張 煒， 武 俠

(青島農(nóng)業(yè)大學(xué) 化學(xué)與藥學(xué)院,山東 青島 266109)

糖-金屬配合物具有重要的生物學(xué)功能，參與體內(nèi)許多生化過程，如酶催化，金屬代謝，金屬離子的轉(zhuǎn)移與貯藏等，并在藥學(xué)領(lǐng)域得到應(yīng)用，如順鉑衍生物及放射性治療[1]。由于糖的多羥基氧原子的電子云密度較低，形成的配合物在中性或酸性溶液中不穩(wěn)定，使其結(jié)構(gòu)表征比較困難。

本文以易與金屬配位的N，N′-二芐基乙二胺橋聯(lián)兩個半乳糖合成了新型糖配體N,N′-雙-[2-O-(β-D-吡喃半乳糖基)芐基]乙二胺(L); L與金屬鹽反應(yīng)制得4個新型糖-金屬配合物——[ML]2+·2Cl-(1a～1d, M=Ni, Cu, Co, Zn),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR, UV, IR和元素分析表征，1a和1c為八面體構(gòu)型，1b和1d為四面體構(gòu)型。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

UV-2102PC UNICO型紫外-可見分光光度計;JNM-ECP 600型核磁共振儀(TMS為內(nèi)標(biāo));NICOLET NEXUS 470型紅外光譜儀(KBr壓片);Perkin-Elmer 240C型元素分析儀。

Sephadex LH-20, Amersham Pharmacia Biotech AB公司(進(jìn)口分裝);其余所用試劑均為市售分析純。

1.2 合成

(1) 溴乙酰半乳糖(gal′-Br)的合成

在三頸瓶中加入乙酸酐100 mL，攪拌下加入高氯酸0.6 mL，分批加入半乳糖(gal-OH) 27.5 g,于30 ℃～40 ℃反應(yīng)1.5 h;冷卻至7 ℃左右，加入紅磷7.5 g，緩慢滴加液溴14.5 mL(低于20 ℃)，滴畢，緩慢加冰水9 mL，加畢，反應(yīng)3 h。加入氯仿75 mL，混合均勻后倒入冰水(200 mL)中，攪勻，抽濾，濾液靜置分層，水層用氯仿(2×30 mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用水(2×50 mL)， 5%～10%碳酸氫鈉溶液洗滌至中性，無水MgSO4干燥，攪拌下于室溫用活性炭(0.5 g)脫色1 h;過濾,濾液減壓蒸除氯仿,加少量乙醚,析出大量白色沉淀,抽濾,濾餅用乙醚(2×20 mL)洗滌，真空干燥得白色固體gal′-Br 52.6 g，產(chǎn)率83.8%。

(2) 2-O-(β-D-吡喃半乳糖基)苯甲醛(2)的合成

在三口瓶中加入水5 mL和氯仿5 mL，攪拌下于60 ℃加入溴化四丁基胺(Bu4NBr) 1.4 g,水楊醛2.45 mL(23 mmol)的碳酸鉀溶液(K2CO38.97 g+水30 mL),滴加gal′-Br 6.5 g(16 mmol)的氯仿(30 mL)溶液，滴畢，反應(yīng)3 h(溶液變?yōu)樽睾谏?。分液,水層用氯仿(3×30 mL)萃取，合并有機(jī)相，用水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，旋蒸脫溶至膏狀；加入冷無水乙醇，析出大量白色沉淀，抽濾，濾餅用冰乙醇洗滌，干燥得白色針狀晶體2 1.64 g,產(chǎn)率23.4%, m.p.115 ℃～117 ℃; IRν: 3 081, 2 980, 2 874, 2 774, 1 740, 1 696, 1 600, 1 459, 1 371, 1 090, 766 cm-1。

(3)N,N′-雙[2-O-(β-D-吡喃半乳糖基)苯基亞甲基]乙二胺(3)的合成

在三口瓶中加入2 8 g(18 mmol)的無水乙醇(70 mL)溶液，攪拌下滴加乙二胺0.78 mL(12 mmol),滴畢，于室溫反應(yīng)4 h。抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌兩次，真空干燥得白色固體36.3 g，產(chǎn)率77%, m.p.158 ℃～161 ℃;1H NMR(DMSO-d6)δ: 8.46(s, 2H, N=CH), 7.83～7.09(m, 8H, ArH), 5.46(d,J=7.32 Hz, 2H, gal′-H), 5.37～4.09 (m, 12H, gal′-H), 3.84(t,J=3.66 Hz, 4H, NCH2), 2.15～1.96 (m, 24H, Ac-H); IRν: 3 075, 2 977, 2 903, 1 755, 1 638, 1 602, 1 454, 1 371, 1 077, 763 cm-1。

(4) L的合成

在三口瓶中依次加入3180 mg(0.19mmol)的無水甲醇(7 mL)溶液和硼氫化鈉7.4 mg,攪拌下于室溫反應(yīng)1 h;通入氨氣至飽和，再反應(yīng)1 h;加水5 mL，于50 ℃反應(yīng)30 min。旋蒸脫溶，殘余物用甲醇(20 mL)溶解，過濾，濾液濃縮，加乙醇25 mL，析出白色沉淀，置冰箱中冷凍(12 h)析晶，抽濾，濾餅用乙醇洗滌兩次，真空干燥得白色固體L 61.5 mg，產(chǎn)率53.2%, m.p.225 ℃(dec.);1H NMR(D2O)δ: 7.19～6.91 (m, 8H, ArH), 3.82～3.56(m, 18H, gal-H, ArCH2), 2.57(d,J=16.08 Hz, 4H, NCH2)。

(5)1的合成

在單口燒瓶中加入L 500 mg(0.84 mmol)和甲醇15 mL，攪拌下滴加NiCl2·6H2O 200 mg(0.84 mmol)的甲醇(5 mL)溶液，滴畢，反應(yīng)12 h(溶液呈綠色)。濃縮，殘余物經(jīng)Sephadex LH-20柱層析(洗脫劑:甲醇)分離,收集綠色帶,減壓蒸除溶劑至干，真空干燥得綠色固體L-Ni(Ⅱ)配合物1a170 mg,產(chǎn)率27%, m.p.220 ℃～222 ℃; Anal.calcd for C28H44N2O14Cl2Ni: C 44.12, H 5.82, N 3.68, Cl 9.30, Ni 7.70; found C 43.85, H 6.09, N 3.46, Cl 9.16, Ni 7.59。

用類似方法合成L-Cu(Ⅱ)配合物1b(柱層析收集藍(lán)色帶): 藍(lán)色粉末,產(chǎn)率50%, m.p.195 ℃～196 ℃; Anal.calcd for C28H44N2O14Cl2Cu: C 43.84, H 5.78, N 3.6, Cl 9.245, Cu 8.28; found C 44.15, H 5.89, N 3.36, Cl 9.29, Cu 8.01。

在單口燒瓶中加入L 500 mg(0.84 mmol)的甲醇(15 mL)溶液,攪拌下于室溫滴加CoCl2·6H2O 200 mg(0.84 mmol)的甲醇(5 mL)溶液，滴畢(出現(xiàn)沉淀)，反應(yīng)30 min沉淀消失，再反應(yīng)1 h(又析出沉淀)。抽濾，濾餅真空干燥得暗紅色固體L-Co(Ⅲ)配合物1c250 mg,產(chǎn)率39%, m.p.>250 ℃; Anal.calcd for C28H43N2O14Cl2Co: C 44.16, H 5.69, N 3.68, Cl 9.31, Co 7.74; found C 44.45, H 5.20, N 3.46, Cl 9.57, Co 7.98。

用類似方法(于室溫反應(yīng)2 h)合成L-Zn(Ⅱ)配合物1d: 白色固體,產(chǎn)率34%, m.p.>250 ℃; Anal.calcd for C28H40N2O12Cl2Zn: C 45.88, H 5.50, N 3.82, Cl 9.67, Zn 8.92; found C 45.52, H 5.31, N 3.52, Cl 9.25, Zn 9.04。

2 結(jié)果與討論

由于L與MCl2的極性都較大，因此產(chǎn)物難以用常規(guī)分離金屬配合物的方法分離，實驗中采用Sephadex LH-20柱層析分離，保證了產(chǎn)物的純度。在合成1c時，由于L含有氨基，配位能力較強(qiáng)，晶體場穩(wěn)定化能較大，使Co(Ⅱ)在反應(yīng)中氧化成Co(Ⅲ)。

L和1的IR和UV分析數(shù)據(jù)見表1。由表1可見，L位于1 588 cm-1處的N-H彎曲振動在生成配合物后均向高波數(shù)位移至1 630 cm-1附近，這與胺與金屬配位后，N-H彎曲振動向高頻位移正好相符；L在1 052 cm-1處的C-OH伸縮振動高移至1074 cm-1附近，說明有羥基參與了配位[2]。

表 1 L和1的IR和UV分析數(shù)據(jù)Table 1 IR and UV data of L and 1

*苯環(huán)鄰位取代

從表1還可以看出，L的UV譜圖在216 nm和269 nm有吸收峰，1與L比較，最大吸收峰的位置未發(fā)生明顯變化，但吸收峰的強(qiáng)度發(fā)生了較大變化，說明配合物生成。1a分別在369 nm, 628 nm, 730(sh) nm, 966 nm處另有吸收，且ε<30，說明形成配合物。其吸收可分別歸屬為3A2g→3T1g(P) ，3A2g→3T1g(F) ，3A2g→3T2g的電子躍遷。利用公式(1)計算出μeff=3.19，說明1a為八面體構(gòu)型。

μeff=μs(1-αλ/Δ)

(1)

對于Ni2+,純自旋磁矩μs=[n(n+2)]1/2=2.83μB(n=2),α=4，配合物旋軌耦合常數(shù)λ=-325 cm-1，基態(tài)能級與參加混合的高級能級間的能級差Δ=10 352 cm-1； 對于Cu2+,μs=[n(n+2)]1/2=1.73μB(n=1),α=2,λ=-828 cm-1，Δ=15 798 cm-1

1b由于Jahn-Teller效應(yīng)的存在，只能觀測到位于633 nm附近(波數(shù)為15 798 cm-1)的一個寬吸收峰，與CuCl2·2H2O在924 nm的吸收峰相比，吸收發(fā)生藍(lán)移，ε由65增大至125，說明生成了配合物。其吸收對應(yīng)于2T2(D)→2E(D)躍遷，利用公式(1)計算出μeff=1.91，說明1b為四面體構(gòu)型[3，4]。

1c在371 nm和575 nm處的吸收可歸屬為1A1g→1T1g和1A1g→1T2g躍遷，八面體配位的Co(Ⅱ)配合物應(yīng)有三個吸收，且ε<10，而1c只有兩個吸收，且ε在100左右，說明Co(Ⅱ)在反應(yīng)中被氧化為Co(Ⅲ)。

1d由于其電子排布為d10構(gòu)型而沒有d-d*躍遷。

1d由于Zn(Ⅱ)不含未配對電子，沒有順磁性，不干擾NMR的測定。1a～1c的1H NMR譜圖在7.3～2.8可以觀察到所有質(zhì)子峰，與L相比，質(zhì)子峰都移向低場[5]，其中以與N相鄰的CH2質(zhì)子峰位移最為顯著，由2.5位移至2.8，這是由于CH2離配位N原子較近的緣故。

綜上所述，1a～1d的結(jié)構(gòu)與Scheme 1預(yù)期一致,即1a和1c為八面體構(gòu)型，1b和1d為四面體構(gòu)型。

[1] Storr T, Sugai Y, Barta C A,etal. Carbohydrate-appended 2,2′-dipicolylamine metal complexes as potential imaging agents[J].Inorg Chem,2005,44(8):2698-2705.

[2] 郭振楚,韓亮,胡博. 氨基葡萄糖與鋅(Ⅱ),鐵(Ⅱ),銅(Ⅱ)配合物的合成與表征[J].應(yīng)用化學(xué),2001,6:498-500.

[3] Wagher M R, Walker F A. Spectroscopic study of 1 ∶1 copper(Ⅱ) complexes with Schiff base ligands derived from salicylaldehyde and L-histidine and its analogs[J].Inorg Chem,1983,22(9):3021-3026.

[4] Lever A B P. Inorgnic Electronic Spectroscopy(2nd Ed)[M].New York:Elesevier,1984.

[5] 楊頻,高飛. 無機(jī)生物化學(xué)原理[M].北京:科學(xué)出版社,2002.