李錚宇 黃俊明 陳超群 鄺永龍

（廣東省臺(tái)山市人民醫(yī)院普外科，廣東 臺(tái)山 529200）

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在我國胃癌的死亡數(shù)占全部惡性腫瘤死亡總數(shù)的24%。胃癌治療是以手術(shù)為主的綜合治療[1]。目前，我國多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已屬進(jìn)展期，手術(shù)切除率低，尤其獲得根治性切除的比例更少。剖腹探查后往往因腫瘤侵近鄰近器官或發(fā)生廣泛浸潤轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，或僅能行姑息性切除手術(shù)，術(shù)后生存率較低，特別對(duì)于Ⅲ期和Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能進(jìn)行姑息性手術(shù)，術(shù)后局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的發(fā)生率仍很高，是治療失敗的主要原因[2]。胃癌新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer）又稱術(shù)前化療（preoperative chemotherapy），主要目的在于使腫瘤縮小，提高手術(shù)根治性切除率，改善治療效果[3]。作者觀察了新輔助化療在局部晚期胃癌患者中應(yīng)用的臨床療效，旨在探討提高局部晚期胃癌患者臨床療效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月至2010年12月期間，在臺(tái)山市人民醫(yī)院普外科住院治療的局部晚期胃癌患者33例，其中男20人，女13人，年齡37～68歲，平均年齡45.6±8.6歲。入院時(shí)經(jīng)B超、CT檢查明確腹腔淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、重要臟器有無轉(zhuǎn)移及病灶浸潤程度情況，同時(shí)根據(jù)UICC/AJCC的TNM分期系統(tǒng)，上述患者Ⅲ期23例，Ⅳ期10例，且均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[10]；根據(jù)胃鏡病理檢查確診，中分化腺癌9例、低分化腺癌11例、粘液腺癌7例、印戒細(xì)胞癌6例；上述患者入院時(shí)根據(jù)病情，預(yù)期存活期均＞6個(gè)月；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）＞60分；均無手術(shù)及化療禁忌證；無心腦肺等重要臟器器質(zhì)性病變；癌組織無肝臟及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，無腹水。

1.2 治療方法

上述患者入院后，完善相關(guān)各項(xiàng)檢查，在明確無手術(shù)禁忌及化療禁忌后，治療第1天給予靜脈滴注2h奧沙利鉑（江蘇恒瑞制藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)10052112）145mg/m2，然后將5-氟尿嘧啶（上海旭東海普公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)100110）3.5g/m2及亞葉酸鈣（重慶藥友制藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)1012020）500mg分別置入微量泵中，持續(xù)靜脈滴注5d，每3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期后。治療期間，患者化療前后給予止吐藥鹽酸昂丹司瓊（哈爾濱三聯(lián)制藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)1005001B），若出現(xiàn)其他癥狀，給予對(duì)癥治療；定期行三大常規(guī)檢查及其他各項(xiàng)生化檢查，并加強(qiáng)營養(yǎng)及各項(xiàng)專科護(hù)理；手術(shù)條件允許時(shí)，給予手術(shù)切除治療。

表1 新輔助化療后毒副反應(yīng)情況（n，%）

1.3 觀察內(nèi)容及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

上述患者化療完成后，通過胃鏡及CT對(duì)患者腫瘤病灶的大小進(jìn)行評(píng)估，其化療的臨床療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[4]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），將CR+ PR病例合計(jì)為總有效病例。若手術(shù)后病理檢查提示手術(shù)標(biāo)本內(nèi)及清掃的淋巴結(jié)中無腫瘤組織，即可認(rèn)為則可判定為病理完全緩解（PCR）；同時(shí)根據(jù)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)判并記錄患者毒副反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

上述患者毒副反應(yīng)不同分度統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用百分率表示，使用SPSS15.0軟件行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05計(jì)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果及分析

2.1 治療后臨床近期療效

上述33例患者經(jīng)2個(gè)周期的新輔助化療后，通過胃鏡及CT對(duì)患者腫瘤病灶的大小進(jìn)行評(píng)估CR（4例，12.1%），PR（18例，54.5%），SD（9例，27.3%），PD（2例，6.1%）；33例患者中31例患者進(jìn)行了胃癌根治性手術(shù)治療，手術(shù)切除率為93.9%（31/33），總有效病例（CR+PR）22例，占66.7%（22/33）；同時(shí)31例經(jīng)胃癌根治性手術(shù)治療患者，有4例患者術(shù)后病理確診為病理完全緩解（PCR），占12.1%（4/33）。

2.2 治療后毒副反應(yīng)情況

經(jīng)2個(gè)周期的新輔助化療后，上述患者主要毒副反應(yīng)為:惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降、肝功能異常，按照毒副反應(yīng)分度進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。上述各種毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為Ⅰ度和Ⅱ度，各毒副反應(yīng)中，Ⅰ度+Ⅱ度病例數(shù)和Ⅲ度+Ⅳ度病例數(shù)比較，均P＜0.01，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

3 討 論

手術(shù)切除是目前唯一可能根治胃癌的治療方法，但實(shí)際僅限于病變較早的Ⅰ期胃癌，術(shù)后的5年生存率為85%～95%；而晚期胃癌術(shù)后的5年生存率僅為10%～20%，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%～65%。腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移除了與外科切除和淋巴結(jié)清掃徹底與否有關(guān)以外，更為重要的是由于微轉(zhuǎn)移灶的存在及其進(jìn)一步生長、增殖[5]。

胃癌新輔助化療有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：①防止術(shù)后腫瘤血供改變影響化療效果；②防止切除原發(fā)腫瘤刺激剩余腫瘤生長；③使腫瘤降期，提高手術(shù)切除率；④減少術(shù)中播散，消除潛在的微轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)；⑤化療敏感性試驗(yàn)，了解腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，合理選擇敏感藥物；⑥剔除不宜手術(shù)治療的患者，部分生物學(xué)行為差的胃癌，腫瘤進(jìn)展迅速，化療期間即可出現(xiàn)局部廣泛浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這類患者即便手術(shù)切除也會(huì)很快復(fù)發(fā)[6]。Schuhmacher等臨床研究發(fā)現(xiàn)[7]，有效的新輔助化療有助于早期殺滅亞臨床播散病灶及減少耐藥的C株的形成，對(duì)術(shù)后進(jìn)一步輔助化療奠定基礎(chǔ)，改善進(jìn)展期胃癌的預(yù)后。國內(nèi)方育等[8]運(yùn)用奧沙利鉑（Oxa+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（CF）方案治療局部晚期胃癌患者，臨床有效率為48.1%，其中3.7%（1例）完全緩解，44.4%（12例）部分緩解，33.3%（9例）病情穩(wěn)定，18.5%（5例）病情進(jìn)展，8例腫瘤TNM分期降低。谷小虎等[9]運(yùn)用上述方案治療38例局部晚期胃癌患者，總有效率47.37%（17/38），局部浸潤或單部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者療效超過50%，多部位尤伴有腹水患者PR低于20%。其中37例經(jīng)過手術(shù)治療，達(dá)到治愈B級(jí)手術(shù)者為64.86%（24/37），11例為治愈C級(jí)（29.73%），2例行造瘺術(shù)（5.41%）。

作者通過臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，33例局部晚期胃癌患者經(jīng)奧沙利鉑（Oxa+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（CF）胃癌新輔助化療方案治療后，手術(shù)切除率為93.9%（31/33），總有效病例（CR+ PR）22例，占66.7%（22/33）；同時(shí)31例經(jīng)胃癌根治性手術(shù)治療患者，有4例患者術(shù)后病理確診為病理完全緩解（PCR），占12.1%（4/33）。同時(shí)，上述患者毒副反應(yīng)均較輕微，能夠耐受。分度多為Ⅰ度和Ⅱ度，Ⅰ度+Ⅱ度病例數(shù)和Ⅲ度+Ⅳ度病例數(shù)比較，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。因此，對(duì)于局部晚期胃癌患者，術(shù)前應(yīng)行胃癌新輔助化療治療，可提高其臨床治療效果，值得廣泛推廣實(shí)行。

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