沈仲夏,沈鑫華
(湖州市第三人民醫(yī)院,浙江 湖州 313000)
同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,是甲硫氨酸循環(huán)的一個重要代謝產(chǎn)物,參與體內(nèi)蛋白質(zhì)、DNA等多種物質(zhì)的甲基化反應(yīng),與心腦血管疾病、精神疾病及老年人認(rèn)知能力降低密切相關(guān)[1~4]。目前,廣泛性焦慮作為一種發(fā)病率很高的精神疾病日益得到臨床研究的重視,其神經(jīng)生化方面的改變已成為研究的熱點(diǎn)[5]。因此,本文對Hcy與廣泛性焦慮的關(guān)系進(jìn)行了研究。
1.1 臨床資料 2008年6月~2009年6月住院治療的廣泛性焦慮患者42例(觀察組),男16例、女26例,年齡24~62(38±12)歲;病程0.5~12(5±3.8)年,HAMA 評分(17 ±4.5)分。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合CCMD3廣泛性焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院前未服藥或已停藥4周以上;③HAMA評分>14分;④排除嚴(yán)重心臟、肝、腦、腎等器質(zhì)性病變者;⑤排除酒精、煙草等嚴(yán)重濫用者;⑥排除合并其他精神障礙者。另選42例健康志愿者為對照組,男18例、女24例,年齡(37±10)歲;其年齡、性別與觀察組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P >0.05)。
1.2 方法
1.2.1 Hcy的檢測 所有研究對象在治療前7:00抽取空腹血送至本院檢驗(yàn)科用熒光偏振免疫法檢測Hcy。同時觀察組治療第4周再次在早晨7:00檢測Hcy。本試驗(yàn)將 Hcy≥16.0 μmol/L 視為高 Hcy(HHcy),此水平以下為非HHcy。
1.2.2 精神病理狀況評定 在檢測Hcy的當(dāng)天,由本院心理測驗(yàn)室2名醫(yī)師對患者的焦慮癥狀用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行評估,每例取兩名工作人員評分的平均值。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件;檢測數(shù)據(jù)以表示,組間比較采用t檢驗(yàn);Hcy水平與HAMA評分進(jìn)行簡單直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較 與對照組比較,觀察組治療前Hcy水平及HAMA評分明顯升高(P均<0.01),治療后Hcy水平及HAMA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較()
表1 兩組Hcy水平及HAMA評分比較()
注:與對照組比較,*P <0.01
組別 n Hcy(μmol/L) HAMA評分(分)觀察組42治療前 16.5 ±5.6* 18 ±4.2*治療后 13.2 ±4.8 8 ±6.2對照組42 12.0 ±3.4 8 ±2.2
2.2 HAMA評分與Hcy水平的關(guān)系 直線相關(guān)分析顯示,隨著HAMA評分的下降,也就是隨著患者焦慮癥狀的改善,其血漿Hcy水平也呈明顯下降趨勢,兩者呈正相關(guān)(r=0.373,P <0.05)。
目前,關(guān)于Hcy與冠心病、高血壓、腦梗死、動脈粥樣硬化以及阿爾茨海默病的研究已比較深入,多數(shù)研究結(jié)果顯示,在這些病理狀態(tài)下患者血清Hcy 水平明顯升高[1,2,6];而在精神衛(wèi)生領(lǐng)域,關(guān)于精神分裂癥及抑郁癥等疾病與Hcy的研究亦多有報道[3,4,7~10]。本研究結(jié)果顯示,廣泛性焦慮患者血清Hcy水平明顯高于健康人群,同時治療后伴隨患者焦慮癥狀的改善,其Hcy水平顯著下降,提示廣泛性焦慮與Hcy有著密切的聯(lián)系。廣泛性焦慮患者血清Hcy升高可能有以下原因:①腎臟Hcy排泄減少;②葉酸缺乏;③VitB12及 VitB6缺乏[11];④遺傳因素。血清Hcy水平升高可能主要通過以下兩方面影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量:①Hcy升高提示體內(nèi)最重要的甲基S-腺苷甲硫氨酸的生成減少,使得甲基的代謝無法正常進(jìn)行,去甲腎上腺素?zé)o法轉(zhuǎn)化成腎上腺素,反饋性導(dǎo)致多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)含量降低。②Hcy水平升高導(dǎo)致四氫生物蝶呤(BH4)合成過程發(fā)生障礙,BH4是酪氨酸和色氨酸羥化酶的重要輔酶,因而進(jìn)一步影響DA和5-HT的含成;而眾所周知的是,DA、5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)與焦慮癥等精神疾病密切相關(guān)。
長期以來,眾多研究者一直在探究精神疾病的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)病原因。但直至今日,該領(lǐng)域仍無突破性進(jìn)展。本研究結(jié)果提示,Hcy水平與廣泛性焦慮密切相關(guān),因此可以將血清Hcy水平作為診斷廣泛性焦慮的依據(jù)之一。但是,本研究中僅有40%的患者達(dá)到HHcy標(biāo)準(zhǔn),同時在很多疾病中Hcy也都有升高。因此如何提高Hcy診斷廣泛性焦慮患者的靈敏性和特異性、Hcy的升高到底是廣泛性焦慮的原因還僅僅是其表現(xiàn)仍待進(jìn)一步研究。當(dāng)然,廣泛性焦慮是一種受社會心理因素影響更大的疾病,因此有學(xué)者說Hcy水平升高與其說是一個獨(dú)立的致病因素,不如說是一個不良生活方式的見證者。不健康的生活方式導(dǎo)致了患者血漿Hcy水平的升高,并進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
[1]Lievers KJ,Kluijtmans LA,Blom HJ.Genetics of hyperhomocysteinaeima in cardiovascular disease[J].Ann Clin Biochem,2003,40(Pt1):46.
[2]嚴(yán)永芽.高同型半胱氨酸血癥的國內(nèi)臨床情況[J].中華內(nèi)科雜志,2007,2(6)984-986.
[3]Sachdev P.Homocysteine and neuropsychiatric disorder[J].Rev Bras Psiquiatr,2004,26(1):50.
[4]紀(jì)孝偉,焦志安,趙貴芳,等.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2005,31(4):302-303.
[5]謝健,吳愛勤.廣泛性焦慮障礙的神經(jīng)生化和內(nèi)分泌研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊,2002,29(3):168-170.
[6]陳盛強(qiáng),王延平,沈巖松,等.同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性與 Alzheimer病關(guān)系[J].中國醫(yī)師雜志,2005,7(7):975.
[7]Levine J,Stahl Z,Sela BA,et al.Elevated homocysteine levels in young male patients with schizophrenia[J].Am J Psychiatry,2002,159(10):1790.
[8]Ipcioglu OM,Ozcan O,Gultepe M,et al.Reduced urinary excretion of homocysteine could be reason of elevated plasma homocysteine in patients with psychiatric illnesses[J].Clin Biochem,2008,41(10-11):831-835.
[9]Reif A,Pfulmann B,Lesch KP.Homocysteinemia as well as methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism are associated with affective psychoses[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2005,29(7):1162-1168.
[10]Brown AS,Bottiglieri T,Schaefer CA,et al.Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,2007,63(1):31-39.
[11]嚴(yán)江濤,于意君,江漢平,等.血漿同型半胱氨酸水平與葉酸,維生素 B12水平關(guān)系的研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2004,21(6):386-387.