劉紅梅,宋 穎,王邦瓊,楊淑敏,李啟富

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第一分院內(nèi)分泌科 400015;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 400016;3.重慶三峽中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 404000)

胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是高血壓形成的一個(gè)重要因素,而高血壓患者亦常合并IR。IR與肥胖、高血壓、糖尿病等多種代謝性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。同時(shí),IR還是一種慢性低度炎癥狀態(tài),多種炎癥因子如超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、補(bǔ)體 C3(component 3,C3)、腫瘤 壞死因 子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6,IL-6)等在 IR時(shí)都顯著升高[2-4]。越來越多的證據(jù)表明,炎癥與高血壓相關(guān),高血壓也是炎癥過程的一部分。本研究前期發(fā)現(xiàn),在非糖尿病及多囊卵巢綜合征人群中,補(bǔ)體C3和hs-CRP均與IR密切相關(guān),且補(bǔ)體C3與IR的相關(guān)性強(qiáng)于hs-CRP[5-6]?，F(xiàn)將補(bǔ)體C3和hs-CRP與穩(wěn)定模式胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA2-IR)的相關(guān)性結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008～2010年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科年齡25～80歲的高血壓患者139例,以HOM A2-IR上四分位為切點(diǎn)分為IR組與非IR組:HOMA2-IR≥1.47為IR組(n=35),男 20例,女 15例,平均年齡(56.74±11.70)歲;HOMA2-IR＜1.47為非IR組(n=104),男 63例,女41例,平均年齡(55.80±13.00)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):目前處于治療期的急、慢性感染,手術(shù),嚴(yán)重全身性疾病,創(chuàng)傷,孕婦和哺乳期婦女。本研究獲得到重慶醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)的許可和取得受試對(duì)象的知情同意。

1.2 生化指標(biāo)測(cè)定 所有受試者均清晨空腹采集靜脈血樣,應(yīng)用己糖激酶法測(cè)空腹血漿葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG);酶學(xué)法測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylgly ceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipid-cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density lipid-cholesterol,LDL-C);化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin,FIN);免疫透射比濁法測(cè)定 hs-CRP;速率散射比濁法測(cè)定血清補(bǔ)體C3。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷:收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)≥90 mm Hg和(或)已確診為高血壓并治療者。以HOMA2-IR(HOMA Calculator v2.2.2)評(píng)估IR程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示,組間比較采用 t檢驗(yàn),兩樣本間率的比較用χ2檢驗(yàn)。Pearson相關(guān)及Partial相關(guān)分析補(bǔ)體 C3、hs-CRP與HOMA2-IR的相關(guān)性,多元線性逐步回歸分析補(bǔ)體C3和hs-CRP對(duì) HOMA2-IR的影響程度,二項(xiàng) Logistic回歸分析比較高補(bǔ)體C3和高h(yuǎn)s-CRP人群發(fā)生IR的危險(xiǎn)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組各項(xiàng)指標(biāo)和補(bǔ)體C3、hs-CRP與HOMA2-IR的多元線性逐步回歸分析分別見表1～2。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 補(bǔ)體C3、hs-CRP與HOM A2-IR的多元線性逐步回歸分析

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn),在高血壓患者中IR組血清hs-CRP和補(bǔ)體C3均明顯高于非 IR組,且補(bǔ)體 C3及 hs-CRP均與HOM A2-IR正相關(guān);補(bǔ)體C3是 HOMA2-IR的主要影響因素(P＜0.05)。

有研究證實(shí),IR是一個(gè)慢性低度炎癥過程,伴多種炎癥因子的分泌異常,血清炎癥因子水平升高[2-4]。高血壓患者血漿hs-CRP濃度比正常血壓者明顯升高[7]。血清CRP水平是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]。本研究前期也發(fā)現(xiàn),隨著代謝綜合征組分的增加,hs-CRP水平逐漸升高[9]。臨床上通過抗炎治療降低hs-CRP水平后,可提高胰島素敏感性并降低心血管疾病的發(fā)生[10]。

補(bǔ)體C3也是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)之一,脂肪組織和肝臟均為內(nèi)源性補(bǔ)體C3的重要來源[11]。有研究顯示,補(bǔ)體C3與IR密切相關(guān),被認(rèn)為是高血壓、高血脂、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化和IR之間的聯(lián)系橋梁[4,11-12]。校正性別、年齡、吸煙、CRP、HDLC和收縮壓后,血清補(bǔ)體C3是代謝綜合征的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(RR為1.4,P＜0.01)[13]。血清補(bǔ)體C3水平與血壓的增高及高血壓的發(fā)生呈正相關(guān)[14]。本研究前期發(fā)現(xiàn),非糖尿病人群補(bǔ)體C3與HOMA2-IR密切相關(guān),即使校正性別、年齡、肥胖相關(guān)因素[腰圍和(或)身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)]后,補(bǔ)體C3仍是HOM A2-IR的主要影響因素之一[5]。

本研究在高血壓人群中再次驗(yàn)證,hs-CRP、補(bǔ)體C3水平與HOMA2-IR呈正相關(guān)。但在校正肥胖相關(guān)因子[腰圍和(或)BMI]后,hs-CRP與HOMA2-IR的相關(guān)性消失。Wannamethee等[15]發(fā)現(xiàn),校正腰圍后,hs-CRP與HOMA-IR的相關(guān)性明顯減弱。與hs-CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率相比,補(bǔ)體C3與IR的關(guān)系更密切,當(dāng)腰圍和hs-CRP同時(shí)納入回歸模型時(shí),hs-CRP與IR的發(fā)生不再相關(guān)[4]。以上均與本研究結(jié)果一致。推其原因,肥胖是 IR發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一[16],肥胖患者脂肪細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)明顯上調(diào),TNF-α可誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生,從而進(jìn)一步誘導(dǎo)hs-CRP的生成。因此,hs-CRP可能只是肥胖參與IR的一個(gè)協(xié)變量。而補(bǔ)體C3與HOMA2-IR的相關(guān)性受肥胖的影響較小。

綜上所述,在高血壓人群中,補(bǔ)體C3獨(dú)立于肥胖與HOM A2-IR相關(guān),且相關(guān)性強(qiáng)于hs-CRP,補(bǔ)體C3可能是反映IR炎癥狀態(tài)更好的生物學(xué)指標(biāo)。

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