薛揚(yáng)

近年來(lái)，慢性乙型肝炎已成為一種全球性傳染病，干擾素是治療慢性乙型肝炎的常用藥。現(xiàn)比較本院分別使用聚乙二醇干擾素α-2a和普通干擾素α-2a治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的療效及不良反應(yīng)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月至2011年4月在我科門(mén)診及住院就診的慢性乙型肝炎患者，臨床診斷符合2000年9月西安第10次全國(guó)病毒性肝炎乙肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)［1］。共有68例慢性乙肝患者納入研究。所有患者 HBsAg、HBeAg雙陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月，血清HBV DNA≥105copies/ml，血清ALT水平＞正常值高限的2倍。排除其他慢性肝病、合并其他病毒性肝炎者、6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗病毒或免疫抑制劑治療者。

1.2 治療方案 將68例患者隨機(jī)分為A組和B組各34例，A組給予聚乙二醇干擾素α-2a 180 ug每周1次，皮下注射;B組給予普通干擾素α-2a，500萬(wàn)U，皮下注射，隔日1次，療程均為48周。治療過(guò)程中，根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生情況適當(dāng)減量或暫停聚乙二醇干擾素或普通干擾素α-2a，待癥狀緩解后再恢復(fù)原用量。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 治療前檢測(cè)血常規(guī)，開(kāi)始治療后第1月內(nèi)每周檢測(cè)一次血常規(guī)，當(dāng)確定血常規(guī)穩(wěn)定后每月檢測(cè)一次。治療過(guò)程中隨時(shí)觀(guān)察記錄藥物副反應(yīng)。治療24周和48周檢測(cè)HBV血清標(biāo)志物、血清ALT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較 治療24周時(shí)，HBeAg陰轉(zhuǎn)率A組為47.1%(16/34)，B組為20.6%(7/34)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.322，P＜0.05);治療48周時(shí)A組為55.9%(19/34)，B組為26.5%(9/34)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.071，P ＜0.05)。

2.2 治療后ALT復(fù)常率比較 治療后ALT復(fù)常率即生化應(yīng)答率。在治療24周和48周時(shí)，A組的ALT復(fù)常率分別為61.8%(21/34)和70.6%(24/34)，B組的ALT復(fù)常率分別為32.4%(11/34)和38.2%(13/34)，兩組間ALT復(fù)常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，χ2分別為5.903和7.173)。

2.3 不良反應(yīng) A組和B組患者中均有不同程度流感樣癥狀、血常規(guī)異常、消化道癥狀、精神癥狀、皮疹等，均能自行恢復(fù)或給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，所有患者均完成治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前全世界有3.5億HBV感染者，其中20%～40%可逐步進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。干擾素是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的有效藥物之一，此類(lèi)藥物具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)雙重作用。干擾素治療時(shí)需要維持恒定的血清藥物濃度以發(fā)揮最大的病毒抑制作用。普通干擾素半衰期短，需隔日給藥，血藥濃度波動(dòng)大，容易出現(xiàn)“峰-谷”效應(yīng)，而影響其療效。聚乙二醇干擾素α-2a相對(duì)于普通干擾素，半衰期延長(zhǎng)，只需每周1次給藥即可使整個(gè)給藥期間的血藥濃度都能維持在有效水平，可改善干擾素的生物活性，理化特性穩(wěn)定［2］，從而提高藥物療效。

本研究結(jié)果顯示，聚乙二醇干擾素α-2a治療24、48周后HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為47.1%和55.9%，ALT復(fù)常率分別為61.8%和70.6%;而普通干擾素治療24周和48周后HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為20.6%和26.5%，ALT復(fù)常率分別為32.4%和38.2%。聚乙二醇干擾素α-2a治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果表明，聚乙二醇干擾素α-2a較普通干擾素α-2a對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療具有更確切的療效。本研究中兩組患者不良反應(yīng)大多為可逆的，只要能夠積極預(yù)防，早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，多數(shù)患者能夠堅(jiān)持完成治療。

綜上所述，在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療過(guò)程中，聚乙二醇干擾素α-2a優(yōu)于普通干擾素α-2a，患者依從性好，治療療效確切，安全性好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志，2005，8(5):342-329.

［2］崔建軍，范平，蔣小玲，等.聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的療效和安全性.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2006，20(4):331-333.