王 芬

近年來乳腺癌已成為威脅女性生命健康的第一位惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡逐漸年輕化［1］。目前為止，乳腺癌的發(fā)病機制尚不明確，國內外眾多學者認為，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與多種癌基因及抑癌基因的調節(jié)相關［2］。本研究采用免疫組織化學染色方法檢測乳腺癌組織中C-erbB-2及P53的表達，分析其與乳腺癌臨床病理因素間的關系，評估其對乳腺癌預后的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料和方法

1.1 標本來源 118例乳腺癌病理標本來源于南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院2009年1月至2011年12月存檔的手術標本，復驗HE切片，均為浸潤性導管癌。臨床資料:均為女性，年齡23～77歲，平均45歲。有淋巴結轉移48例;雌激素受體(ER)陽性67例，孕激素受體(PR)陽性57例;WHO臨床分期為Ⅰ期8例、Ⅱ期88例、Ⅲ期22例。

1.2 免疫組化法 本研究采用EnvisionTM法，免疫組化盒購于美國NewMark公司，組織蠟塊切片厚度4 μm，脫蠟水化后置入緩沖液中，高溫高壓行抗原修復，用已知乳腺癌P53、C-erbB-2陽性切片作陽性對照，PBS代替一抗作陰性對照。結果判定:P53、C-erbB-2分別以細胞核、細胞膜出現棕黃色顆粒作為陽性細胞，只有胞漿陽性視為非特異染色。按陽性細胞率分:基本不著色或未見陽性細胞為“－”，著色淺黃或著色細胞低于25%者為“+”，著色適中或著色細胞占25% ～50%為“++”，著色深或著色細胞＞50%為“+++”。凡“+”或“+”以上均視為陽性表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS 9.0軟件對相關數據資料進行統計處理，不同病理特征間比較用χ2檢驗，檢驗水準 α =0.05。

2 結果

118例乳腺癌C-erbB-2及P53的陽性表達率分別為60.2%和58.5%，在 ER及 PR陰性組中 C-erbB-2及P53的陽性表達率均明顯高于陽性組(均P＜0.05);無淋巴結轉移組C-erbB-2及P53的陽性表達率明顯低于有淋巴結轉移組(均P＜0.05)。臨床分期越晚C-erbB-2及P53的陽性表達率越高，具體見圖1、2及表1。

3 討論

圖1 乳腺癌細胞C-erbB-2的陽性表達(EnvisionTM法，×400)

圖2 乳腺癌細胞P53的陽性表達(EnvisionTM法，×400)

表1 C-erbB-2和P53在乳腺癌中的表達與臨床參數的關系

眾所周知，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是以原癌基因的激活和抑癌基因的失活為基礎的多步驟多階段的過程。P53是乳腺癌中研究最多的基因，其位于17染色體短臂上，產物為分子量53kD的磷蛋白，分野生型和突變型2種。野生型P53為一種抑癌基因，可抑制細胞的生長和分裂，并能抑制癌基因活動，但當P53基因突變后則會促進細胞的轉化和癌變，免疫組化所檢測的P53蛋白皆為突變型。有研究顯示突變型P53高表達的腫瘤具有較強侵襲力、轉移力，并與淋巴結轉移密切相關，提示預后不良［3］。本研究顯示P53蛋白在有淋巴結轉移的患者中表達明顯上調(P＜0.05)，提示P53陽性表達率高的患者更易出現淋巴結轉移，導致病情進展，對此類患者應密切隨防，及時發(fā)現，盡早治療;臨床分期越晚的患者P53表達率越高(P＜0.05)，提示P53高陽性表達率更易出現在晚期患者中，為臨床評估預后及選擇治療方案提供重要參考依據;P53陽性表達率與ER、PR狀態(tài)負相關(P＜0.05)，提示其陽性表達者接受內分泌治療的療效有限。

C-erbB-2癌基因是乳腺癌中常用的基因標志物之一，又稱HER-2/neu基因，位于17染色體q21區(qū)帶上，編碼一個分子質量為185 000的糖蛋白，與上皮生長因子受體基因(EGFR)有同源性，具有酪氨酸酶活性，參與信號的處理，增強細胞有絲分裂，參與調控細胞生長，促進腫瘤增殖及分化。正常情況下，C-erbB-2基因處于非激活狀態(tài)，當受到某些致癌因素作用后，其以基因擴增的形式激活。有研究結果認為C-erbB-2過表達不僅是乳腺癌發(fā)生過程中的早期事件，而且在進展、轉移中也起重要作用［4］。C-erbB-2陽性的患者相比其他基因型患者發(fā)展速度快，惡性程度高，更容易復發(fā)和轉移，預后效果差。本研究通過免疫組化檢查發(fā)現C-erbB-2蛋白陽性率為60.2%，其中淋巴結轉移組陽性率為66.7%，無淋巴結轉移組陽性率為41.4%，二者間差異顯著(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白在促進乳腺癌淋巴結轉移中可能起推動作用;C-erbB-2表達在ER、PR陰性組中明顯高于陽性組(P＜0.05)，提示C-erbB-2陽性表達者 ER、PR多陰性，不適合內分泌治療。隨著臨床分期的增高，C-erbB-2的陽性表達率也越高(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白與乳腺癌惡性進展有關。

綜上所述，C-erbB-2、P53在乳腺癌發(fā)生發(fā)展的不同階段協同作用，影響乳腺癌的生物學行為惡化。對乳腺癌患者進行C-erbB-2、P53的同時檢測有助于更好地綜合評價乳腺癌的生物學行為，評估預后，指導治療。

［1］Ahmedin J，Rebecca S，Jiaquan X，et al.Cancer statistics，2010［J］.CA Cancer J Clin，2010，60(5):277-300.

［2］Musgrove EA，Sutherland RL.Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer［J］.Nat Rev Cancer，2009，9(9):631-643.

［3］Menezes MV，Cestari AL，Almeida O，et al.Protein expression of c-erbB-2 and P53 in normal ducts，ductal carcinoma insitu and invasive carcinoma of the same breast［J］.Sao Paulo Med J，2006，124(3):121-124.

［4］Wu M，Jung L，Cooper AB，et al.Dissecting genetic requirements of human breast tumorigenesis in a tissue transgenic model of human breast cancer in mice［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2009，106(17):7022-7027.