寧潔 唐煒立 周智廣 馮瓊 劉玉華 周衛(wèi)東 劉志文

hsCRP是糖尿病患者動脈粥樣硬化的炎癥標志物，血管內皮舒張功能損害是動脈粥樣硬化的始動因素，本研究將采用高分辨超聲進行內皮功能測定以了解2型糖尿病患者血管舒張功能，探討血管舒張功能與hsCRP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年4～10月中南大學湘雅二醫(yī)院內分泌科門診，納入170例新診T2DM患者，符合1998年WHO糖尿病診斷標準，年齡35～70歲，平均(56±7.4)歲。體重指數(shù)19～35 kg/m2。排除T1DM或其他類型糖尿病及半年內有酮癥或其他應激情況、肝腎損害者，冠心病或心肌梗死病史者。使用ACUSON 128XP/10彩超儀器，由指定的2名彩超室技師，測定頸總動脈、股動脈內-中膜厚度(IMT)在界定范圍內(即IMT＜1.0 mm)，無斑塊。隨訪:指定一名糖尿病專科醫(yī)生負責每月隨訪一次，隨訪2年。根據(jù)2年時的隨訪結果分組:A組:T2DM伴SAS組56例。B組:T2DM無SAS組(年齡、性別、BMI、降糖降壓調脂用藥與A組匹配)56例。C組:與A、B組年齡、性別匹配的正常對照，56例。SAS診斷標準詳見文獻1。

1.2 hsCRP測定使用免疫比濁法(芬蘭ORION生產(chǎn))。

1.3 IMT、動脈粥樣硬化斑塊測定及內皮功能測定(詳見文獻1)［1］:采用ACUSON彩色B超128XP/10，探頭頻率為7.5 MHz，檢測頸總動脈、股動脈血管的內膜中層厚度與斑塊。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料用(±s)表示，非正態(tài)分布資料用中位數(shù)及范圍表示，組間比較用方差分析，肱動脈內徑變化率的比較用秩和檢驗，用直線回歸分析hsCRP與肱動脈內徑變化率的關系。

2 結果

2.1 基線一般資料見表1。T2DM伴SAS組(A組)HbA1c水平顯著高于T2DM無SAS組(B組)(P＜0.05)。隨訪后，A組頸總動脈內中膜厚度(CCA-IMT)、股動脈內中膜厚度(FA-IMT)顯著高于B組(P＜0.05)。A組與B組hsCRP水平均顯著高于對照組P＜0.05)。

表1 隨訪2年前后資料(或中位數(shù))

2.2 糖尿病患者血流介導與硝酸甘油介導的肱動脈內徑變化(見表2):3組血流介導的肱動脈內徑變化率比較(△D1)顯示:A組與C組，B組與C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，A組與B組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 血流介導與硝酸甘油介導的肱動脈內徑變化率比較

2.3 肱動脈內徑變化率與hsCRP的關系 血流介導的肱動脈內徑變化率與hsCRP的直線回歸方程為:Y=8.07-0.17X，(P＜0.05)，即hsCRP與血流介導的肱動脈內徑變化率成負相關(r=-0.172)。

Henry［2］和劉金來［3］研究發(fā)現(xiàn) T2DM 患者內皮依賴性的血管舒張功能受損，本研究中T2DM伴亞臨床動脈粥樣硬化組與T2DM無亞臨床動脈粥樣硬化組血流介導的肱動脈內徑變化率顯著低于硝酸甘油介導的肱動脈內徑變化率。T2DM患者存在內皮依賴性的血管舒張功能損害，而非血管內皮依賴性的血管舒張功能與正常人差異無統(tǒng)計學意義，這也進一步證實了上述學者的研究報道。多項研究報道hsCRP抑制內皮細胞的NO產(chǎn)生而損害內皮依賴性的血管舒張功能。進一步將CRP水平與硝酸甘油介導的肱動脈內徑變化率做直線回歸分析顯示，血流介導的肱動脈內徑變化率與hsCRP水平的直線回歸分析顯示，hsCRP水平與血流介導的肱動脈內徑變化率成負相關。本研究認為升高的的hsCRP水平可能是導致T2DM患者內皮依賴性血管舒張功能損害的重要原因，T2DM患者hsCRP水平越高，血管內皮功能損害越嚴重。CRP損害內皮功能的機制可能是CRP抑制內皮祖細胞存活、分化及功能，減少內皮細胞NO合成酶的表達，使ET-1釋放增多，NO產(chǎn)生受損［4］，內皮祖細胞在血管損傷代償中起著重要作用，而CRP抑制這種血管代償機制。

［1］Handa N，Matsumoto M，Maeda H，et al.Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis.Stroke，1990，21:1567-1572.

［2］Henry RM，F(xiàn)erreira I，Kostense PJ.Type 2 diabetes is associated with impaired.The Hoorn Study Atherosclerosis，2004，174(1):49-56.

［3］劉金來，郝寶順，陳璘，等.2型糖尿病患者血管內皮依賴性舒張功能的超聲研究，中山醫(yī)科大學學報，2004，25(1):77-80.

［4］Nagaoka T，Kuo L，Ren Y，et al.C-reactive protein inhibits endothelium-dependent nitric oxide-mediated dilation of retinal arterioles via enhanced superoxide production..Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49(5):2053-2060.