董衍軍

丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類(lèi)化合物，具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)中藥丹參相比，具有有效成分明確、質(zhì)量容易監(jiān)控、毒副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，已成功應(yīng)用于多種疾病的治療，現(xiàn)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)作一綜述。

1 治療冠心病

冠心病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，其重要的發(fā)病機(jī)制多為瘀血阻絡(luò)，心脈痹阻。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液粘稠度增高，血液循環(huán)障礙，血小板粘附、聚集，致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，多項(xiàng)研究［1～3］證實(shí)，丹參多酚酸鹽治療冠心病，可改善癥狀、心電圖;減少速效擴(kuò)冠藥物用量;降低全血高切粘度、全血低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、增加紅細(xì)胞變形指數(shù)而改善微循環(huán);抑制心肌損傷，保護(hù)缺血再灌注細(xì)胞。

2 治療缺血性腦卒中

吉佩忠等［4］采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，以丹參多酚酸鹽300 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，14 d一療程。結(jié)果治療后第8天和第15天NIHSS評(píng)分，治療組顯著低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)也顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參多酚酸鹽對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血具有顯著的改善作用，可縮小梗死面積，減輕腦組織水腫，改善腦缺血?jiǎng)游锷窠?jīng)癥狀等，并且具有良好的安全性和可控性［5］。藥理研究［6～8］證明，丹參多酚酸鹽可以通過(guò)血腦屏障，通過(guò)以下多種途徑發(fā)揮藥理作用：①增加缺血區(qū)腦血流量，對(duì)正常血液供應(yīng)區(qū)的血流量無(wú)影響，不會(huì)產(chǎn)生“竊血”現(xiàn)象。②抗血小板聚集作用，但對(duì)凝血系統(tǒng)無(wú)影響，無(wú)出血危險(xiǎn)。③有較強(qiáng)的抗氧化、清除自由基作用。④對(duì)缺氧引起的線(xiàn)粒體損傷有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)線(xiàn)粒體損傷的劑量?jī)H為銀杏葉提取物EGB761的1/100，具有高效性。⑤能量調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

3 治療腫瘤

既往的研究證實(shí)，丹參體外抗腫瘤作用相互矛盾［9，10］。但是沈云婕等［11］采用MTT比色法測(cè)定注射用丹參多酚酸鹽體外對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞、人肺腺癌細(xì)胞株SPCA-1細(xì)胞、B淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞和急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞4種腫瘤細(xì)胞株增殖的影響，結(jié)果顯示注射用丹參多酚酸鹽對(duì) SMMC-7721、SPC-A-1、Raji、HL-60細(xì)胞增殖均有顯著的抑制作用，且呈時(shí)間和劑量依賴(lài)關(guān)系。丹參多酚酸鹽有較強(qiáng)的體外抗腫瘤作用，可能是通過(guò)作用于細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮的。

4 治療慢性腎功不全

各種原因引起的慢性腎功不全(CRF)均呈慢性進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程，最后需腎臟替代治療或腎移植來(lái)維持生命，如何對(duì)其慢性進(jìn)行性過(guò)程進(jìn)行干預(yù)，延緩替代治療的到來(lái)，是需不斷探討的問(wèn)題。目前普遍認(rèn)為，在各種病因所致CRF的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，腎臟局部的高凝狀態(tài)和腎小球內(nèi)高壓起非常重要的作用［12］。丹參多酚酸鹽具有抗血小板、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化、清除自由基、改善慢性腎衰等作用［13］。

5 治療肝纖維化、肝癌

王蓉等［14］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，給予丹參多酚酸鹽組大鼠，肝纖維化大鼠肝臟病理組織學(xué)結(jié)構(gòu)改善，血清中ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、AST(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、CIV(Ⅳ膠原)、LN(層黏蛋白)表達(dá)降低(P＜0.05)，與模型組相比，給藥組胞質(zhì)中NF-κB和IκBα蛋白的表達(dá)上調(diào)，胞核中 NF-κB蛋白表達(dá)下調(diào)(P＜0.01)。郭聞淵等［15］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參多酚酸鹽抑制肝臟再灌注后庫(kù)普弗細(xì)胞活化，對(duì)肝臟再灌注損傷具有保護(hù)作用。丹參多酚酸鹽(0.5～2.0 mg/ml)能夠誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位顯著降低，且有劑量依賴(lài)趨勢(shì)［16］。沈云婕等［17］發(fā)現(xiàn)注射用丹參多酚酸鹽對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞、人肺細(xì)胞和急性粒細(xì)胞白細(xì)胞細(xì)胞株HL-60細(xì)胞增殖均具有顯著的抑制作用，且呈時(shí)間和劑量依賴(lài)關(guān)系;可誘導(dǎo)SMMC-7721細(xì)胞阻滯于S期繼而發(fā)生細(xì)胞凋亡。

6 輻射拮抗作用

Tzen等［18］研究認(rèn)為，丹參多酚酸鹽的心血管保護(hù)作用可能與其抑制Na+-K+-ATP酶活性有關(guān);尹音等［19］研究顯示，丹參多酚酸鹽能有效地保護(hù)持續(xù)性高正加速對(duì)于顳頜關(guān)節(jié)造成的損傷，電子顯微鏡的影像學(xué)顯示該作用具有劑量依賴(lài)性。丹參多酚酸鹽對(duì)于持續(xù)性高正加速度引起的顳肌c-fos mRNA表達(dá)有抑制作用;

7 治療急性肺損傷

穆德廣等［20］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參多酚酸鹽干預(yù)組氧分壓、肺系數(shù)和肺濕/干比、外周血白細(xì)胞、TNF-α、IL-1與對(duì)照組和內(nèi)毒素組比較差異均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

8 椎間盤(pán)突出

腰椎間盤(pán)突出是臨床上較為常見(jiàn)的腰部疾病之一，是骨傷科的常見(jiàn)病、多發(fā)病。黃寶杰［21］采用丹參多酚酸鹽100 mg靜脈點(diǎn)滴，7 d一療程。結(jié)果治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著。

9 治療癲癇

丹參能緩解缺血腦組織單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的紊亂，抑制缺血后興奮性氨基酸的異常升高，減少癲癇樣放電及提高驚厥閾［22］，丹參多酚酸鹽注射液是丹參的水溶性成分，可通過(guò)改善ATP酶功能，抑制Ca2+聚集而減輕腦損傷后海馬神經(jīng)元的損傷，具有很強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基的作用。陳麗麗等［23］采用匹魯卡品誘發(fā)癲癇狀態(tài)模型，用免疫組化法標(biāo)記顯示各組癲癇發(fā)作腦內(nèi)海馬FOS蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果在海馬區(qū)、CA3區(qū)、CA1區(qū)有FOS陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)，干預(yù)方法不同，海馬FOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)表達(dá)不同，丹參多酚酸鹽干預(yù)組FOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，丹參多酚酸鹽具有質(zhì)量易控制、療效確切、毒副作用小，適宜臨床推廣。還需大樣本資料進(jìn)一步驗(yàn)證，并進(jìn)一步拓寬臨床適應(yīng)證。

［1］劉湘玲.注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛療效觀(guān)察.中國(guó)中醫(yī)急癥，2009，18(8)：1213-1215.

［2］何雪松，陳建昌，朱凌波.丹參多酚酸鹽對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學(xué)影響的臨床研究.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2008，18(1)：92-93.

［3］劉志寧，趙慶霞，尤莉.丹參多酚酸鹽注射液對(duì)猝死型冠心病復(fù)蘇過(guò)程中的心肌保護(hù)作用.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30(3)：645-646.

［4］吉佩忠，羅仲秋，王春革.丹參多酚酸鹽治療急性缺血性腦卒中的療效.藥學(xué)服務(wù)與研究，2010，10(1)：4.

［5］蔣玉鳳，王秋華，劉智勤，等.丹酚酸B對(duì)缺血小鼠腦能量代謝和腦水腫的影響 .中國(guó)病理生理雜志，2007，23(12)：2300-2303.

［6］張均田.丹參酚酸B防治神經(jīng)退行性疾病的研究進(jìn)展.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26(2)：107-110.

［7］何勝虎，燕建峰，袁彬，等.丹參多酚酸鹽對(duì)高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2008，16(12)：948-952.

［8］高玉琪，羅南萍，梁春，等.丹參多酚酸鹽對(duì) ApoE-/-小鼠血清IL-6 的影響. 放射免疫學(xué)雜志，2011，24(1)：15-17.

［9］Chang JV，Chang C，Kuo CC，et al.Salvinal，a novel microtubule inhibitor isolated from Salvia miltior-rhizae bunge(Danshen)，with Antimitotic activity in multidrug-sensitive and-resistant human tumor cells.Mol Pharcol，2004，65(1)：77.

［10］丁罡，宋明志，于爾辛.丹參、赤芍對(duì)大鼠Walker256癌肝轉(zhuǎn)移影響機(jī)制的研究.中國(guó)癌癥雜志，2001，11(4)：364.

［11］沈云婕，王松梅，朱珺，等.丹參多酚酸鹽體外抗瘤作用研究.中國(guó)藥房，2008，19(30)：2332-2335.

［12］Bloudickova S，Viklicky O.New immunosuppressive agents in chronic progressive glomerulopathies.Drague Med Rep，2004，105(3)：261-269.

［13］XuM，Wang YP.Effect of salvianolate on renal function and endogenous endothelin in release in chronic renal failure rats.Chin J pharmacol Toxicol，2001，15(1)：32-35.

［14］王蓉，潘沛，王彧杰，等.丹參多酚酸鹽對(duì)肝纖維化大鼠NF-κB和IκBα表達(dá)的影響.中國(guó)新藥與臨床雜志，2011，30(1)：51-55.

［15］郭聞淵，滕飛，宋少華，等.丹參多酚酸鹽抑制庫(kù)普弗細(xì)胞活化減輕肝臟再灌注損傷.上海醫(yī)學(xué)，2010，33(7)：644-648.

［16］宋少華，郭聞淵，傅志仁，等.丹參多酚酸鹽通過(guò)線(xiàn)粒體途徑誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的凋亡.中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2010，17(1)：62-66.

［17］沈云婕，王松梅，朱珺，等.丹參多酚酸鹽體外抗腫瘤作用研究. 中國(guó)藥房，2008，19(30)：2332-2335.

［18］TZEN J T，JINN T R，CHEN Y C，et al.Magnesium lithospermate B possesses inhibitory activity on Na+-K+-ATPase and neuroprotective effects against ischemic stroke.Acta Pharmacol Sin，2007，28(5)：609-615.

［19］YIN Y，SUN Z Y，HU M，et al.Protective effects of depside salt from Salvia miltiorrhiza on temporomandibular joint under+Gz condition.Chin J Clin Pharmacol Ther，2007，12(2)：159-162.

［20］穆德廣，金發(fā)光，楚東嶺，等.丹參多酚酸鹽對(duì)急性肺損傷防治作用的實(shí)驗(yàn)研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(15)：2717-2719.

［21］黃寶杰.骶管封閉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療腰椎間盤(pán)突出療效觀(guān)察. 廣州醫(yī)藥，2010，41(4)：23-24.

［22］劉寶軍，劉峰，高云，等.慢性癲癇大鼠海馬谷氨酰胺合成酶的改變及丹參對(duì)其的影響.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26(2)：131.

［23］陳麗麗，黃靚妹，詹紅艷，等.神經(jīng)肽Y、丹參多酚酸鹽對(duì)癲癇大鼠海馬FOS蛋白表達(dá)的影響及作用探討.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15(6)：957-959.