‰），更為有用。

（4）婦幼保健機構服務于占人口2／3的廣大婦女和兒童，在婚前檢查自愿的前提下，積極探索以婦幼保健三級網(wǎng)絡為基地，在基層產(chǎn)科單位開展產(chǎn)前篩查，可有效降低兒童出生缺陷率。根據(jù)我院監(jiān)測產(chǎn)科單位10家，圍產(chǎn)兒數(shù)出生缺陷率的統(tǒng)計，其中神經(jīng)管缺陷率自2007年呈逐年下降趨勢，分別為2007年1.4‰、2008年0.9‰、2009年0.8‰、2010年0.6‰、2011年0.7‰。

這與目前開展的產(chǎn)前篩查所產(chǎn)生的社會效益密不可分。

（5）對產(chǎn)前篩查血清標志物的應用目前以孕中期為主，篩查率為60%－70%。歐洲廣泛采用PAPP－A早孕篩查DS，并聯(lián)合Freeβ—HCG和頸部NT，他們作為獨立的孕早期篩查標志物，并結合年齡風險可提高DS篩出率達85%以上。考慮在以后的工作中應積極采用孕早期、孕中期的聯(lián)合指標進行篩查，提高檢出率，降低假陽性率。

（6）初步探討建立產(chǎn)前篩查信息的網(wǎng)絡化管理模式，有利于基層產(chǎn)前篩查的管理，同時建立產(chǎn)前篩查的信息平臺，達到資源共享。

（7）各國婦產(chǎn)科學者密切關注產(chǎn)前篩查的重要意義，正在受到衛(wèi)生管理官員的重視。作為婦幼保健機構我們依法開展新生兒篩查，其中甲低發(fā)病率1／4000－1／5000，苯丙酮尿癥發(fā)病率1／7000－8000。而產(chǎn)前篩查DS、開放性的NTD，具有更加重要的意義，應該在廣大基層產(chǎn)科單位全面開展。

［1］宋淑本，廖 燦，魏佳雪，等.唐氏綜合征產(chǎn)前篩查1198例分析［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學生物工程學雜志，2002，8（4）：259.

［2］蔣 濤，孫亦駿，楊吟秋，等.唐氏綜合癥的孕中期篩查［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2002，12（6）：47.