尼美舒利似乎成了兒童退燒藥中的三聚氰胺?！皵?shù)千例不良反應(yīng)事件，數(shù)起死亡事件”——一則出自2010年兒童安全用藥國際論壇（2010年11月在京召開）的傳言與質(zhì)疑，經(jīng)由媒體推波助瀾，在中國引起了一場藥品安全恐慌。
　　面對各地藥店的主動下架，海南康芝藥業(yè)股份有限公司（下稱康芝藥業(yè)）急了。
　　目前中國醫(yī)藥市場70％的尼美舒利產(chǎn)品由該公司生產(chǎn)。2月14日，康芝藥業(yè)緊急停牌并發(fā)公告澄清，表示媒體提及的“尼美舒利顆?！睍?dǎo)致嚴(yán)重肝損害、死亡等內(nèi)容與事實嚴(yán)重不符，是某些人的主觀臆斷，是針對“瑞芝清”（尼美舒利顆粒，由康芝藥業(yè)生產(chǎn)）的惡意攻擊。
　　康芝藥業(yè)董事長洪江游更指稱事件幕后策劃人為強生公司，并向海南工商局提交“強生公司通過不正當(dāng)競爭手段打壓海南醫(yī)藥龍頭企業(yè)的投訴信”。海南工商局已受理該案，海南藥監(jiān)局也開始介入調(diào)查。
　　“瑞芝清”的生產(chǎn)及銷售狀況左右著這家公司的收入和盈利水平。據(jù)康芝藥業(yè)的招股書，瑞芝清在2007年、2008年、2009年的銷售毛利潤占公司同期銷售毛利潤的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%。而在國內(nèi)兒童退燒藥市場上，以尼美舒利為主要成分的瑞芝清、以布洛芬為主要成分的強生美林、以對乙酰氨基酚為主要成分的強生泰諾林三家占據(jù)較大市場份額，是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主打品種。
　　至于民眾，關(guān)心的則是，尼美舒利的副作用究竟如何？是否真的比同類藥物嚴(yán)重，不應(yīng)用作兒童退燒藥？
　　
　　危險性差異
　　在2010年兒童用藥安全國際論壇上，有專家報告說，“尼美舒利在用于兒童退燒時，對中樞神經(jīng)和肝臟造成損傷的案例頻頻出現(xiàn)，根據(jù)中國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)，在尼美舒利上市的六年時間里，已發(fā)生數(shù)千例不良反應(yīng)事件出現(xiàn)，甚至有數(shù)例死亡病例”
　　事實上，從尼美舒利誕生開始，其命運就歷經(jīng)波折，國際上對該藥的爭議一直未曾停止過。
　　尼美舒利是一種非甾體抗炎藥（布洛芬、對乙酰氨基酚均屬此類藥品），具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。尼美舒利1974年獲得比利時專利，1985年在意大利首次上市，目前全世界超過50個國家，包括意大利、法國、希臘、瑞士、墨西哥和巴西等都在使用該藥。
　　2002年，因懷疑嚴(yán)重的肝臟毒性事件可能與使用尼美舒利有關(guān)，芬蘭暫停使用尼美舒利。隨后西班牙、土耳其也相繼禁用該藥。
　　但在2003年，《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一篇論文《尼美舒利與其他非甾體抗炎藥肝毒性的流行病學(xué)研究》，該論文通過在1997年1月1日至2001年12月31日期間對意大利翁布里亞40萬病例、200萬張?zhí)幏降膶Ρ妊芯?，肯定了尼美舒利解熱?zhèn)痛的有效性，同時得出其肝毒性與其他同類藥物相似的結(jié)論。也就是說，尼美舒利的肝毒性并不比同類藥物更大。該論文稱，年齡才是產(chǎn)生肝毒性的主因。
　　在這次研究中，年齡小于45歲的群體，使用尼美舒利后產(chǎn)生肝功能異常與肝損傷的比例是十萬分之7.3，隨著年齡增高，這個比例逐步上升，75歲以上年齡段出現(xiàn)肝病癥狀的比例升高到了十萬分之44.4。
　　在該次研究中，有三例死亡事件發(fā)生，但致死原因經(jīng)調(diào)查均與肝損傷無關(guān)：一位死者肝臟正常，另外兩人患有心力衰竭，且出現(xiàn)肝功能惡化。
　　目前的確沒有充分證據(jù)證明尼美舒利的副作用顯著大于布洛芬等其他非甾體類抗炎藥物。
　　北京大學(xué)藥學(xué)院藥理系主任李長齡教授同意這一判斷，他告訴《財經(jīng)》記者：“尼美舒利和布洛芬都通過肝臟代謝。據(jù)我所知，兩種藥物的副作用并沒有明顯差別?！北本┑貕t(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科主任醫(yī)師孫鳳霞也表示，其實對于解熱鎮(zhèn)痛這一類的藥，引起肝損傷是一個普遍的問題。
　　另外，在2003年2月印度-英國“兒科學(xué)熱門話題”研討會上，H.P.S.薩德夫教授主持的另一項研究課題——《兒童口服尼美舒利的安全性》發(fā)表，該研究也證實：兒童短期口服尼美舒利（小于十天）的安全性和其他退熱止痛藥，如對乙酰氨基酚、阿司匹林等相比，無明顯差異。
　　但湖北省黃岡市第一人民醫(yī)院藥劑科主任王樹平認(rèn)為，要比較兩種藥物在副作用上的差別，需要一個長期觀察的過程。
　　
　　用，還是不用？
　　尼美舒利事件中，有媒體報道稱，“2007年歐盟藥品審評局也發(fā)出尼美舒利12歲以下兒童禁用的規(guī)定，并在說明書中強調(diào)嚴(yán)重肝臟損傷風(fēng)險的特別警示”“在美國，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過批準(zhǔn)”“世界衛(wèi)生組織推薦的對乙酰氨基酚以及布洛芬都是用于兒童退燒的首選用藥。”
　　歐盟、世衛(wèi)組織及美國均不推薦尼美舒利作為兒童用藥，與此相對，尼美舒利在歐洲部分國家卻一度受到歡迎。目前，尼美舒利是意大利和葡萄牙常用的非甾體抗炎藥之一，意大利生產(chǎn)的尼美舒利藥物占全世界市場份額的一半。
　　《柳葉刀》曾有一篇文章對抗炎鎮(zhèn)痛藥在歐洲國家兒童使用情況做過研究。
　　文章稱，對乙酰氨基酚是唯一在所有國家都對兒童使用的藥物；阿司匹林在英國不建議將其用于兒童，通常其包裝會注明“12歲以下兒童慎用”；在意大利，已被廣泛使用的布洛芬，同對乙酰氨基酚有著相似的療效和風(fēng)險，卻沒有出現(xiàn)在兒童配方；與之相對的是，意大利以前并不介意讓兒童使用尼美舒利，但在英國、德國和法國，尼美舒利卻一直不被當(dāng)做兒童藥物使用。
　　在歐盟做出12歲以下兒童禁用尼美舒利的規(guī)定之后，目前尚有中國、俄羅斯、墨西哥等少數(shù)國家繼續(xù)允許尼美舒利作為兒童用藥。相同的藥物在不同國家會受到不同的“待遇”，這是由于藥物和醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫不能提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，用于衡量這些藥物對兒童使用的合理性就變得困難。
　　2007年5月，愛爾蘭因六例肝損傷報告而停售尼美舒利，并要求歐洲藥品管理局(EMEA）人用藥品委員會(CHMP)審核尼美舒利的療效和風(fēng)險。CHMP隨后的評估肯定了尼美舒利的療效，認(rèn)為使用尼美舒利存在肝毒風(fēng)險，但不需要對尼美舒利原先的總體安全性資料做更改；同時，即使該藥禁用后，發(fā)生肝病問題的患者人數(shù)可能出現(xiàn)一定下降，但民眾由此選服其他種類止痛藥，卻可能導(dǎo)致腸胃出現(xiàn)問題的患者人數(shù)相應(yīng)增加——據(jù)李長齡介紹，與布洛芬等其他同類藥相比，尼美舒利減少了對腸胃、消化道的副作用。
　　CHMP謹(jǐn)慎地建議醫(yī)生在開處方時視患者個人情況作決定，且療程不應(yīng)超過15天，但并不要求歐洲其他國家停售尼美舒利。
　　歐洲藥品管理局進(jìn)一步修改了規(guī)定，禁止尼美舒利用于發(fā)熱或者有流感癥狀的病人，“使用尼美舒利的病人假如產(chǎn)生發(fā)熱或者有流感癥狀，應(yīng)停止繼續(xù)使用”。
　　
　　中國的“特殊”情況
　　尼美舒利事件報道后，至2011年2月中下旬，媒體報道稱全國多地大藥房已開始下架“尼美舒利顆粒”等含有尼美舒利的藥物。
　　在中國，此前的2008年，國家藥監(jiān)局曾對尼美舒利說明書進(jìn)行修改，對適應(yīng)癥、用藥人群、用法用量等事項進(jìn)行了限制，比如，禁用于一歲以下嬰幼兒?！澳崦朗胬笔录l(fā)后，2月18日，國家藥監(jiān)局新聞辦表示，尼美舒利始終在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的密切監(jiān)測之下，其安全性問題將進(jìn)一步論證。目前，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心尚未就此事發(fā)布任何結(jié)論。
　　中國醫(yī)院協(xié)會國家合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家孫忠實說，任何藥都有兩面性，一個藥該不該撤市，關(guān)鍵是要評價其利弊，當(dāng)利大于弊時就應(yīng)該保留，弊大于利時就要撤市。
　　旅美學(xué)者、科普作家方舟子早在2010年6月份就對尼美舒利在兒童中的使用提出質(zhì)疑。他認(rèn)為，與對乙酰氨基酚等接受了更長時間考驗的同類藥物相比，尼美舒利沒有表現(xiàn)出明顯的安全和有效性優(yōu)勢；同時由于它在中國的售價比對乙酰氨基酚等同類藥物高出許多，公眾沒有選擇使用它的充分理由。
　　《財經(jīng)》記者從北京兒童醫(yī)院了解到，尼美舒利并不是該院的一線退熱藥，而是用于風(fēng)濕免疫專業(yè)的二線藥，且用量較小。中日友好醫(yī)院兒科主任周忠蜀也說，該院兒科沒有用過尼美舒利，用于退熱的更多的是對乙酰氨基酚。
　　在中國，需要提出的問題是：尼美舒利作為一種處方藥，在一般藥店卻很容易無處方購買，這是否可能會增加潛在的危險？
　　目前，世界衛(wèi)生組織推薦的一線兒童退熱藥有布洛芬和對乙酰氨基酚，尼美舒利不在其列。對此，李長齡介紹說：“尼美舒利晚于布洛芬上市，使得布洛芬經(jīng)過了更長時間的安全性檢驗，被人們認(rèn)為更可靠，這也是為什么布洛芬是非處方藥，而尼美舒利還是處方藥的原因?！?br/>　　“解熱不超過三天，鎮(zhèn)痛不超過七天，如果病情沒有緩解請立即就醫(yī)。我們所有的非處方藥說明書上都有這兩點?！睂O忠實說，其目的在于，防止長時間使用引起毒性反應(yīng)，或者掩蓋了癥狀，造成誤診。
　　同類情況下，非處方藥無疑要比處方藥安全，因為每種非處方藥都是從處方藥中依據(jù)四條標(biāo)準(zhǔn)（安全、有效、質(zhì)量可控、使用方便）挑選出來的，只有當(dāng)大量的資料足以證明藥物按照說明書使用安全時，藥物才可歸為非處方藥。
　　一般來說，非處方藥已經(jīng)被證明相對毒副作用較輕且易察覺，不容易引起耐藥及導(dǎo)致成癮，與其他藥物相互作用也小。
　　尼美舒利自2008年修改說明書到現(xiàn)在，只過了不到三年的時間，還不足以對尼美舒利的安全情況進(jìn)行充分的掌握，因此尼美舒利至今仍為處方藥。當(dāng)然，也不能完全以此來判定其毒副作用的強弱。
　　根據(jù)衛(wèi)生部《處方藥與非處方藥分類管理辦法》的規(guī)定，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用。針對尼美舒利這種處方藥被當(dāng)成非處方藥在藥店違規(guī)買賣這一現(xiàn)狀，中國非處方藥協(xié)會會長白慧良在接受39健康網(wǎng)專訪時呼吁，在提高家長合理用藥意識的同時，國家應(yīng)對兒童處方藥進(jìn)行更規(guī)范、更嚴(yán)格的監(jiān)督和管理。
　　“百姓的恐慌主要是對藥品的不良反應(yīng)認(rèn)識不夠。中國在藥物的監(jiān)管上，有時信息傳達(dá)不夠及時，百姓也會產(chǎn)生恐慌。作為監(jiān)管部門應(yīng)及時把事情的來龍去脈說清楚?！睂O忠實說。
　　本刊實習(xí)生丁凡對此文亦有貢獻(xiàn)