儲(chǔ)益平 居玲玲 高志芬 楊保新

（常州市盛輝藥業(yè)有限公司，213002）

不同的成型工藝對(duì)關(guān)節(jié)止痛膏中揮發(fā)性成分的影響

儲(chǔ)益平 居玲玲 高志芬 楊保新

（常州市盛輝藥業(yè)有限公司，213002）

關(guān)節(jié)止痛膏；氣相色譜

關(guān)節(jié)止痛膏是由辣椒流浸膏、顛茄流浸膏、薄荷素油、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明等成分組成的中西藥復(fù)方外用橡膠膏劑，對(duì)局部血管有擴(kuò)張作用，具有活血散瘀、溫經(jīng)鎮(zhèn)痛的作用，用于寒濕瘀阻經(jīng)絡(luò)所致風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)扭傷，收載于2010年版《中國(guó)藥典》中藥成方制劑中。樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯等成分不僅能夠促進(jìn)有效成分的滲透吸收，而且自身也有一定的活血鎮(zhèn)痛作用，對(duì)于提高橡膠膏劑的貼敷舒適性也有不錯(cuò)的效果。本公司采用氣相色譜法，測(cè)定其中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯的含量，該法靈敏度高，專屬性好，操作簡(jiǎn)便，重復(fù)性好，結(jié)果理想，可作為本品的質(zhì)量控制方法，探討了不同成型工藝對(duì)橡膠膏劑中揮發(fā)性成分的保留情況。

1 儀器與試藥

FA2004十萬(wàn)分之一電子天平（梅特勒公司）；Agilent6820氣相色譜儀（美國(guó)安捷倫公司）；FID檢測(cè)器。薄荷腦對(duì)照品（批號(hào)：110728-200506），水楊酸甲酯對(duì)照品（批號(hào)：110707-200710），樟腦對(duì)照品（批號(hào)：110747-201008），萘（批號(hào)：110673-200803），均購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所；乙酸乙酯（南京化學(xué)試劑有限公司），分析純。關(guān)節(jié)止痛膏樣品、陰性樣品由本公司自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液的制備 1）對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備：稱取樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯適量，精密稱定。分別加乙酸乙酯制成每1mL各含18.05mg、2.06mg、9.704mg的混合溶液，即得。2）內(nèi)標(biāo)溶液的配制：精密稱取萘適量，加乙酸乙酯溶解配制成每1mL含11.10mg萘的溶液。3）供試品溶液的制備：取橡膠膏1片，除去蓋襯，稱重后剪成適當(dāng)尺寸的塊狀，置于250mL圓底燒瓶中，加水100mL，照揮發(fā)油測(cè)定法甲法，自測(cè)定器上端加水至充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加甲苯2mL，加熱回流提取3h，放冷，取甲苯液，加乙酸乙酯3mL稀釋，置鋪有無(wú)水硫酸鈉的濾紙濾過(guò)，濾液置50mL量瓶中，以適量乙酸乙酯分次洗滌容器及濾器，洗滌液并入同一量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5mL，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即制得供試品溶液。

2.2 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜條件［1］：以聚乙二醇20000（PEG-20M）為固定相（0.32mm× 30m×0.25μm）的毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度：200℃；分流比為10：1；柱溫為140℃，載氣為氮?dú)?，檢測(cè)器溫度：250℃。

照上述色譜條件測(cè)定，比較了樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯對(duì)照品溶液及供試品溶液及缺樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的陰性樣品液的色譜圖。結(jié)果表明，在此色譜條件下，樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的色譜峰與其他組分色譜峰均能達(dá)到基線分離，陰性樣品中色譜峰對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，且在未加內(nèi)標(biāo)的樣品色譜中，在內(nèi)標(biāo)相應(yīng)位置未見(jiàn)色譜峰。

2.3 校正因子測(cè)定 分別精密吸取樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯對(duì)照品儲(chǔ)備液制成適當(dāng)濃度溶液，加入內(nèi)標(biāo)溶液1μL，注入氣相色譜儀中，計(jì)算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯校正因子。

2.4 線性關(guān)系的考察 精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL，置10mL量瓶中，分別精密加入萘內(nèi)標(biāo)溶液（11.10mg/mL）1mL，加入乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻。分別取1μL注入氣相色譜儀中，以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)（X），對(duì)照品峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積比為縱坐標(biāo)（Y），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算得樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的回歸方程，分別為：Y=0.7401X+ 0.0107，r=0.9999（n=5）；Y=0.6354X+0.0011，r= 0.9999（n=5）；Y=0.3072X+0.0024，r=0.9999（n= 5）。結(jié)果見(jiàn)表1-3，圖1-3。由表1可見(jiàn)樟腦在0.903～4.513mg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。由表2可見(jiàn)薄荷腦在0.103～0.515mg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。由表3可見(jiàn)薄荷腦在0.485～2.426mg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度試驗(yàn) 取對(duì)照品溶液，按上述色譜條件，連續(xù)進(jìn)樣6次，進(jìn)行測(cè)定，分別計(jì)算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值，RSD（n=6）分別為1.71%、1.47%和1.66%。結(jié)果表明儀器精密度良好。

圖1 樟腦的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

圖2 薄荷腦的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

圖3 水楊酸甲酯的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

表1 樟腦的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

表2 薄荷腦的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

表3 水楊酸甲酯的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=5）

表4 樟腦的精密度結(jié)果（n=6）

表5 薄荷腦的精密度結(jié)果（n=6）

表6 水楊酸甲酯的精密度結(jié)果（n=6）

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一樣品的供試品溶液，精密吸取1μL，每間隔一定時(shí)間（0、2、4、8、12、24h）進(jìn)行測(cè)定，分別計(jì)算樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量，RSD（n= 6）分別為0.86%、1.61%和2.50%。結(jié)果表明供試品溶液在24h內(nèi)基本穩(wěn)定。

表7 樟腦的穩(wěn)定性結(jié)果（n=6）

表8 薄荷腦的穩(wěn)定性結(jié)果（n=6）

表9 水楊酸甲酯的穩(wěn)定性結(jié)果（n=6）

2.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一樣品5份，按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量（n=5）RSD分別為1.19%、2.06%和1.41%。

表10 樟腦的重復(fù)性結(jié)果（n=5）

表11 薄荷腦的重復(fù)性結(jié)果（n=5）

表12 水楊酸甲酯的重復(fù)性結(jié)果（n=5）

表13 樟腦加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

2.8 加樣回收率試驗(yàn) 稱取6份已知含量的同一批樣品各1片，精密稱定，分別精密加入對(duì)照品溶液適量，按供試品溶液的制備方法制備供試液，照上述色譜條件，測(cè)定含量，計(jì)算回收率。結(jié)果顯示樟腦平均回收率為100.17%，RSD為1.64%；薄荷腦平均回收率為98.25%，RSD為2.04%；水楊酸甲酯平均回收率為99.90%，RSD為2.04%。表明本方法具有良好的回收率。

表14 薄荷腦加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

表15 水楊酸甲酯加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

2.9 樣品測(cè)定 取不同工藝關(guān)節(jié)止痛膏，按供試品溶液的制備方法進(jìn)行處理。吸取供試品溶液1μL，注入氣相色譜儀中，采用內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯的含量。樣品含量以mg/cm2為單位，結(jié)果見(jiàn)表16。

表16 樣品測(cè)定結(jié)果（mg/cm2）

表17 揮發(fā)性成分的保留率

3 討論

3.1 中藥橡膠膏劑成型工藝一般分為溶劑法和熱壓法2種。而以溶劑法為多見(jiàn)，傳統(tǒng)工藝在經(jīng)過(guò)溶膠、攪拌后涂布于蓋襯材料上，經(jīng)蒸汽隧道烘箱高溫烘干，隧道長(zhǎng)度和烘干時(shí)間均很長(zhǎng)，收卷后與背襯材料復(fù)合，再分條分切包裝；而現(xiàn)代工藝在經(jīng)過(guò)溶膠、攪拌后涂布于背襯材料上，經(jīng)較低溫度快速吹干，而后卷切一次完成；從安全、能耗、效率和效果上具有明顯優(yōu)勢(shì)。

3.2 由表16、17可知不同生產(chǎn)工藝的關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯的含量差異較大，經(jīng)分析原因，各成分的含量差異確實(shí)與制備工藝有關(guān)。目前國(guó)內(nèi)藥廠中藥橡膠膏的生產(chǎn)工藝仍普遍采用溶劑法，在橡膠膏的生產(chǎn)過(guò)程中，使用蒸汽烘干，烘干溫度較高（80℃），時(shí)間較長(zhǎng)，揮發(fā)性成分易在加熱揮去汽油等溶劑的環(huán)節(jié)中隨汽油揮發(fā)而大大損失。但也有廠家通過(guò)優(yōu)化橡膠膏劑的成型工藝技術(shù)烘干溫度控制在40℃左右，時(shí)間短，從而大幅度減少了易揮發(fā)性成分損失。通過(guò)保留大量揮發(fā)性成分，不僅能加快有效成分的滲透吸收，發(fā)揮活血鎮(zhèn)痛作用，而且對(duì)提高橡膠膏劑的貼敷舒適性也有很好的效果。隨著篩選新的輔料，優(yōu)化基質(zhì)處方，選用新型溶劑和工藝，一定會(huì)對(duì)中藥橡膠膏劑這一傳統(tǒng)劑型發(fā)揮新的作用，并使之更易于被患者接受。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［S］.一部，北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：705.

（2011 -02 -21 收稿）

“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2008BA153B071）