劉春甦，陳 軍

(無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214001)

蚓激酶是從露天紅赤子愛(ài)勝蚓中提取的一種具有纖溶活力的絲氨酸蛋白酶，其與纖維蛋白原有特異的親和力［1，2］。研究顯示，蚓激酶應(yīng)用于腦梗死患者，能明顯降解纖維蛋白原，改善血小板聚集率，降低血液黏度［3］。本研究采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法對(duì)蚓激酶膠囊干預(yù)及預(yù)防腦梗死的有效性和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年4月～2009年7月采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇腦梗死患者45例。入選標(biāo)準(zhǔn):男女不限，年齡59～79歲，近6個(gè)月內(nèi)有前循環(huán)缺血性腦卒中或TIA病史;缺血性腦卒中或TIA符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)(包括皮質(zhì)或白質(zhì))異常的局灶性神經(jīng)功能缺失體征持續(xù)24 h以上;發(fā)病72 h內(nèi)行頭顱CT或MRI檢查顯示有相應(yīng)大腦半球皮質(zhì)或皮質(zhì)下低密度梗死灶;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):房顫、感染性心內(nèi)膜炎等引起的腦栓塞患者，有出血性?xún)A向者(包括有自發(fā)性腦出血史者)，需長(zhǎng)期服用華發(fā)令等藥物抗凝治療者，合并有肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)有嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者，妊娠或哺乳期婦女，既往對(duì)蚓激酶有過(guò)敏史者，計(jì)劃進(jìn)行大手術(shù)、頸動(dòng)脈血管成形術(shù)患者，纖維蛋白原＜1.0 g/L，正在接受其他臨床試驗(yàn)者或其他藥物觀察2周內(nèi)者。45例隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組15例。

1.2 方法 兩組住院時(shí)均靜滴血栓通300 mg、胞二磷膽堿0.5 g，1次/d。治療組加用蚓激酶腸溶膠囊2粒(30萬(wàn) U/粒)，3次/d，飯前0.5 h口服。對(duì)照組加用阿司匹林100 mg，1次/d。兩組療程均12個(gè)月。治療前和治療后6、12個(gè)月檢測(cè)凝血功能、纖溶活性、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊體積大小等。臨床療效以CSS減分率判斷，基本痊愈減分率為90% ～100%，顯著進(jìn)步為46% ～89%，進(jìn)步為18%～45%，無(wú)變化為小于18%。惡化則為評(píng)分增加。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)CS2000軟件;計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療12個(gè)月，治療組基本痊愈10例、顯著進(jìn)步12例、進(jìn)步5例、無(wú)變化3例，總有效率90%;對(duì)照組分別為0例、2例、5例、8例，總有效率47%。兩組臨床療效比較，P＜0.05。45例入選患者中，無(wú)一例在治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT變化 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT變化(mm，)

表1 兩組治療前后雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT變化(mm，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月治療組30左側(cè) 1.6 ±0.2 1.4 ±0.22* 1.3 ±0.15*右側(cè) 1.8 ±0.12 1.7 ±0.10* 1.6 ±0.13*對(duì)照組 15左側(cè) 1.8 ±0.18 1.7 ±0.30 1.6 ±0.45右側(cè)1.9 ±0.25 2.0 ±0.14 1.8 ±0.43

2.3 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊體積變化 見(jiàn)表2。

3 討論

蚓激酶屬于一種具有抗血栓活力的絲氨酸蛋白酶，可直接水解產(chǎn)生可溶性降解產(chǎn)物，降低纖維蛋白原含量，具溶酶作用;通過(guò)促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，激活纖溶系統(tǒng)，增強(qiáng)內(nèi)源性纖溶活力，即具激酶作用。此外，蚓激酶還可降低血小板聚集率，改善血液流變學(xué)指標(biāo)［4，5］。本研究結(jié)果提示，通過(guò)口服蚓激酶不僅使神經(jīng)功能的恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)其他臨床試驗(yàn)結(jié)果相近;而且患者的凝血指標(biāo)、纖溶活性指標(biāo)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊大小等顯著改善。說(shuō)明口服蚓激酶干預(yù)腦梗死近期療效肯定。蚓激酶治療腦梗死療效好，不良反應(yīng)少，且服用方便，值得臨床中推廣應(yīng)用。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊體積變化(mm3，)

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊體積變化(mm3，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月治療組30左側(cè) 8.72 ±1.60 5.85 ±1.48* 4.50 ±1.70*右側(cè) 5.62 ±0.84 4.22 ±0.78* 3.24 ±0.66*對(duì)照組 15左側(cè) 7.00 ±3.67 6.64 ±3.11 6.12 ±2.83右側(cè)7.63 ±4.75 7.48 ±3.55 7.28 ±3.34

［1］金筣蓉，汪昕，范薇，等.蚓激酶對(duì)中風(fēng)后患者凝血纖溶功能影響的前瞻性、隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究［J］.中國(guó)微循環(huán)，2001，5(3):288.

［2］董強(qiáng)，呂傳真，陳生娣，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死患者的療效和安全性［J］.中國(guó)新藥雜志，2004，13(3):257-260.

［3］黃流清，賀斌，趙忠新，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死病人的臨床觀察［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2004，11(2):114-115.

［4］蔣立勤，陳偉.蚓激酶或阿司匹林預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的療效分析［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2006，15(2):27.

［5］楊子超，宋榮蓉，谷瑩麗，等.蚓激酶序貫于東菱迪芙治療腦梗死的臨床觀察［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23(6):35.