馮海英 岳艷玲

(臺州市中心醫(yī)院,浙江 臺州 318000)

先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良(cogential generalized lipodystrophy,CGL)又稱貝拉迪內(nèi)利-賽普綜合征(Berardinelli's-Seip syndrome),由 Berardineli于1954年首先報道,是一種遺傳代謝性疾病,極為罕見,本院臨床診斷1例,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患兒,男,10歲8個月,浙江省臺州市路橋人。因“消瘦十年,多飲多尿 2年”于 2009年3月 10日來本院就診?；純合档谝惶?第一產(chǎn),足月順產(chǎn),無窒息搶救史,出生體質(zhì)量3kg,周歲會走,智力發(fā)育落后,2歲多才會叫爸爸、媽媽,體質(zhì)量較輕,身高較同齡人高。父母體健,非近親結婚。家族中無類似疾病患者,否認糖尿病、高血脂、高血壓等遺傳代謝性疾病。入院體檢:神清,身高 167.5cm,體質(zhì)量46kg,血壓120/70mmHg,前額突出,顴骨塌陷,皮膚粗糙,白發(fā)多,黑棘皮癥明顯:皮下脂肪萎縮,陰莖粗大,睪丸體積6#(睪丸容積用Prader模具測量),心率90次/min,無明顯雜音,呼吸18次/min,兩肺呼吸音對稱,未聞及干濕性口羅音,腹平軟,肝肋下5cm,質(zhì)地中等,脾肋下3cm,質(zhì)中等,表面光滑,腹部移動性濁音陰性,神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性。脊柱、四肢無畸形,行走正常。

輔助檢查:血常規(guī)未見明顯異常,血清三酰甘油1.88mmol/L,總膽固醇 3.2mmol/L,總膽汁酸12.16μ mol/L,高密度脂蛋白 1.20mmol/L,低密度脂蛋白 1.64mmol/L,血清總蛋白 88.1g/L,白蛋白49.5g/L,球蛋白38.6g/L,空腹血糖 7.21mmol/L,胰島素11.6mIU/L,C肽2.3ng/mL。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶63U/L,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶45U/L,堿性磷酸酶262U/L,乙肝三系全陰性。促黃體生成素(LH)5.52mIU/mL,促卵泡生成素(FSH)4.54mIU/mL,睪酮(T)2.88ng/mL,皮質(zhì)醇 11.2μ g/dL,促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)(早晨8時)14.8pg/mL,胰島素生長因子-1(IGF-1)228μ g/L,胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)3.8ng/L,尿常規(guī):pH 值5.5,葡萄糖++,尿比重1.025,尿蛋白微量,尿隱血陰性。

泌尿系B超:雙腎增大,右腎146mm×47mm×64mm,左腎146mm×51mm×78mm,輸尿管膀胱未見明顯異常。肝膽脾胰B超:肝腫大(長徑大小為150mm),肝靜脈偏細(右肝靜脈內(nèi)徑約3.7mm中肝靜脈內(nèi)徑約4.2mm,左肝靜脈內(nèi)徑約7.2mm),右肝鈣化灶(大小為6mm×5mm)。脾腫大(厚約52mm,長約162mm),胰腺未見明顯異常。腦干聽覺誘發(fā)電位:雙耳正常。頭顱CT正常。胸片:兩肺紋理清晰,未見實質(zhì)性病灶,兩肺門形態(tài)大小未見異常,心外形大小正常范圍,兩膈面光整,肋膈角銳利。骨齡13歲(G-P圖譜法),未見明顯的骨質(zhì)疏松現(xiàn)象。染色體檢查:46XY。智力測試:用韋克斯勒學齡兒童智力量表(WISC-R)進行測量,總智商(FIQ)52分,語言智商(VIQ)52.9分,操作智商(PIQ)52.4分。

2 討 論

先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良,為系統(tǒng)性疾病,極為罕見,近15年國內(nèi)共報告8例[1-6],年齡4個半月～16歲,男6例,女2例,伴有糖尿病3例,因樣本量少,不能說明有性別差異。CGL在近親結婚的家系中發(fā)病率高,根據(jù)Garg等[7]的調(diào)查,全球范圍共報道了200例患者。其病因與發(fā)病機制不清,多數(shù)學者認為本病是一種常染色體隱性遺傳病,可能與編碼1-?；视?3磷酸-0-?；D(zhuǎn)移酶的基因(AGPAT2)及編碼Seipin蛋白的基因(BSCL2)突變有關,也有學者認為本病與下丘腦-垂體功能紊亂有關。Antuna-Puente等[8]發(fā)現(xiàn)CGL患者的瘦素水平有顯著的降低,脂聯(lián)素大于1.6mg/L對遺傳性脂肪代謝障礙的AGPAT2突變有100%的陰性預測價值。本病臨床特征為生后不久即出現(xiàn)全身皮下脂肪消失,皮下靜脈顯露,皮膚多毛,色素沉著,頭發(fā)濃密卷曲;四肢肌肉發(fā)達,面容粗獷如男性,臍疝,肝脾腫大;心肌肥大,肺動脈高壓;外生殖器增大,多囊卵巢,腎增大;生長加速,骨齡提前;約50%患兒有智能發(fā)育遲緩。實驗室檢查:三酰甘油增高,胰島素抵抗,10歲以后會發(fā)生胰島素抵抗型糖尿病。腎上腺雄酮增加,瘦素下 降,而生長激素、甲狀腺功能一般正常。它的主要診斷標準包括:軀干及四肢脂肪萎縮在運動肌肉肥厚,空臉頰,脂肪肝,肝腫大,肝硬化,高三酰甘油血癥,低高密度脂蛋白水平,胰島素抵抗性糖尿病,腋下、頸部和腹股溝黑棘皮病存在。本例患兒生后即發(fā)病,面容特殊,并有糖尿病、胰島素抵抗,高三酰甘油血癥,脂肪肝,肝腫大,肝硬化,發(fā)育提前,智力發(fā)育低下等,故診斷先天性全身性脂肪營養(yǎng)不良明確。

目前對本病無特殊治療。飲食控制是最重要的治療手段。低脂、低熱量飲食、增加中鏈三酰甘油和魚油的攝入,有助于改善肝功能和降低血脂,延緩糖尿病的發(fā)生,已經(jīng)發(fā)生糖尿病者可應用胰島素治療。國外有應用二甲雙胍等口服降糖藥治療,但療效欠佳。應用胰島素增敏劑羅格列酮治療可降低三酰甘油、糖化血紅蛋白,降低血脂,但在兒童中應用仍需觀察。Beltrand等[9]報告瘦素可用于治療CGL,應用瘦素治療,可以降低血脂,減少心、肝脂肪沉積,改善胰島素敏感性,但可產(chǎn)生瘦素抵抗,說明可能是部分免疫學的起源。該病預后不佳,患兒最后多死于肝硬化引起食道靜脈曲張破裂,肝功衰竭及腎臟疾病、心臟猝死[10]。國內(nèi)大部分病例在確診后都放棄治療,沒有進一步隨訪。本例患兒確診后,因經(jīng)濟原因,家屬拒絕治療。目前隨訪1年,未進行任何治療,患兒病情無明顯惡化,無自覺癥狀,仍能維持正常生活,還在進一步的隨訪中。

[1] 李江源,密紅翠.全身性脂肪營養(yǎng)不良 1例.軍醫(yī)進修學院學報,1998,19(1):70

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[9] Beltrand J,Lahlou N,Le Charpentier T,et al.Resistance to leptin replacement therapy in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy(BSCL):An immunological origin.Eur J Endocrinol,2010:17

[10] Seip M,Trygstad O.Generalized lipodystrophy,congenitaland acquired(lipoatrophy).Acta Paediatr,1996,Suppl 413:2