張前軍，康文藝，張 龍，劉 超

（1.貴州大學 化學化工學院，貴州 貴陽550025；2.河南大學 藥學院，河南 開封475004）

我國是肝臟疾病發(fā)生率較高的國家之一。各種有害因素導致肝臟的病變有慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等，嚴重危害著人類的健康，因此尋找和研究治療肝臟疾病的有效藥物勢在必行。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，人們從天然植物中覓到了不少對肝臟確有療效的藥物，到目前為止，已知有二十幾種科屬植物對肝臟疾病具有很好的保護作用。藥用植物保護肝臟有效成分的結構類型包括：萜類、木脂體類、黃酮類、蒽醌類、甾體類、生物堿類、酚類化合物等。現(xiàn)對2005年以來我國藥用植物保護肝臟有效成分的研究進展進行綜述。

1 萜類

1.1 倍半萜

從金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚（Sarcandra glabra）中分離得到具有保護肝臟作用的sarcaglaboside A等6個倍半萜類化合物，能夠顯著對抗D－甘露醇誘導的 WB-F344大鼠肝臟上皮干細胞損傷［1］。

1.2 環(huán)烯醚萜

從排風藤正丁醇萃取物中得到的環(huán)烯醚萜苷類化合物京尼平苷（圖1A）對小鼠血清ALT水平表現(xiàn)出良好的降低作用，對小鼠化學性肝臟損傷具有顯著的保護作用［2］。

從川續(xù)斷（Dipsacus asper）中分離得到四聚的環(huán)烯醚萜苷dip sanosides A和B，為首次發(fā)現(xiàn)環(huán)烯醚萜的四聚體［3］。從玄參科玄參屬北玄參（Scrophularia buergeriana）中分離得到了C9的環(huán)烯醚萜類化合物buergerinin B（圖1B）等［4］，從同科胡黃連屬胡黃連（Neopicrorhiza scrophulariiflora）中分離得到的環(huán)烯醚萜piscrocin D（圖1C）等，能夠顯著抑制四氯化碳引起的小鼠肝細胞損傷［5］。

1.3 二萜與三萜

青蒿素能通過保護肝細胞膜和受損肝細胞，減少脂質過氧化，從而對CCl4導致的化學性肝臟損傷具有保護作用［6］。

甘草酸對肝臟的保護作用與其抗氧化和抗炎活性密切相關。通過采用不同的動物模型體內試驗證明了甘草酸（圖1D）對CCl4誘導的急性和慢性肝臟損傷、α－荼基異硫氰酸鹽誘導的肝臟損傷［7］、術后內毒素引起的肝臟損傷均有明顯的保護作用［8］。

方進波等［9］從空心蓮子草中分離鑒定了10個化合物，其中齊墩果酸（圖1E）、3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛基齊墩果酸苷、齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4，5-二羥基布盧姆醇、N-反式阿魏?；?3-甲基多巴胺、N-反式－阿魏酰酪胺、3β－羥基豆甾-5-烯-7-酮具有明顯的抗 HBV活性?；衔?-O-β-D-吡喃葡萄糖醛基齊墩果酸苷和4，5-二羥基布盧姆醇在50mg／L給藥時對 HBV-DNA克隆轉染的人肝癌細胞HepG2－2.2.15的抑制率分別為85.38%和87.37%，具有較強的抗HBV活性。

靈芝中的三萜類成分是靈芝中一類特有的成分，靈芝三萜對四氯化碳所致的小鼠肝臟損傷具有預防和保護作用，病理切片清楚地顯示靈芝三萜能夠顯著減輕小鼠肝臟損傷的程度［10］。白樺脂醇能明顯改善由乙醇引起的肝臟組織脂肪樣變和壞死，能抑制乙醇誘導脂質過氧化反應對肝臟組織的損傷。［11］

積雪草苷（圖1F）能劑量依賴性地降低膿毒癥誘導的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）及腫瘤壞死因子（TNF-α）的升高，抑制肝臟組織中環(huán)氧合酶-2（COX-2）蛋白的表達，病理切片顯示積雪草苷組肝臟組織受損程度較模型組為輕。說明積雪草苷對CLP誘導的肝臟損傷具有一定的保護作用，其機制可能與抑制炎癥介質COX-2和TNF-α有關［12］。萜類化合物結構式見圖1。

圖1 萜類化合物結構式A.京尼平苷；B.buergerinin B；C.環(huán)烯醚萜 piscrocin D；D.甘草酸；E.齊墩果酸；F.積雪草苷。

2 黃酮類

黃芩苷（圖2A）能有效提高肝臟組織抗氧化能力，降低生物膜脂質過氧化的發(fā)生，增強生物膜的穩(wěn)定性，從而降低小鼠血清中ALT、AST活性及MDA水平，并使血清、肝臟組織中SOD活性及GSH水平升高，減輕CCl4對小鼠肝臟組織的損傷［13］。金絲桃苷能抑制肝細胞氧化應激反應，提高肝細胞抗氧化、抗病毒能力，對感染乙肝病毒的肝細胞具有良好的治療作用。

Wu L L等［14］對田基黃中含量較高的3個黃酮類化合物槲皮苷（圖2B）、異槲皮苷、田基黃苷進行了保護肝臟的實驗研究。結果表明，這3個化合物對CCl4或D-氨基半乳糖胺所致的大鼠急性肝臟損傷均有良好的降低血清轉氨酶的作用，對α－萘異硫氰酸酯所致的小鼠黃疸性肝臟損傷均有良好退黃的作用［15］。槲皮素對CCl4所致的大鼠急性肝臟損傷具有保護作用，能明顯降低大鼠血清AST、ALT的含量，降低肝臟指數(shù)，降低大鼠血清和肝臟組織勻漿中的MDA，升高SOD，能減輕肝臟組織變性、壞死程度，緩解肝臟組織的病理改變［16］。

燈盞花素是從天然植物燈盞花中提取的黃酮類有效成分，主成分為燈盞花乙素（圖2C），另含少量燈盞甲素。燈盞花素可通過清除氧自由基，改善NO、ET水平，對兔肝臟缺血再灌注損傷起到保護作用［17］。燈盞乙素對脂多糖加卡介苗引起的免疫性肝臟損傷具有保護作用的機制可能與其抗脂質過氧化，增強機體對自由基的清除能力及調節(jié)體內NO水平等有關［18］。

大鼠肝臟缺血再灌注損傷后，肝臟組織中NF－κB的蛋白表達和mRNA表達水平均顯著升高，而經過葛根素（圖2D）預處理后，模型組動物肝臟組織中NF-κB的蛋白表達和mRNA表達水平均顯著降低。說明葛根素可以調節(jié)NF-κB的表達，可能是葛根素保護大鼠肝臟缺血再灌注損傷的機制之一［19］。75～300mg／kg的芹菜素能抑制刀豆蛋白A誘發(fā)的肝臟門靜脈炎癥細胞浸潤和血清ALT活性的升高，具有濃度依賴性，說明芹菜素對刀豆蛋白A誘發(fā)的小鼠免疫性肝臟損傷具有較好的保護作用［20］，柚皮素（圖2E）可使CCl4所致小鼠急性肝臟損傷中氧化應激反應減輕，并可顯著降低肝細胞核DNA單鏈斷裂氧化損傷水平［21］。

橙皮苷（圖2F）對D－氨基半乳糖胺（D-GalN）致小鼠急性化學性肝臟損傷具有保護作用，可能與其降低小鼠血清中 TNF－α的水平、抑制IL-1βmRNA 表達及抗脂質過氧化有關［22］；橙皮苷也對刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝臟損傷具有保護作用［23］；橙皮苷還通過誘導肝臟內血紅素加氧酶-1（HO-1）蛋白表達，使HO-1酶活性增強，從而使炎癥反應和肝臟損傷減輕，對脂多糖聯(lián)合D-GalN誘導的小鼠急性肝臟功能衰竭產生保護作用［24］；橙皮苷與黃芩苷均對順鉑所致小鼠肝臟損傷均具有明顯保護作用，其保護作用主要與抗氧化作用密切相關［25］。黃酮類化合物結構式見圖2。

圖2 黃酮類化合物結構式A.黃芩苷；B.檞皮苷；C.燈盞花乙素；D.葛根素；E.柚皮素；F.橙皮苷。

3 生物堿類

給肝臟缺血再灌注損傷的大鼠靜脈注射氧苦參堿（圖3A）后采集血樣進行生化分析，在不同時間段取肝臟樣品經流式細胞儀檢測凋亡細胞，以蛋白印跡分析檢測大鼠細胞中的凋亡相關因子。結果顯示，經氧苦參堿治療后，大鼠肝臟組織病變減輕，血清ALT、AST水平分別減少73%、61%，細胞凋亡受到明顯抑制，凋亡指數(shù)降低65%［26］。鹽酸千金藤堿（圖3B）是從防己科千金藤屬植物的塊根中提取分離出的單體生物堿，經成鹽而得的一種雙芐基異喹啉類化合物，對CCl4和D-GalN所致肝臟損傷有良好的保護作用，其機制可能是提高SOD活性，清除自由基，降低NO含量，減少其對細胞和組織的損傷［27］。褪黑素（圖3C）可以減輕重癥胰腺炎時的肝臟損傷，其機制可能是通過減輕脂質過氧化反應損傷而實現(xiàn)的［28］。

小檗堿對CCl4所致的小鼠急性肝臟損傷具有保護作用，其機制與提高小鼠的抗氧化能力有關。小檗堿可能通過穩(wěn)定肝細胞膜正常結構，加強組織修復，清除自由基，抑制脂質過氧化而減輕肝細胞損害［29］。獐牙菜新素［（5Z）-5-乙叉基-8羥基-3，4，5，6，7，8-六氫-1H 吡喃［3，4-c］嘧啶-1-酮能顯著性降低小鼠血清ALT、AST水平，減少 MDA量，增強SOD活力，具有顯著保護肝臟的作用［30］。生物堿類化合物結構式見圖3。

4 酚類

從色木槭（Acer mono Maximowicz）植物葉中分離得到2個新的苷，分別是5-O-甲基-（E）-白蘆醇3-O -B-D -吡喃葡 糖苷 （圖 4A）和 5-O -甲基－（E）-白藜蘆醇3-O-B-D -呋喃芹菜糖基-（1→6）-BD－吡喃葡糖苷（圖4B），二者可減少大鼠肝細胞中谷丙轉氨酶（GPT）的釋放，其保護肝臟的活性強于陽性對照藥水飛薊賓［31］。白藜蘆醇呈劑量依賴性降低CCl4小鼠血清中ALT、AST活性，降低肝臟勻漿MDA含量，提高肝臟勻漿SOD、GSH-PX、CAT活性，降低血清中IL-6水平。白藜蘆醇可通過抗氧化作用及抑制IL-6表達而產生對肝臟的保護作用［32］，還可通過抑制NF-κB、降低炎性因子水平［33］，對乙醇所致的肝臟損傷具有保護作用。

姜黃素（圖4C）可減輕肝癌H22荷瘤小鼠的瘤重，對荷瘤小鼠白細胞的降低有一定的升高作用，能顯著降低CCl4所致小鼠血清ALT的升高，且對大鼠慢性肝臟損傷過程中的肝臟纖維化也有一定的保護作用［34］。姜黃素可能通過降低GSH消耗，提高抗氧化酶活力，抑制脂質過氧化來保護大鼠原代肝細胞乙醇所致的氧化損傷。［35］。

高原低氧環(huán)境可能導致肝臟損傷，紅景天甙（圖4D）可通過抗氧化應激損傷，抑制細胞凋亡起到對擬高原缺氧大鼠急性肝臟損傷的保護作用［36］。

葡多酚可抑制乙醇誘發(fā)的小鼠肝細胞增殖活性損傷及Bcl-2水平降低［37］。茶多酚能夠直接降低家兔肝臟組織中MDA含量，且20g／L和40g／L的茶多酚能夠有效地清除活性氧和自由基［38］，對乙醇所致的肝臟損傷有較好的保護作用。

從蒿屬植物白蓮蒿（Atemisia sacrorum Ledeb.）地上部分分離得到1，4-二咖啡?？鼘幩幔▓D4E），經藥理活性試驗證明有良好的抗質子過氧化和保護肝臟的作用［39］。根皮苷（圖4F）對CCl4所致小鼠急性肝臟損傷有保護作用，作用機制可能與其抗氧化作用有關［40］。酚類化合物結構式見圖4。

圖3 生物堿類化合物結構式A.氧苦參堿；B.鹽酸千金藤堿；C.褪黑素。

圖4 酚類化合物結構式A.5-O -甲基-（E）-白蘆醇3-O-B-D -吡喃葡糖苷；B.5-O-甲基-（E）-白藜蘆醇3-O-B-D -呋喃芹菜糖基-（1→6）-B-D -吡喃葡糖苷；C.姜黃素；D.紅景天甙；E.1，4-二咖啡?？鼘幩?；F.根皮苷。

5 其他

五味子乙素在APAP模型小鼠顯著誘導HSP27和HSP70的表達及降低小鼠血清轉氨酶水平而發(fā)揮保護肝臟的作用［41］。芝麻素可顯著改善APAP引起的急性肝臟損傷，減輕乙醇所致的亞急性肝臟損傷，降低CCl4對肝臟的慢性損傷，抑制或延緩肝臟的纖維化［42］。番茄紅素能明顯降低慢性肝臟損傷模型大鼠血清中AST、ALT活性，降低肝臟組織勻漿中MDA活性，升高GSH和SOD活性，降低肝臟病理損傷程度［43］。蝦青素是一種紅色類胡蘿卜素，能顯著降低CCl4致急性肝臟損傷小鼠血清ALT、AST活性，降低肝臟勻漿中 MDA含量，提高SOD 活性［44］。

6 展望

肝臟疾病是嚴重危害人類健康的疾病，目前西藥中保護肝臟的藥物在長期服藥中會產生許多不良反應。我國具有物種豐富的天然資源，充分利用藥用植物這一資源，從中獲得有效成分或以其為先導物進行結構修飾，對新藥研究與開發(fā)具有重要意義。

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