李自康,張 希,劉 濤,王 浩

(四川省雅安市人民醫(yī)院腫瘤科 625000)

二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療目的是減輕患者痛苦,改善生活質(zhì)量,延長患者的生存期,化療為主要治療手段。蒽環(huán)類和紫杉醇是目前公認的治療乳腺癌一線用藥,廣泛用于乳腺癌的輔助治療。因此,選擇與蒽環(huán)類和紫杉醇藥物無交叉耐藥且聯(lián)合有效的化療方案治療就顯得十分重要,多西他賽和卡培他濱是對晚期乳腺癌有較好療效的藥物?，F(xiàn)將本院2005年1月至2009年1月,應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者36例的結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者均為女性,中位年齡49歲(31～75歲),均為術(shù)后應(yīng)用蒽環(huán)類或蒽環(huán)類加紫杉醇方案化療后患者,原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理組織學確診。病理類型:浸潤性導管癌30例,導管內(nèi)癌1例,黏液性癌3例,髓樣癌2例。轉(zhuǎn)移灶行 CT、MRI或 ECT檢查確診,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,胸壁轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移16例,肝轉(zhuǎn)移10例,骨轉(zhuǎn)移8例,對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移1例;其中17例有2個以上轉(zhuǎn)移部位。血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常,化療前簽署化療同意書。

1.2 治療方法 用藥前常規(guī)預處理,第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2:第1～14天口服卡培他濱每天2次,每次1 000 mg/m2,21 d為1個療程。化療過程中常規(guī)給予止吐、保肝等治療,對骨轉(zhuǎn)移患者給予帕米膦酸二鈉治療?；颊呔?個療程后評價療效,化療有效的患者繼續(xù)完成第3～6個療程?；熀蟪霈F(xiàn)3～4級白細胞減少,給予粒細胞集落刺激因子(GCSF)支持治療。

1.3 療效評價 化療前行CT、M RI和全身骨掃描作為基線,依據(jù)影像學檢查結(jié)果進行療效評價。療效按照“實體瘤療效評價標準”(RECIST)[1]進行評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效率為CR+PR,疾病控制率為CR+PR+SD。無進展生存時間(PFS)為從化療開始至疾病進展或死亡的時間。不良反應(yīng)按照化療不良反應(yīng)分級標準(NCI)[2]分為 1 級、2級 、3 級、4 級 。

2 結(jié) 果

2.1 療效 本組36例二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者化療完成2個療程6例,3個療程13例,≥4個療程17例。其中CR 2例(5.6%),PR 16例(44.4%),CR+PR為 50%;SD 10例(27.8%),PD 8例(22.2%),CR+PR+SD為77.8%。截止2010年8月,隨訪3～26個月患者36例,中位隨訪時間為 11個月,中位PFS為8.3個月,1年生存率為47.2%。

2.2 不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)以白細胞減少較常見,3～4級發(fā)生率為 16.7%,用 G-CSF治療后均可恢復正常,血小板及血紅蛋白減少均為輕度;其他不良反應(yīng)以脫發(fā)及手足綜合征常見,但手足綜合征3級發(fā)生率僅為8.3%,消化道反應(yīng)均為輕、中度,肌肉及關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率較低,肝腎功能異常、體液潴留綜合征較少見,且停藥后可自行恢復,未見過敏反應(yīng),無1例死亡病例,見表1。

表1 多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療常見不良反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

蒽環(huán)類和紫杉醇是目前公認的治療乳腺癌一線用藥,廣泛用于乳腺癌的輔助治療,二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者多數(shù)曾接受過反復多次的化療,且體質(zhì)不佳,骨髓儲備功能較差,尚無標準的治療方案。2005年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)治療指南對二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌推薦的藥物主要有蒽環(huán)類、紫杉醇類、卡培他濱和吉西他濱等。對于既往蒽環(huán)類藥物治療失敗的乳腺癌患者,紫杉醇類聯(lián)合吉西他濱或卡培他濱方案治療均取得較高的緩解率,不良反應(yīng)可以耐受[3]。本研究選擇多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案,一方面多西他賽與紫杉醇無交叉耐藥性,對部分紫杉醇耐藥的患者仍然有效,且多西他賽在有效率、中位緩解期、中位生存期方面均優(yōu)于紫杉醇[4]。多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物,作用于細胞周期的M期,作用機制為誘導和促使微管蛋白聚合成微管,同時抑制微管的解聚,從而抑制細胞的有絲分裂和增殖。有文獻報道,多西他賽對一線治療失敗的晚期乳腺癌單藥治療有效率達43.9%,臨床獲益率為85.4%[5],聯(lián)合化療有效率為51%～60%[6]?？ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類藥物,口服經(jīng)腸道吸收后,在肝臟及腫瘤中經(jīng)三重酶的活化,最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化成5-氟脲嘧啶(5-Fu),所以,抗腫瘤療效與腫瘤組織內(nèi)的TP活性相關(guān),由于正常組織中TP活性較低,故生成5-FU濃度低,從而降低了5-FU的全身毒性[7]。有研究表明,乳腺癌組織中TP表達為80.9%,同時紫杉醇類通過上調(diào)TP而與希羅達起協(xié)同作用,并且主要毒性互不交叉[8-10]。國外有研究顯示,DC方案作為一線治療方案可減少23.0%的晚期乳腺癌患者病死風險,并可延長3個月的生存期[11]。

本研究結(jié)果顯示,對既往用過蒽環(huán)類和(或)紫杉醇方案的二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者,運用多西他賽加卡培他濱化療,顯示出較好的療效,與文獻報道的相符[6,12],且不良反應(yīng)較輕,16.7%的3～4級白細胞減少患者經(jīng)G-CSF支持后均能順利完成化療,手足綜合征發(fā)生率為36.1%,但是 3級僅占8.3%,且停藥后均可自行恢復。

綜上所述,多西他賽聯(lián)合卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉醇治療后二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌療效肯定,不良反應(yīng)可以耐受,依從性高,可作為對二線治療復發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的有效治療方案。

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