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慢性心力衰竭患者血清CA125水平與B型鈉尿肽及心功能相關(guān)性分析

2011-06-14 05:39:08吳繼雄王曉晨許邦龍
山東醫(yī)藥 2011年44期
關(guān)鍵詞:間皮細(xì)胞重塑心衰

馬 瑞,吳繼雄 ,王曉晨,許邦龍

(1安徽醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院,合肥230601;2安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

1 資料與方法

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥侯群,是各種心臟病的嚴(yán)重階段,其本質(zhì)是心肌重塑,而神經(jīng)內(nèi)分泌長(zhǎng)期興奮和過(guò)度激活是導(dǎo)致心肌重塑的根本原因。已證明血清B型鈉尿肽(BNP)濃度與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[1]。近年來(lái)陸續(xù)報(bào)道血清糖類抗原125(CA125)濃度變化與心衰患者血流動(dòng)力學(xué)、臨床癥狀有關(guān)。本研究通過(guò)測(cè)定CHF患者血清CA125水平,分析CA125與BNP、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)的相關(guān)性,隨訪1~6個(gè)月,以死亡和再住院為終點(diǎn)事件,探討CA125與CHF患者心功能之間的關(guān)系。

1.1 臨床資料 選擇2010年6月~2011年3月在我院心內(nèi)科住院治療的CHF患者80例,男54例、女26例,年齡(67.23±10.41)歲,入選患者均符合Framingham心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中冠心病19例、擴(kuò)張型心肌病15例、高血壓性心臟病31例、瓣膜性心臟病13例、其他類型心肌病2例。按NYHA心功能分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn),將患者分為Ⅰ~Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)3組,心衰各組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除可能引起CA125升高的病理情況如:活動(dòng)性感染、肺結(jié)核、嚴(yán)重的肝腎衰竭、惡性腫瘤、免疫性疾病等。電話隨訪1~6個(gè)月、平均3.5個(gè)月,以死亡或再住院為終點(diǎn)事件。

1.2 數(shù)據(jù)測(cè)定 所有患者在入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血。CA125測(cè)定:取靜脈血2 ml,離心取上清液,采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定(CanAg CA125 EIA),其試劑盒采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生產(chǎn),設(shè)定正常值<35 U/ml。BNP測(cè)定:患者入院時(shí)采集靜脈血1 ml,采用美國(guó)博適公司的Triage心力衰竭定量診斷儀,測(cè)定方法采用免疫熒光法,正常值<80 pg/ml。心臟超聲心動(dòng)圖測(cè)定采用飛利浦心悅IE33型,探頭頻率為2.0~3.2 MHz彩色多普勒超聲診斷儀,以左心室腱索水平為標(biāo)準(zhǔn),同步掃描心電圖,記錄LVEDD、左心房?jī)?nèi)徑(LA),并根據(jù)Simpson原理計(jì)算LVEF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料采用±s表示,組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析(ANOVA),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),CA125與 BNP、LVEDD、LVEF的關(guān)系采用直線相關(guān)分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 CA125、BNP及心臟彩超數(shù)據(jù) 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)見表1。

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)(±s)

表1 心衰各組間CA125、BNP水平及心臟彩超數(shù)據(jù)(±s)

注:與 NYHA Ⅰ/Ⅱ組比較,*P <0.05,△P <0.01;與 NYHA Ⅲ組比較,#P <0.05

組別 n CA125(U/ml) BNP(pg/ml) LVEDD(mm) LA(mm) LVEF(%)NYHA Ⅰ/Ⅱ組 30 18.79 ±4.26 132.00 ±74.05 51.63 ±2.21 39.09±1.72 60.07 ±1.83 NYHA Ⅲ組 22 79.34 ±23.31* 295.20 ±66.31* 55.82 ±2.76 38.91 ±1.65 54.82 ±3.44*NYHA Ⅳ組 28 185.40 ±38.43△ 794.70 ±108.30△# 55.64 ±3.46 43.00 ±3.08 46.36 ±2.88△#

2.2 相關(guān)性分析 血清CA125的水平與BNP呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.343 3,P <0.01),與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.317 6,P <0.01),與 LVEDD、LA 無(wú)相關(guān)性(P >0.05)。

2.3 終點(diǎn)事件 本研究電話隨訪1~6個(gè)月,1例死亡、41例再住院治療,其中CA125<35 U/ml患者再住院率為23.53%,CA125>35 U/ml患者再住院率為 112.5%,P=0.001 3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn),有60%入選CHF患者(n=48)血清CA125水平>35 U/ml,心衰各組CA125及BNP表達(dá)隨心衰等級(jí)增高,通過(guò)直線相關(guān)分析得出CA125與BNP呈正相關(guān)性,與LVEF呈負(fù)相關(guān)性,與 Davutoglu 等[2]研究一致。

CA125主要來(lái)源于間皮細(xì)胞或苗勒管上皮細(xì)胞,但CHF患者CA125來(lái)源于何處的間皮細(xì)胞或苗勒管上皮細(xì)胞尚不清晰,其升高機(jī)制可能與以下因素有關(guān):①心衰時(shí)血清中白介素6(IL-6)水平升高,IL-6可刺激苗勒氏上皮細(xì)胞增生,從而導(dǎo)致血清CA125高濃度表達(dá)[3];②由于CHF患者體循環(huán)或肺循環(huán)淤血,刺激胸膜/腹膜間皮細(xì)胞和信號(hào)肽增多[4];③CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌激活和心肌重塑有關(guān);④CHF患者血清中原癌基因過(guò)度表達(dá),可促進(jìn)心肌重塑[5],從而形成惡性循環(huán),導(dǎo)致CA125大量分泌。具體哪種機(jī)制更確切,需進(jìn)一步研究證明。本研究發(fā)現(xiàn),血清CA125水平與LVEDD和LA不相關(guān),其原因可能是,左房、左室增大是一個(gè)慢性過(guò)程,在此過(guò)程中未能引起IL-6、信號(hào)肽的增高或未能引起黏膜下淤血,從而導(dǎo)致CA125分泌較少;或引起CA125分泌的機(jī)制可能與心臟機(jī)械壓力無(wú)關(guān);也可能與本研究樣本量較少有一定關(guān)聯(lián)。本研究電話隨訪1~6個(gè)月,共有1例死亡、41例再住院治療,CHF患者再住院率隨CA125水平增高而增高(P=0.001 3),占入選心衰患者的比例與 Kouris等[6]報(bào)道不符,可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)。

綜上所述,CA125、BNP血清濃度對(duì)CHF患者診斷、分級(jí)、預(yù)后有著極高的臨床指導(dǎo)意義,兩者聯(lián)合應(yīng)用較單一BNP檢測(cè)心功能不全有較高特異性,鑒于CA125檢測(cè)價(jià)廉、方便,可以作為繼BNP之后心力衰竭診斷、分級(jí)及療效判定的又一個(gè)臨床檢測(cè)指標(biāo)。

[1]Hamada Y,Tanaka N,Murata K,et al.Significance of predischarge BNP on one-year outcome in decompensated heart failure comparative study with echo-Doppler indexes [J].J Card Fail,2005,11(1):43-49.

[2]Davutoglu V,Yildirim C,Kucukaslan H,et al.Prognostic value of pleural effusion,CA-125 and NT-proBNP in patients with acute decompensated heart failure [J].Kardiol Pol,2010,68(7):771-778.

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