李亞玲，李 俊，葉 云，余德智

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川瀘州646000)

人工蕁麻疹即皮膚劃痕癥，病因復(fù)雜，常無明顯誘因，反復(fù)發(fā)作，難以根治，可與其他類型蕁麻疹共存，因發(fā)病原因很難查找，治療效果往往不理想，較其他類型蕁麻疹治療時間長，停藥后復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者工作和生活。2008年8月～2010年8月我們進(jìn)行本研究，擬觀察轉(zhuǎn)移因子、復(fù)方甘草酸苷、鹽酸左西替利嗪、雷尼替丁聯(lián)合治療人工蕁麻疹的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 90例人工蕁麻疹患者均來自本院皮膚科門診和病房，確診參照《實(shí)用皮膚病性病治療學(xué)》［1］中有關(guān)人工蕁麻疹、皮膚劃痕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可單獨(dú)發(fā)生或與其他型蕁麻疹同時存在。其中男43例、女47例，年齡10～55歲、平均35．8歲，病程3個月～15 a、平均19．9個月?；颊呔驮\時皮膚劃痕試驗(yàn)均陽性，治療前4周未使用糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未使用其他抗組胺(HA)藥，無嚴(yán)重心、肝、腎、肺、胃及自身免疫性等系統(tǒng)性疾患，血常規(guī)正常，均自愿參加本研究且能執(zhí)行醫(yī)囑;并排除妊娠和哺乳期，臨床資料不完整，對復(fù)方甘草酸苷或抗HA藥物或轉(zhuǎn)移因子過敏，伴發(fā)其他疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、感染性疾病、糖尿病患者，及有嚴(yán)重臟器功能障礙者。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組各45例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、治療前癥狀和體征等方面均具有可比性。

1．2 治療方法 兩組患者均要求生活規(guī)律，充足睡眠，忌食腥發(fā)動風(fēng)、辛辣刺激之品，飲食清淡，多吃蔬菜、水果，保持心情舒暢。均于清晨飯后口服鹽酸左西替利嗪片(商品名迪皿，重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn))5 mg(1次/d)，復(fù)方甘草酸苷膠囊(商品名為凱英甘樂，北京凱英科技股份有限公司生產(chǎn))2粒(3次/d)。治療組加服轉(zhuǎn)移因子膠囊(成都利爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn))6 mg(3次/d)，雷尼替丁膠囊(重慶青陽藥業(yè)有限公司生產(chǎn))150 mg(3次/d)。兩組均治療并觀察4周。治療過程中詳細(xì)記錄患者癥狀、體征改善情況及不良反應(yīng)，停藥2周及3個月后隨訪觀察復(fù)發(fā)情況。兩組治療前后均進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝、腎功能，X線胸透和心電圖檢查。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察瘙癢程度、皮膚劃痕試驗(yàn)兩項(xiàng)指標(biāo)。治療前及治療后每周末對上述癥狀評分。按臨床癥狀輕重0～4分的評分法［2］評分。痊愈:皮膚劃痕試驗(yàn)(－)，自覺癥狀完全消失，4周后皮膚劃痕試驗(yàn)仍(－);顯效:皮膚劃痕為僅有淡紅色線狀劃痕，無癢感，4周后皮膚劃痕試驗(yàn)仍(－);有效:皮膚劃痕后有淡紅色隆起伴微癢;無效:皮膚劃痕試驗(yàn)(+)，自覺癥狀重。復(fù)發(fā)為停藥2周～3個月內(nèi)又出現(xiàn)癥狀，皮膚劃痕試驗(yàn)(+)?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)采用FoxPro數(shù)據(jù)庫管理，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 治療2周后，治療組和對照組的總有效率分別為73．3%和55．5%(P＜0．05);治療4周后，總有效率分別為 80．0%和 60．0%(P＜0．01)。見表1。

表1 兩組治療療效結(jié)果［例(%)］

2．2 復(fù)發(fā)率 停藥2周后，治療組和對照組的復(fù)發(fā)率分別為6．7%和22．2%(P ＜0．05);停藥3月后，復(fù)發(fā)率分別為11．1%和 28．9%(P ＜0．05)。

2．3 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(11．1%)、對照組12例(26．7%)(P＜0．01)。出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為輕度思睡、疲倦、乏力、頭痛、頭昏、口干、惡心嘔吐、偶見打隔，癥狀均較輕微、能忍受，停藥后消失。血、尿常規(guī)，肝、腎功能，X線胸透及心電圖均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

人工蕁麻疹的發(fā)病率約為自然人群的5%，以青壯年多見，是皮膚血管的變態(tài)反應(yīng)，由內(nèi)因和外因共同作用所致。HA是人工蕁麻疹的重要介質(zhì)。在治療人工蕁麻疹時只要能減少HA或阻止HA與靶器官的結(jié)合，即可避免組織損傷和炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。

研究表明人工蕁麻疹的發(fā)生與機(jī)體自身免疫或免疫機(jī)制失調(diào)有關(guān)。轉(zhuǎn)移因子膠囊為免疫調(diào)節(jié)劑，對細(xì)胞免疫有增強(qiáng)和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，能調(diào)整抗體免疫狀態(tài)、提高受體組織免疫功能、穩(wěn)定抗體內(nèi)環(huán)境、糾正機(jī)體免疫功能紊亂，進(jìn)而提高機(jī)體的免疫功能，不僅能迅速緩解人工蕁麻疹癥狀，還能有效防止復(fù)發(fā)。在治療慢性蕁麻疹時，除了抗HA藥物外加用免疫調(diào)節(jié)劑可提高療效［3］。

皮膚血管上同時存在H1和H2兩種HA受體，H1受體與瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅暈相關(guān)，H2受體參與皮膚的潮紅反應(yīng)。H1受體拮抗劑鹽酸左西替利嗪為新型高效非鎮(zhèn)靜口服抗HA一線藥，不僅有強(qiáng)效的抗HA活性、抗過敏以及廣泛的抗炎作用，而且能減少細(xì)胞黏附分子水平［4］，還能抑制變態(tài)反應(yīng)的速發(fā)相和遲發(fā)相，口服吸收迅速、生物利用度高、起效快、臨床療效持久、安全性高、痊愈率高、經(jīng)濟(jì)有效。國外一些雙盲、隨機(jī)、對照的多中心臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，左西替利嗪的抗HA活性優(yōu)于西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定，對 H1受體的選擇性最高，且癥狀緩解后穩(wěn)定的持續(xù)時間更長，對HA誘發(fā)的風(fēng)團(tuán)及瘙癢具有更強(qiáng)、更迅速、更持久的抑制作用，個體間差異也很?。?］，無明顯心臟毒性，對造血功能和肝、腎功能也均無顯著影響，還具有很好的成本優(yōu)勢。雷尼替丁是一種強(qiáng)效、速效、長效的H2受體拮抗劑，通過對肥大細(xì)胞的直接作用抑制其分泌介質(zhì)，減輕炎癥滲出，可恢復(fù)免疫功能和止癢。雷尼替丁口服吸收迅速，長期使用無嚴(yán)重不良反應(yīng)，耐受性好，與其他藥物相互作用少。H1、H2受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用治療人工蕁麻疹，可使HA拮抗更加完全。人工蕁麻疹治療的目的是完全控制肥大細(xì)胞的活化，但需要足夠的時間才能阻斷肥大細(xì)胞活化這一惡性循環(huán)。復(fù)方甘草酸苷能抑制肥大細(xì)胞釋放HA、激肽、白三烯等炎性遞質(zhì)，減少炎性遞質(zhì)的生成，抑制應(yīng)激反應(yīng)，有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏、解毒、保護(hù)肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)細(xì)胞活化、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒、免疫雙向調(diào)節(jié)和類激素樣作用［6，7］，且無明顯糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。復(fù)方甘草酸苷用來治療人工蕁麻疹，能抑制蕁麻疹發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，安全、有效、無毒副作用。

本研究中轉(zhuǎn)移因子四聯(lián)療法治療人工蕁麻疹顯示了良好的協(xié)同作用，治愈率提高、不良反應(yīng)減輕、復(fù)發(fā)率降低，且價格便宜，應(yīng)用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］朱學(xué)駿．實(shí)用皮膚病性病治療學(xué)［M］．3版．北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2006:210-211．

［2］張族祥．中西醫(yī)結(jié)合治療人工蕁麻疹臨床觀察［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，10(24):1817-1818．

［3］熊心猜，丁小潔，鄧?yán)?，等．依匹斯汀?lián)合轉(zhuǎn)移因子治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2010，23(39):3223-3230．

［4］Caproni M，Volpi W，Giomi B，et al．Cellular adhesion molecules in chronic urticaria:modulation of serum levels occurs during levocetirizine treatment［J］．Br J Dermatol，2006，155(6):1270-1274．

［5］Grant JA，Riethuisen JM，Moulaert B，et al．A double-blind，randomized，single-dose，crossover comparison of levocetirizine with ebastine，fexofenadine，loratadine，mizolastine，and placebo:suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects［J］．Ann Allergy Asthma Immunol，2002，88(2):190-197．

［6］Baltina LA．Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine［J］．Curr Med Chem，2003，10(2):155-171．

［7］施以梅．復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．中藥藥房，2008，3(19):234-235．