南通大學(xué)附屬醫(yī)院(南通 226001)黃新忠 張定武 范亞平 陳曉嵐 施 輝

近年來,我國高血壓導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的發(fā)生率正呈逐年上升的趨勢,高血壓腎損害的早期防治日益受到人們的重視,因此,關(guān)注高血壓患者早期腎損害,并給予相應(yīng)保護(hù)具有重要意義。黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的有效成分,具有益氣固表、利水消腫、托毒生肌及補(bǔ)中益氣的作用[1],我們應(yīng)用黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓早期腎損害患者,旨在探討其對高血壓早期腎損害的影響。

資料與方法

1 臨床資料 研究對象按照《中國高血壓防治指南 2005年修訂版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],選擇南通大學(xué)附屬醫(yī)院門診和住院的輕至中度高血壓伴早期腎損害患者90例 ,男性 54例 ,女性 36例 ,年齡 38～ 76歲 ,平均62.25±8.52歲,高血壓病程 5年以上。排除 3級高血壓、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病及其它器質(zhì)性心臟病、心力衰竭、肝功能不全、惡性腫瘤、尿蛋白陽性及血尿素氮、肌酐增高、對本研究藥物禁忌者。所有對象進(jìn)入研究前均未正規(guī)服藥或已停用降壓藥及影響血流動力學(xué)的藥物 2周以上。采用數(shù)字隨機(jī)法將患者分為治療組和對照組各 45例,兩組患者年齡、性別、病程、高血壓分級無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 兩組患者按《中國高血壓防治指南2005年修訂版》進(jìn)行個性化方案降壓治療,至血壓達(dá)標(biāo),兩組降壓治療均選用厄貝沙坦(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司),150mg,每日 1次。治療組加用黃芪注射液(成都地奧九泓制藥廠)30ml,加入 5%葡萄糖液 250ml中靜滴,每日 1次,療程 4周。

3 觀察指標(biāo) 兩組治療前及治療 4周后分別抽取早晨空腹肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清胱蛋白酶抑制劑 C(cystatin C,Cys-C)濃度。同時留取受檢者早晨中段尿,以 3 000r/min離心 10min后取上清液,采用放射免疫法測定尿微量白蛋白(Microalbumin,mALB)、尿 β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M G),尿 N-乙酰 -β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-glucosamynidase,NAG)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用 (±s)表示,采用 t檢驗(yàn),P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療前后血壓、血肌酐及尿素氮比較 兩組治療前后血壓、血肌酐、尿素氮比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞ 0.05)。

2 兩組治療前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比較 見附表。

附表 兩組治療前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比較(±s)

附表 兩組治療前后血清 Cys-C、尿 mALB、β2-MG、NAG比較(±s)

注:與同組治療前比較*P＜0.05;與對照組治療后比較 △P＜0.05

組 別 n Cys-C(mg/L)mALB(mg/L)β 2-M G(mg/L)NAG(U/L)對照組 45 治療前 1.87±0.48 48.90±12.84 7.81±1.93 30.38±11.24治療后 1.54± 0.40* 35.63± 10.72* 6.46± 1.69* 26.89± 10.43治療組 45 治療前 1.86±0.46 49.29±13.15 7.96±2.12 30.51±13.26治療后 1.08± 0.31*△ 23.68±8.87*△ 4.35±1.26*△ 19.17± 8.52*△

討 論

近年來,由于高血壓患者逐年增多,高血壓腎病的發(fā)生率也逐年增長。在美國,約 6%的高血壓患者合并慢性腎臟病,且由高血壓小動脈性腎硬化導(dǎo)致的腎功能衰竭占全部終末期腎病的 26%[3,4]。高血壓病發(fā)病后 5～ 10年,病變可累及腎臟,主要表現(xiàn)為入球小動脈的玻璃樣變、弓狀動脈及小葉間動脈內(nèi)膜增厚,管腔變窄,繼而發(fā)生腎實(shí)質(zhì)(腎小球和腎小管)缺血性損害,造成良性小動脈性腎硬化癥。腎小球基底膜濾過屏障受損后,Cys-C及 mALB增多。腎小管損傷后,正常濾過的低分子量蛋白重吸收障礙,導(dǎo)致β2-MG增多。腎小管細(xì)胞損傷后 NAG釋放增多。而 Cys-C[5]、m ALB[6,7]、β2-MG[8]、NAG[9]均為診斷早期腎損傷的敏感指標(biāo),研究發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合檢測可提高腎臟損害檢出率。

黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的有效成分,具有益氣固表、利水消腫、托毒生肌及補(bǔ)中益氣的作用。多項(xiàng)研究顯示,黃芪具有抗氧化、抗細(xì)胞增殖、抗腫瘤、抗炎癥、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腎臟循環(huán)等作用。因此,黃芪在腎臟疾病治療中有重要作用。

本研究應(yīng)用黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療伴早期腎損害的高血壓患者 ,發(fā)現(xiàn)其 Cys-C、mALB、β2-MG、NAG均明顯下降,臨床療效優(yōu)于單純使用厄貝沙坦,提示黃芪注射液對高血壓早期腎損害患者具有很好的腎保護(hù)作用,對于防治高血壓早期腎損害有著重要的意義。其作用機(jī)制可能是黃芪能有效的降低脂質(zhì)過氧化的作用,清除氧自由基,減少丙二醛,同時增加血漿超氧化物歧化酶的生成;抑制血小板聚集,降低血液粘滯度,改善高凝狀態(tài);黃芪還能擴(kuò)張血管,改善腎臟微循環(huán),調(diào)節(jié)免疫,并能促進(jìn)肝臟合成白蛋白,從而提高血漿白蛋白的水平,減少蛋白尿,減輕腎小球硬化及腎小管間質(zhì)病變,從而延緩高血壓性腎損害的進(jìn)展[10]。

[1]李英林.燈盞細(xì)辛與黃芪注射液聯(lián)合治療糖尿病腎病 30例 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2008,37(6):759-760.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2005年修訂版 [J].高血壓雜志,2005,13(增刊 ):1-40.

[3]Alves T P,Wang X,Wright JT,et al.Rate of ESRD exceeds mortality among African Americans with hypertensive nephrosclerosis[J]. J Am Soc Nephrol,2010,21:1361-1369.

[4]Lindholm B,Davies S.End-stage renal disease:a new comorbidity index for estimating mortality risk in ESRD[J].Nat Rev Nephrol,2010,6:391-393.

[5]TsaiJP,Wu SW,HungTW,et al.Diagnostic performance of serum cystatin C and serum creatinine in the prediction ofchronic kidney diseasein renal transplant recipients[J].Transplant Proc,2010,42:4530-4533.

[6]Viazzi F,Leoncini G,Conti N,et al.Microalbuminuria is a predictor of chronic renal insufficiency in patients without diabetes and with hypertension: the M AGIC study[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5:1099-1106.

[7]Cerasola G,Cottone S,Mule G.The progressive pathway of microalbuminuria:from early marker of renal damage to strong cardiovascular risk predictor[J]. J Hypertens,2010,28:2357-2369.

[8]Ikeda A,Konta T,Takasaki S,et al.In a non-diabetic Japanese population, the combination of macroalbuminuria and increased urine beta 2-microglobulin predicts a decline of renal function: the Takahata study[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24:841-847.

[9]Vaidya VS,Niewczas M A,FicocielloLH,et al.Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetylbeta-D-glucosaminidase[J].Kidney Int,2011,79:464-470.

[10]李 杰.前列地爾聯(lián)合黃芪治療糖尿病腎病 35例療效觀察 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2008,37(8):1052-1053.