梁 偉
(廣東省陽西縣人民醫(yī)院中醫(yī)科,廣東陽西529800)
功能性消化不良(Functional dyspepsia FD)以上腹部燒灼感、餐后飽脹和早飽為主要癥狀。國內(nèi)統(tǒng)計,F(xiàn)D約占胃腸道專科門診患者的1/3以上,歐美國家人群消化不良發(fā)病率為2 l% ~40%,其中FD占40% ~70%[1]。筆者用莫沙必利和多潘立酮治療FD效果較好,總結(jié)如下。
共62例,均為2007年5月~2009年5月我院消化科門診及住院患者。男28例,女34例;年齡最小18歲,最大65歲,平均38歲;病程6個月~30年,平均7.5年。采用隨機數(shù)字表法隨機分為莫沙必利組30例和多潘立酮組32例,兩組資料比較無顯著性差異(P>0.05)。
診斷標準參照功能性消化不良RomeⅢ標準。有餐后飽脹、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感1項或多項癥狀,有無可以解釋這些癥狀的結(jié)構(gòu)性疾病證據(jù)(包括胃鏡檢查),癥狀出現(xiàn)至少6個月。
納入標準為符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)證候診斷標準,年齡18~65歲愿意胃排空檢查及精神因素測評者,經(jīng)胃鏡、上腹部B型超聲、肝腎功能等檢查排除消化道器質(zhì)性病變和系統(tǒng)性疾病。
排除標準為不符合診斷標準、納入標準,有胃肝膽胰器質(zhì)性病變及糖尿病胃輕癱、結(jié)締組織病變、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進及有精神病病史、妊娠和哺乳者。
莫沙必利組口服莫沙必利(成都大西南制藥有限公司生產(chǎn))5mg,tid;多潘立酮組口服多潘立酮(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))10mg,tid。療程均為4周。
胃排空率測定采用標準試餐加鋇條上腹部X線攝片方法進行。標準試餐為100℃開水400mL,康師傅排骨碗面1盒(80g)。X線標志物為含有20根小鋇條膠囊(北京圓明園路二號工廠生產(chǎn),每根長20mm、直徑1mm)。食用標準試餐前禁食8h以上。檢查當天清晨在醫(yī)院內(nèi)食用標準試餐,15min內(nèi)吃完,同時服用含有20根小鋇條膠囊1粒。食用5h后行上腹部X攝片檢查,為了便于分辨胃輪廓及標記物定位,均在攝片前服產(chǎn)氣粉,記錄小鋇條在胃內(nèi)的數(shù)量。如難以肯定某小鋇條在胃內(nèi)或在近端十二指腸,則計為仍在胃內(nèi)。排空率=[(20-胃殘留鋇條數(shù))/20]×100%,餐后5h胃排空率小于50%為異常。
將餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感癥狀按嚴重程度分為4級。1級為無癥狀,計0分;2級為癥狀輕微,只有關(guān)注時才能感覺到,計1分,3級為癥狀尚可忍受,部分影響日常生活和工作,計2分;4級為癥狀無法忍受,明顯影響日常生活和工作,計3分。
通過統(tǒng)計治療前后癥狀積分,采用尼莫地平法計算療效指數(shù)。癥狀療效指標=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。
臨床治愈:癥狀療效指數(shù)95%以上,試餐后5h胃排空率95%以上。顯效:癥狀療效指數(shù)70% ~95%,試餐后5h胃排空率70%~95%。有效:癥狀療效指數(shù)30% ~70%,試餐后5h胃排空率30% ~70%。無效:癥狀療效指數(shù)30%以下,試餐后5h胃排空率30%以下。
采用SPSS15.0分析軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示,服從正態(tài)分布采用t(u)檢驗進行比較,不服從正態(tài)分布則采用秩和檢驗進行比較。P<0.01或P<0.05為差異有顯著性。
表1 兩組療效比較 例(%)
表2 兩組胃排空率比較±s)
表2 兩組胃排空率比較±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與多潘立酮組治療后比較,△P<0.05。
組別 例數(shù) 治療前 治療后莫沙必利組 30 21.57 ±15.86 74.83 ±25.76*△多潘立酮組 32 22.43 ±17.35 58.65 ±27.91*
胃腸動力障礙目前被認為是功能性消化不良的主要病機,因此促胃動力藥是目前治療FD的主要藥物,常用的促胃動力藥有甲氧氯普安、多潘立酮、西沙比利和莫沙比利,紅霉素也有一定的促胃腸排空作用。
多潘立酮直接作用于胃腸壁,可使食管下部擴約肌張力升高,防止胃內(nèi)容物向食管反流,并可增強胃蠕動,協(xié)調(diào)胃與十二指腸運動,抑制惡心、嘔吐[2,3]。Meta 分析顯示[4],多潘立酮每日3次,每次5~10mg,餐前口服,能改善FD患者上腹部不適。然而,多潘立酮[5]動力作用僅在上消化道,對大腸運動無作用。莫沙必利(mosapride)主要作用于上消化道,可選擇性刺激5-羥色胺4(5-HT4)受體,促進乙酰膽堿分泌,增加食管下括約肌壓力,增加胃排空,改善胃與十二指腸運動的協(xié)調(diào)性[5]。莫沙必利對小腸和結(jié)腸的作用仍存在爭議,有研究認為,莫沙必利能加強小腸和結(jié)腸的運動[7-10],也有研究認為對小腸及結(jié)腸的運動沒有影響[11]。Hallerback等[12]在大型、雙盲、安慰劑對照的多中心研究中發(fā)現(xiàn)用不同劑量(5mg/d,7.5mg/d,10mg/d)莫沙必利及安慰劑治療6周后,盡管FD患者癥狀評分與基線比較有改善,但并不優(yōu)于安慰劑,試驗終點各組癥狀改善百分率分別為60% 、59% 、59%、61%,因此認為莫沙必利的療效只是安慰劑效應(yīng)。
觀察表明,兩組患者用莫沙必利、多潘立酮后上腹部飽脹、燒灼感、疼痛等感覺以及胃動力均有改善,但莫沙必利療效優(yōu)于多潘立酮,說明莫沙必利的促胃腸動力作用優(yōu)于多潘立酮,與國內(nèi)研究[13]基本相符。
[1]Champion MC,Orr WC.Evolving concepts in gastrointestinal motility[J].oxford:Cambridge Mass,1996,12(5):108 -147.
[2]上海多潘立酮多中心臨床研究協(xié)作組.多潘立酮片治療功能性消化不良的臨床研究[J].中華消化雜志,2003,23:220-222.
[3]周呂,袁勃,王禮建,張春玥.多潘立酮增強胃運動作用的中樞機制[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2003,S1:23.
[4]Veldhuyzen Van Zanten SJ,JonesMJ,Verlinden M,etal.Efficacy of cisapride and domperidone in functional(nonulcer)dyspepsia:ameta - analysis[J].Am JGastraentrol,2001,96(3),689 -696.
[5]Takahashi T,Kurosawa S,Wiley JW,Owyang C.Mechanism for the gastrokinetic action of domperidone.In vitro studies in guinea pigs[J].Gastroenterology,1991,101:703 -710.
[6]Ji SW,Park HJ,Cho JS,Lim JH,Lee SI.Investigation into the effects ofmosapride onmotility of Guinea pig stomach,ileum,and colon[J].YonseiMed J,2003,44:653 -664.
[7]Makimoto N,Sakurai- Yamashita Y,F(xiàn)uruichi A,Kawakami S,Enjoji A,Kanematsu T,Taniyam K.In vivo assessment of acceleration ofmotor activity associated with acetylcholine release via 5-h(huán)ydroxytryptamine4 receptor in dog intestine[J].Jpn JPharmacol,2002,90:28 -35.
[8]Sasaki N,Okamura K,Yamada H.Effects ofmosapride,a 5 -h(huán)ydroxytryptamine 4 receptor agonist,on electrical activity of the small intestine and cecum in horses[J].Am JVet Res,2005,66:1321 -1323.
[9]Sakurai,Yamashita Y,Takada K,Takemura K,Yamashita K,Enjoji A,Kanematsu T,Taniyama K.Ability ofmosapride to bind to 5 - HT4 receptor in the human stomach[J].Jpn J Pharmacol,1999,79:493 -496.
[10]Inui A,Yoshikawa T,Nagai R,Yoshida N,Ito T.Effects of mosapride citrate,a 5 - HT4 receptor agonist,on colonic motility in conscious guinea pigs[J].Jpn J Pharmacol,2002,90:313-320.
[11]Tsubouchi T,Saito T,Mizutani F,Yamauchi T,Iwanaga Y.Stimulatory action of itopride hydrochloride on colonicmotor activity in vitro and in vivo[J].J Pharmacol Exp Ther,2003,306:787 -793.
[12]Hallerback B,Bommelaer G,Bredberg E,et a1.Does finding study ofmosapfide in functional dyspe psia:A placebo-controled,randomizedstudy[J].Aliment Pharmacol Ther,2002,16:959-967.
[13]王振華,達四平,龔能平,等.莫沙必利治療功能性消化不良多中心雙盲對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2000,5(19):363-366.