惠源制藥集團(tuán)自主研發(fā)的新藥已經(jīng)完成了在中國(guó)與新西蘭的臨床Ⅱ期試驗(yàn),但遭遇資金困境的董事長(zhǎng)李國(guó)輝卻不得不考慮將它賣給跨國(guó)藥廠。不斷重演的研發(fā)困境,已變成中小藥企不能承受的負(fù)擔(dān)?!百u還是不賣”的抉擇背后,是否有第三條供養(yǎng)研發(fā)的道路?
“眼前的困境,讓我們不得不考慮是否要將‘諾雷它安’賣給跨國(guó)藥廠。這個(gè)選擇太艱難了,就好像將自己的孩子送人。但為了項(xiàng)目能夠維持下去,有時(shí)候又不得不痛下狠心?!被菰粗扑幖瘓F(tuán)有限公司董事長(zhǎng)李國(guó)輝說這番話時(shí),會(huì)議室內(nèi)在場(chǎng)的人似乎看到這個(gè)一向冷靜的中年漢子的眼眶濕潤(rùn)了。
這些天,李國(guó)輝幾乎沒有合過眼。他做夢(mèng)都在想,到哪里去籌3億元,好讓惠源度過最后的艱難時(shí)期。今天在會(huì)議室內(nèi),他對(duì)公司所有高管的這番話,幾乎澆滅了大家對(duì)諾雷它安十年來的熱情。
僅僅是一年前,李國(guó)輝還曾在業(yè)內(nèi)知名的“中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)戰(zhàn)略”研討會(huì)上自信滿滿地對(duì)外界介紹惠源制藥集團(tuán)自主研發(fā)的重磅新藥——“諾雷它安”的最新進(jìn)展。該藥是國(guó)內(nèi)少有的真正擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利藥,已經(jīng)完成了在中國(guó)與新西蘭的臨床Ⅱ期試驗(yàn),在國(guó)際抗老年癡呆癥領(lǐng)域取得了重大突破性進(jìn)展。當(dāng)時(shí),李國(guó)輝表示,諾雷它安將會(huì)成為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一個(gè)劃時(shí)代的突破。但如今,這個(gè)被寄予厚望的產(chǎn)品可能又要成為跨國(guó)公司的囊中之物了,這真是切膚之痛啊!
其實(shí)早在三年前,諾雷它安Ⅱ期Ⅱ臨床剛剛啟動(dòng)之時(shí),就有一家來自挪威的國(guó)際大型制藥企業(yè)出價(jià)3600萬美元與惠源接觸,承諾提供給惠源全球銷售T+OKhbzwHWiRxjClCsDga7hqw/WvjIERYtNVFPlEbfo=額10%的分成,以收購諾雷它安的全球市場(chǎng)銷售權(quán),但李國(guó)輝拒絕了。如今Ⅱ期臨床結(jié)果宣布在即,已是勝利在望,李國(guó)輝實(shí)在不忍心將勝利果實(shí)拱手讓人。但另一方面,為了研發(fā)該藥,惠源卻幾乎耗盡了所有的“存糧”。不久前又有一家英國(guó)藥廠接觸惠源,希望收購這一新藥,賣還是不賣?李國(guó)輝遇到了自己經(jīng)營(yíng)企業(yè)以來最大的難題。
萬難之事
惠源是華南一家知名的中型制藥企業(yè),李國(guó)輝在20世紀(jì)80年代建立惠源時(shí),手中只有一個(gè)口服抗病毒藥物的配方。如今惠源已經(jīng)發(fā)展成為一家集制藥、生物醫(yī)學(xué)工程、藥材種植為一體的高新技術(shù)企業(yè),生產(chǎn)口服液、膠囊劑等中西藥制劑80多個(gè)品種。
企業(yè)越做越大,但是李國(guó)輝卻感覺路子卻越走越窄了。
困難的“供養(yǎng)”“李董啊,聽說最近你又遇到資金難題啦?”會(huì)議后的第二天一大早,市藥品監(jiān)督管理局的鄭天成副局長(zhǎng)就打來電話詢問李國(guó)輝。鄭局長(zhǎng)和李國(guó)輝是老朋友了,正是依靠鄭局長(zhǎng)的推動(dòng),諾雷它安已經(jīng)投入的3億元研發(fā)資金中的1億元才得到了國(guó)家支持,分別從國(guó)家“863”計(jì)劃、市“科教興市”重大產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項(xiàng)目以及“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)首批項(xiàng)目中獲得。
“可不是嗎,承蒙領(lǐng)導(dǎo)關(guān)心,這次又需要領(lǐng)導(dǎo)支持了。不知道目前還有沒有其他的支持創(chuàng)新藥物研發(fā)的基金,可以給我們撥一些救救急啊?”李國(guó)輝急切地問。
“國(guó)輝啊,你也知道,就算有,也還需要按規(guī)定審批。而且你也很清楚,之前諾雷它安入選國(guó)家重特大新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng),但整個(gè)專項(xiàng)國(guó)家預(yù)算投入70億元,有1200多個(gè)項(xiàng)目共同分享,分?jǐn)傁聛恚總€(gè)項(xiàng)目也就不到600萬元,惠源也是一樣,這區(qū)區(qū)幾百萬元還是不能解決你們的大難題啊。我覺得你還是需要從其他方面想想辦法?!编嵕珠L(zhǎng)說。
“是的,謝謝領(lǐng)導(dǎo)的指示,那我再想想辦法?!崩顕?guó)輝頗為沮喪地放下電話。
李國(guó)輝明白,對(duì)于中國(guó)眾多研發(fā)型中小藥企而言,國(guó)家專項(xiàng)資金對(duì)于企業(yè)的支持通常都是有限的。盡管國(guó)家已出臺(tái)了不少鼓勵(lì)政策,發(fā)改委、科技部等有關(guān)部門每年均要提供數(shù)額可觀的資金扶持藥企研發(fā)項(xiàng)目,但由于這些資金發(fā)放通常采取“撤胡椒面”式的做法,靶向性差,對(duì)促進(jìn)企業(yè)研發(fā)水平的提高、解決真正的資金難題效果并不明顯。而在申請(qǐng)國(guó)家經(jīng)費(fèi)的過程中,企業(yè)還需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的新藥審批流程,研發(fā)進(jìn)度一拖再拖。比如,惠源曾與國(guó)內(nèi)一所知名科研院所合作研發(fā)的另一新藥品種,申請(qǐng)國(guó)家專項(xiàng)基金過程中,僅僅聽證就耗費(fèi)了半年時(shí)間,審批至今還未結(jié)束,研發(fā)進(jìn)度也因此不得不放緩。即使是申請(qǐng)下來了,也確實(shí)像鄭局長(zhǎng)所說,對(duì)緩解企業(yè)的巨大資金壓力而言,只是杯水車薪。鄭局長(zhǎng)哪里知道,李國(guó)輝早已想了很多辦法,該找的關(guān)系都已經(jīng)找了。
這時(shí),電話聲又響起來,是安達(dá)創(chuàng)投的合伙人秦紅?!袄疃麻L(zhǎng),我是秦紅,很抱歉,安總讓我轉(zhuǎn)告您,這次我們實(shí)在沒有辦法拿出這么大的一筆錢了。真是對(duì)不起了。”秦紅無奈地說。
聽了秦紅的話,李國(guó)輝并不吃驚。過去幾年來,惠源用于諾雷它安的3億元研發(fā)經(jīng)費(fèi)中,有2億元就來自安達(dá)創(chuàng)投等創(chuàng)投機(jī)構(gòu)的股權(quán)投資,安達(dá)創(chuàng)投的董事長(zhǎng)安濤和李國(guó)輝是校友,一直對(duì)李國(guó)輝的研發(fā)事業(yè)很支持。但目前,惠源再引入新戰(zhàn)略投資者的可能性已不大,主要原因之一在于,安達(dá)創(chuàng)投這類國(guó)內(nèi)專注于生物醫(yī)藥的VC資金規(guī)模都不大,且多數(shù)都缺乏專業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)識(shí),投資額度偏小,難以提供項(xiàng)目長(zhǎng)期的資金保障?!叭绻以俦拼伲峙乱彩墙o安濤出難題咯。”李國(guó)輝知趣地對(duì)秦紅說。
“您有沒有與國(guó)內(nèi)一些具有投資實(shí)力的企業(yè)接洽過呢?”秦紅問。
李國(guó)輝明白,秦紅是希望惠源“傍大款”。因?yàn)榘凑諊?guó)際慣例,大型制藥企業(yè)通常與研發(fā)型中小企業(yè)合作,結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟,利用自身充足的資金和豐富的I臨床研究經(jīng)驗(yàn),快速完成新藥的研發(fā)和上市。
但問題是,國(guó)內(nèi)大型藥企根本沒有收購惠源的能力和魄力。由于中國(guó)的大型醫(yī)藥企業(yè)普遍自身盈利能力低下,靠的是一些市場(chǎng)仿制藥和抗生素銷售,這些產(chǎn)品的泛濫使得制藥廠家的利潤(rùn)率較低;此外,許多藥企還需要花大量的營(yíng)銷推廣成本,要“搞定”各級(jí)分銷商和各家三甲醫(yī)院,很少能具備“供養(yǎng)”一個(gè)耗資幾億甚至幾十億元的新藥開發(fā)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力。
雖然心中早已有數(shù),惠源在國(guó)內(nèi)是“傍不上大款”了,但他還是客氣地對(duì)秦紅說:“我們還在積極聯(lián)系,秦紅,請(qǐng)轉(zhuǎn)達(dá)我對(duì)安總的謝意,讓他費(fèi)心了。”
拼的是綜合實(shí)力創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜精細(xì)有機(jī)結(jié)合的系統(tǒng)生物工程,大概平均需要10~15年,花費(fèi)約3億~6億美元,并在每個(gè)階段都需要整合不同領(lǐng)域的專業(yè)人才、技術(shù)、儀器設(shè)備、試驗(yàn)場(chǎng)所進(jìn)行配套。按照李國(guó)輝的話說,就是“新藥研究是涉及多學(xué)科和領(lǐng)域的系統(tǒng)工程,是知識(shí)技術(shù)高度密集和資金密集的耗時(shí)工程,如果能成功,很大程度上拼的是這些方面的綜合實(shí)力,是萬難之事”。
在科研壓力、人才、管理和資金等挑戰(zhàn)中,目前對(duì)中國(guó)企業(yè)而言,最難的恐怕是資金一項(xiàng)。李國(guó)輝曾經(jīng)算過一筆賬:在中國(guó)這樣成本較低的國(guó)家,新藥研發(fā)的成本大約在4億美元左右,比歐美便宜不少。但4億美元對(duì)普通的制藥企業(yè)來說仍然是個(gè)很大的數(shù)字。以“諾雷它安”為例,研發(fā)已經(jīng)用了10年時(shí)間,預(yù)計(jì)到成功上市還需要2年多,臨床費(fèi)用已經(jīng)耗資3億元左右。
而如果要在全球上市,惠源還需要到其他國(guó)家做國(guó)際臨床試驗(yàn),還要做國(guó)際市場(chǎng)開拓,因此還需要2億~3億元。而惠源就是勒緊了褲腰帶也再籌不出這筆錢了,上至管理層,下至其他股東,都只能望“錢”興嘆。
巨大的科研挑戰(zhàn)和資金壓力,讓幾乎所有的中國(guó)藥企都只能憑借生產(chǎn)國(guó)際上專利過期的仿制藥來積蓄實(shí)力,而不敢望“研發(fā)”之項(xiàng)背。相比之下,李國(guó)輝是難得的理想主義者,作為惠源的領(lǐng)軍人,李國(guó)輝一直抱有著產(chǎn)業(yè)理想,畢竟背靠全球第二的醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng),中國(guó)制藥企業(yè)的未來機(jī)遇充滿了想象空間。
然而不斷重演的研發(fā)困境,在諾雷它安上重現(xiàn)。“賣還是不賣”成為讓李國(guó)輝寢食難安的問題,“如果不賣給英國(guó)人,惠源還有什么辦法?我的新藥夢(mèng)就真的這樣破滅了嗎?”李國(guó)輝幾乎天天自問。經(jīng)過一天的高層領(lǐng)導(dǎo)人會(huì)議,大家都對(duì)諾雷它安的命運(yùn)感到惋惜,但也都感到“無力回天”。
自主研發(fā):輸在最后一公里?
“生產(chǎn)一代,儲(chǔ)備一代,研發(fā)一代”是惠源的生存之道。近些年來,惠源一直在圍繞著新藥開發(fā)做工作,已經(jīng)做好了短、中、長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃。短期主要立足于支柱性產(chǎn)品、治療冠心病的“托安酚”和口服抗病毒藥物“利康”口服液兩個(gè)產(chǎn)品的二次開發(fā)。目前利康口服液已經(jīng)獲得了治療結(jié)膜炎的臨床試驗(yàn)批件,治療手足口病的臨床試驗(yàn)也正在審批過程中,一旦審批通過,該藥品的發(fā)展后勁相當(dāng)樂觀。
諾雷它安則是惠源的中期發(fā)展規(guī)劃藥物。同時(shí),惠源還有幾個(gè)儲(chǔ)備項(xiàng)目已納入長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃項(xiàng)目,其中與國(guó)內(nèi)一所知名科研院所合作研發(fā)的一種抗心肌梗死的新藥很有進(jìn)展,但由于缺乏后續(xù)研發(fā)資金只能暫停。它與另一所知名科研院所合作研發(fā)的另一新藥品種,也因?yàn)閲?guó)家支持經(jīng)費(fèi)遲遲申請(qǐng)不下來而舉步不前。原本對(duì)“生產(chǎn)一代,儲(chǔ)備一代,研發(fā)一代”戰(zhàn)略寄予厚望的李國(guó)輝,卻因“缺錢”陷入了萬般愁苦。如果諾雷它安被賣掉了,惠源不知何時(shí)才能開發(fā)出能夠全球上市、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥;要想擺脫靠老藥維持經(jīng)營(yíng)的現(xiàn)狀,站在產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的頂端,更是不知還要“熬”多久?
惠源在華南算得上是數(shù)一數(shù)二的研發(fā)型藥企,它遭遇的種種問題折射了中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的典型困境,其中資金問題就是不斷打亂藥企研發(fā)安排的重要困擾之一。
醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)周期較長(zhǎng),一款創(chuàng)新藥的研究,從科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)室開始,在取得基礎(chǔ)的研究成果之后還要?dú)v經(jīng)臨床前研究、臨床試驗(yàn)等環(huán)節(jié),要經(jīng)歷一個(gè)10年左右的漫長(zhǎng)研發(fā)周期,可謂“10億美元10年時(shí)間”。在這個(gè)過程中,不僅存在著各種實(shí)驗(yàn)失敗的可能性,更需要企業(yè)持續(xù)投入資金和人力。正是這種資金和技術(shù)的門檻,使得醫(yī)藥研發(fā)成為跨國(guó)醫(yī)藥巨頭們的寡頭俱樂部,中小企業(yè)根本“玩不起”,也“傷不起”。最終,跨國(guó)醫(yī)藥巨頭們壟斷了全球創(chuàng)新藥的市場(chǎng),分享豐厚的收益。
跨國(guó)制藥企業(yè)之所以愿意在研發(fā)上投入重金,看中的正是專利藥背后巨大的利潤(rùn)空間。一般來說,一款原創(chuàng)新藥的利潤(rùn)率在40%左右,而靠仿制藥生存的大部分中國(guó)藥企利潤(rùn)都十分低下。
而有了諾雷它安的惠源的命運(yùn)很可能會(huì)不同。經(jīng)過10年的艱苦研發(fā),如今諾雷它安已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)際與國(guó)內(nèi)發(fā)明專利62項(xiàng),獲得包括美國(guó)、歐洲和日本等國(guó)在內(nèi)的世界主要地區(qū)的專利保護(hù)。據(jù)估算,一旦審批通過,其未來在全球的銷售額將達(dá)到60億美元左右,年利潤(rùn)或達(dá)25億美元。作為一款擁有全球?qū)@Wo(hù)的原創(chuàng)新藥,“諾雷它安”被認(rèn)為將面臨一個(gè)仿制藥無法想象的巨大市場(chǎng),讓中國(guó)藥企真正攀至產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的高端。如果它能夠?qū)崿F(xiàn)全球同步上市,則意味著中國(guó)也能培育出年銷售額幾十億美元的專利藥。
糾結(jié)的未來
這次李國(guó)輝之所以有點(diǎn)萬念俱灰,除了資金鏈的繃緊之外,還有研發(fā)團(tuán)隊(duì)的動(dòng)蕩和國(guó)家政策等各種煩擾。
人才保留戰(zhàn)藥物研發(fā)企業(yè)需要在人才、實(shí)驗(yàn)設(shè)備上投入大量資金,從藥物發(fā)現(xiàn)到開發(fā)的各個(gè)過程都需要建立不同專業(yè)部門,部門內(nèi)部又要配備不同專業(yè)背景的人才。所以,整個(gè)新藥研發(fā)是一場(chǎng)艱苦卓絕的人才戰(zhàn)和心理戰(zhàn)。即使小小一片“諾雷它安”,為了它,惠源已經(jīng)支出了巨額人力成本。
比起實(shí)力強(qiáng)大的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭,本土公司在人才市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力本就欠佳。而且研發(fā)團(tuán)隊(duì)的成長(zhǎng)需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)的累積,也就需要本土藥企在研發(fā)上持續(xù)投入。這些環(huán)環(huán)相扣的問題,讓惠源備感成長(zhǎng)的艱辛。首先,企業(yè)缺乏足夠的優(yōu)秀項(xiàng)目?jī)?chǔ)備,在研發(fā)上的投入和支持也受到自身?xiàng)l件的限制。甚至有的時(shí)候因?yàn)榻?jīng)費(fèi)緊張,不得不壓縮研發(fā)人員的工資,一些研究人員為此干脆離開了企業(yè)。
李國(guó)輝已經(jīng)認(rèn)識(shí)到,諾雷它安要想最終在國(guó)際上市,惠源需要具備豐富的資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)。適時(shí)圈到錢解決企業(yè)的燃眉之急,也需要在政府中獲得重要人脈,幫助惠源在藥物審批中得以過關(guān)斬將。但長(zhǎng)期搞科研的李國(guó)輝現(xiàn)在轉(zhuǎn)型做政府公關(guān)和投資者關(guān)系管理,顯然并不擅長(zhǎng)。
雪上加霜“限價(jià)令”,“以藥養(yǎng)藥”無法為繼 “董事長(zhǎng),剛剛得到消息,國(guó)家基本藥物最高零售限價(jià)(指導(dǎo)價(jià))將于本月底公布,這對(duì)于我們可不是個(gè)好消息啊。”
李國(guó)輝還在糾結(jié)的情緒中,秘書張凡又匆匆地走進(jìn)會(huì)議室,告訴了他一個(gè)新的消息。最近正值國(guó)家醫(yī)療改革政策密集發(fā)布的時(shí)期,此次將頒布的基本藥物最高零售限價(jià)(指導(dǎo)價(jià))也是醫(yī)改政策之一。這個(gè)政策的公布對(duì)廣大患者而言是一個(gè)好消息,對(duì)整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來說卻五味雜陳——醫(yī)藥制造商、醫(yī)藥流通商甚至醫(yī)院這些產(chǎn)業(yè)鏈利益共同體,都被一個(gè)透明而不可穿越的天花板限制了。這意味著藥企利潤(rùn)將被攤薄,那些“以藥養(yǎng)藥”的研發(fā)型藥企的資金將更加吃緊,也許將有更多制藥企業(yè)會(huì)降低新藥研發(fā)的積極性。
“這樣一來,我們的兩種主打藥品的定價(jià)可能都會(huì)受到影響?,F(xiàn)在藥材價(jià)格飛漲,我們還能掙多少錢啊!像我們這樣的研發(fā)型藥企積累資金搞新藥研發(fā)就更困難啦!”財(cái)務(wù)總監(jiān)譚致遠(yuǎn)擔(dān)憂地說。
2006年,中國(guó)生物制藥研究院研制的治療老年癡呆癥的新藥“石山堿甲衍生物”,就是在歐洲6個(gè)國(guó)家完成了Ⅱ期臨床試驗(yàn)后,因無力加大后續(xù)費(fèi)用而以800多萬元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給了德國(guó)安道森公司?!爸袊?guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上超過97%都是仿制藥,大部分所謂的新藥都不是真正的新藥。像我們這樣苦苦研發(fā)了這么多年,眼看就要成功了,難道就把勝利成果拱手讓人了?新藥研發(fā)本來就要巨額資金為助推器,現(xiàn)在藥物限價(jià)政策一出,我們?cè)趺催€有生產(chǎn)新藥的動(dòng)力啊?難道也要走其他企業(yè)生產(chǎn)仿制藥的老路?但那也是個(gè)價(jià)格戰(zhàn)的死胡同啊。如果我們的新藥成果被外資收購了,對(duì)整個(gè)中國(guó)的自主創(chuàng)新藥物研發(fā)而言,將不啻為一個(gè)大悲劇?!毖邪l(fā)總監(jiān)薛建平憤憤不平地說,“想當(dāng)年,我可是放棄了海外優(yōu)越的工作和生活條件,跟了李董事長(zhǎng)來創(chuàng)業(yè)的,沒想到,第一個(gè)新藥研發(fā)成了這個(gè)結(jié)局?!毖ㄆ讲挥傻禺惓?鄲?。
按理說,制藥行業(yè)現(xiàn)在正面臨著大好的發(fā)展機(jī)遇。從2002年開始,跨國(guó)公司就因?yàn)閷@狡?、研發(fā)效率低下、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)等因素,開始紛紛關(guān)閉國(guó)外的研發(fā)中心,轉(zhuǎn)而在中國(guó)建研發(fā)中心。它們看中的就是在中國(guó)研發(fā)新藥成本較低(包括物美價(jià)廉的科研人才)、豐富獨(dú)特的疾病資源以及廣闊的市場(chǎng)空間?;菰幢局竿ㄟ^諾雷它安為中國(guó)研發(fā)型制藥企業(yè)打入一劑強(qiáng)心針,激發(fā)制藥企業(yè)的研發(fā)熱情,對(duì)抗跨國(guó)巨頭,沒想到荊棘重重。
晚上回到家,李國(guó)輝窩在沙發(fā)里,聽電臺(tái)《新聞播報(bào)》中的一條消息:“2000~2010年間,中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)銷售額的年復(fù)合增長(zhǎng)率超16%,約為中國(guó)GDP增速的兩倍,遠(yuǎn)快于同期1O%的世界藥品市場(chǎng)增速。中國(guó)居民收入的增長(zhǎng)、新醫(yī)改及基本醫(yī)療保障的全面覆蓋以及人口老齡化等因素,將推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)未來10~20年持續(xù)增長(zhǎng)……”李國(guó)輝不禁搖頭,關(guān)上收音機(jī),喃喃自語道:“在中國(guó)這個(gè)巨大的新興市場(chǎng)中,能有幾家中國(guó)藥企分得大部分的羹?看來,‘中國(guó)培育不出年銷售額幾十億美元的專利藥’的說法還得繼續(xù)盛行?!?br/> 面對(duì)英國(guó)醫(yī)藥巨頭伸來的橄欖枝,李國(guó)輝依然難下決心。推出本土自主創(chuàng)新藥的理想真的又一次幻滅了