韋曉靜，樊小東，錢韶紅

1.河北省秦皇島市中鐵山橋集團(tuán)醫(yī)院藥劑科，河北秦皇島 066200；2.河北省秦皇島市工人醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北秦皇島 066200

近年來，隨著藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的深入研究，PK/PD 參數(shù)理論逐漸被人們接受，PK/PD 參數(shù)理論在指導(dǎo)抗菌藥物的臨床應(yīng)用方面起了重要作用。本文在PK/PD 參數(shù)理論指導(dǎo)下，觀察左氧氟沙星靜滴每日1 次和每日2 次的療效，從而指導(dǎo)臨床更合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年3月本院收治的泌尿系感染患者86例，體重≤標(biāo)準(zhǔn)體重±20%，尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20 個(gè)/HP，血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12 ×109/L；體溫38℃。 隨機(jī)分為兩組，每組43例。治療組男28例，女15例；年齡為（52 ±17）歲；體重為（65.8 ±13.6）kg；平均體溫（38.6 ±0.5）℃；其中，膀胱炎31例，腎盂腎炎12例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡為（54 ±16）歲；體重為（66.7 ±14.3）kg；平均體溫（38.5 ±0.52）℃；其中，膀胱炎27例，腎盂腎炎16例。兩組在年齡、性別、體重和臨床癥狀等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

左氧氟沙星（商品名：迪諾新，山東齊都藥業(yè)有限公司）用藥方法：治療組給予左氧氟沙星400 mg，靜滴，1 次/d。對(duì)照組給予左氧氟沙星200 mg，靜滴，2 次/d。兩組患者連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在用藥前均進(jìn)行清潔中段尿培養(yǎng)檢查，用藥7 d后復(fù)查。分別在用藥前、用藥3 d、用藥7 d 進(jìn)行尿常規(guī)和血常規(guī)檢查，分別計(jì)數(shù)尿中和血中白細(xì)胞及血中性粒細(xì)胞，用藥期間每日監(jiān)測(cè)體溫，觀察體溫變化。

1.4 評(píng)價(jià)方法[1]

將療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4 級(jí)，痊愈和顯效屬于有效，據(jù)此計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血、尿常規(guī)及體溫變化情況比較

兩組患者用藥3 d 后尿、血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫＞37℃的病例數(shù)比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥7 d 后兩組，血、尿中白細(xì)胞計(jì)數(shù)相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但對(duì)照組血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

2.2 臨床治療效果比較

治療組的臨床療效總有效率為95.3%，對(duì)照組總有效率為83.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），痊愈病例數(shù)比較，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組血、尿常規(guī)及體溫變化情況比較 （±s）

表1 兩組血、尿常規(guī)及體溫變化情況比較 （±s）

組別例數(shù) 尿WBC 計(jì)數(shù)（個(gè)/HP）用藥前 用藥3 d 用藥7 d ?血 WBC 計(jì)數(shù)（×109/L）用藥前 用藥3 d 用藥7 d ?血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）用藥前 用藥3 d 用藥7 d ?體溫＞37℃的病例數(shù)（例）用藥前 用藥3 d 用藥7 d治療組對(duì)照組P 值43 43 29.6 ±9.6 26.9 ±10.1＞0.05 8.6 ±6.8 10.3 ±8.7＜0.05 7.6 ±2.0 8.9 ±5.4＞0.05 14.3 ±4.8 12.1 ±5.1＞0.05 5.4 ±0.9 8.5 ±0.6＜0.05 7.3 ±3.2 8.2 ±5.1＞0.05 12.4 ±3.7 11.8 ±4.9＞0.05 6.7 ±2.4 9.1 ±4.3＜0.01 5.6 ±2.6 8.2 ±4.6＜0.01 43 43＞0.05 6 17＜0.01 27＞0.05

表2 兩組治療效果比較（例）

2.3 不良反應(yīng)

治療組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)周圍靜脈炎2例，胃腸道不良反應(yīng)2例，全身皮膚瘙癢1例，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

喹諾酮類藥物是一類人工合成的廣譜抗菌藥，能與細(xì)菌的DNA 回旋酶結(jié)合并抑制其功能，通過阻礙細(xì)菌DNA 的復(fù)制發(fā)揮抑菌作用。該類藥物現(xiàn)已發(fā)展到第四代，左氧氟沙星屬于第三代產(chǎn)品，也是目前臨床應(yīng)用較多的一種加氟喹諾酮藥物[2]。

氟喹諾酮類是濃度依賴性藥物，多數(shù)有較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)（PAE）和較高的組織濃度，且PAE 值隨濃度的增大而增加。評(píng)價(jià)此類抗菌藥物預(yù)測(cè)耐藥性和抗菌活性的重要PK/PD指標(biāo)為：最小抑菌濃度 （MIC）和濃度-時(shí)間曲線下的面積（AUC）[3]。臨床要根據(jù)各類抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)確定藥物的PK/PD，以不同藥物的PK/PD 參數(shù)為基礎(chǔ)制定安全、有效、經(jīng)濟(jì)的給藥方案，并以血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)或效應(yīng)來校正該方案，從而取得理想的抗菌治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生率和耐藥的產(chǎn)生，使患者獲得最大利益[4]。

左氧氟沙星療效主要取決于峰藥濃度（Cmax）與MIC 的比值以及24 h 藥時(shí)曲線下面積（AUC24）與MIC 的比值。因此，使用左氧氟沙星時(shí)，最大程度提高Cmax/MIC 比值及AUC24/MIC 比值，可加快殺菌速度，提高療效并減少細(xì)菌耐藥性。另外，該藥物后效應(yīng)長(zhǎng)，也支持安全前提下大劑量1 次/d的給藥方式。左氧氟沙星的這些特征表明，該藥1 次/d 大劑量給藥可取得更佳的療效。泌尿系感染的主要致病菌有大腸埃希菌、葡萄球菌、腸球菌屬、假單胞菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬和變形桿菌等[5]。左氧氟沙星抑制細(xì)菌DNA 回旋酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制，對(duì)上述致病菌具有良好的殺菌效果[6]。

本研究表明左氧氟沙星0.4 g 1 次/d 給藥對(duì)中、重度泌尿系感染有較好的臨床療效，優(yōu)于0.2 g 2 次/d 給藥。并且，治療組的耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(12):1857-1862.

[2]尹小毛,俞朝賢.廣州地區(qū)耐喹諾酮結(jié)核分枝桿菌gyr 基因突變特點(diǎn)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2010,10(1):30-32.

[3]李彥,楊學(xué)軍.抗菌藥物的pk/pd 參數(shù)及其合理用藥[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(24):142-144.

[4]王宏.抗菌藥物pk/pd 參數(shù)與臨床給藥方案分析[J].中國(guó)藥師,2006,9(9):854-855.

[5]杜光輝,申正義,王洪波,等.武漢地區(qū)泌尿系統(tǒng)常見致病菌及耐藥性研究[J].中華泌尿外科雜志,1998,19(3):176-179.

[6]周子祝,錢忠秀,周萍.鹽酸左氧氟沙星注射液[J].中國(guó)新藥雜志,2001,10(2):139-140.