陳欽中

手足口病是由腸道病毒(以柯薩奇A16、腸道病毒71型〕感染引起的急性傳染病，多發(fā)于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高，可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，個別患者可引起腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、腦水腫、循環(huán)衰竭等。傳染源為現(xiàn)癥患者和隱性感染者，主要通過人群消化道、呼吸道和分泌物密切接觸等途徑傳播。致死原因主要是腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫［1］。我院感染科從2008年3月至2010年8月共收治手足病581例、其中符合重癥手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)的69例。我院重癥病例多見于神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。根據(jù)“指南”要求，神經(jīng)系統(tǒng)受累階段的治療，本院使用炎琥寧、利巴韋林的基礎(chǔ)上，根據(jù)病情控制顱內(nèi)高壓，酌情應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，酌情應(yīng)用丙種球蛋白，取得良好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 69例均符合指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒均發(fā)熱，體溫均超過37.5℃，所有患者均有皮疹，分布于手、足、口腔黏膜、肛周，均有神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn);其中精神差、嗜睡、易驚22例，頭痛、嘔吐12例，肢體抖動、肌陣攣8例，眼球震顫2例，驚厥11例，腦膜刺激征陽性5例，腱反射亢進(jìn)或咸弱9例。本組病例隨機(jī)分成功2組，治療組35例，其中男22例，女13例;3個月～1歲8例，1～3歲23例，＞3歲4例。對照組34例，其中男20例，女14例;3個月～1歲11例，1～3歲18例，＞3歲5例。2組在年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組臨床確診后均予炎琥寧10mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液50～100ml中靜脈滴注，利巴韋林10mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液50～100ml中靜脈滴注，根據(jù)病情必要者予甘露醇0.1～1.0 g/kg每次降顱內(nèi)壓，地塞米松 0.2～0.5mg·kg－1·d－1減輕炎性反應(yīng)，口腔潰瘍治療予西瓜霜噴涂，其他對癥處理。治療組在上述基礎(chǔ)上加用靜脈丙種球蛋白(深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司)200mg·kg－1·d－1靜脈滴注，療程均為 3 d。復(fù)發(fā)者多見于合并細(xì)菌感染，加用五水頭孢唑林鈉50～100mg·kg－1·d－1，2～3 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:1～2 d退熱、1～3 d退疹，口內(nèi)不流涎，能進(jìn)食;有效:3～5 d退熱，4～5 d退疹，口內(nèi)不流涎，能進(jìn)食流質(zhì);無效:6 d仍不退熱、退疹?？傆行?顯效+有效。復(fù)發(fā):病情已進(jìn)入恢復(fù)期或痊愈初期，體溫已降至正常時，癥狀重現(xiàn)、體溫再次上升者［2］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀比較 2組間退熱時間和退疹時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組臨床癥狀比較 d，

表1 2組臨床癥狀比較 d，

注:與治療組比較，*P ＜0.01

組別 退熱時間 退疹時間治療組(n=35)1.7 ±0.7 3.7 ±1.4對照組(n=34) 2.7 ±1.3* 4.5 ±1.5*

2.2 2組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 2組總有效率與復(fù)發(fā)率間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組療效及復(fù)發(fā)率比較 例(%)

2.3 不良反應(yīng)比較 2組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

手足口病多發(fā)學(xué)齡前兒童，特別是1～3歲年齡組最易發(fā)病，主要流行時間5～7月份，本組患者病例符合上述特點。臨床分為普通型和重癥病例，其中重癥病例分重型和危重型，重型病例如本組患兒較多見，危重型多有呼吸循環(huán)功能的衰竭。治療方面炎琥寧近年來作為手足口病的基礎(chǔ)治療措施，取得了令人滿意的結(jié)果［3］。炎琥寧注射液是從中藥穿心蓮提取的一種抗病毒藥物，主要成分是脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，具有明顯的解熱、消炎、抑菌、抗病毒等多種功能，且無不良反應(yīng)。利巴韋林具廣譜抗病毒活性，對多種DNA和RNA病毒都有抑制作用［4］。其作用機(jī)制為藥物進(jìn)內(nèi)細(xì)胞內(nèi)，被腺苷激酶磷酸化形成單磷酸，干擾肌苷單磷酸脫氫酶活性影響鳥苷酸合成，從而阻斷DNA和RNA病毒復(fù)制，病毒唑三磷酸可抑制DNA聚合酶活性，并可直接作用于RNA抑制蛋白質(zhì)合成，達(dá)到抗病毒作用。丙種球蛋白富含免疫球蛋白及其亞類，其作用機(jī)制為:(1)具有多種抗病毒抗體，較快提高機(jī)體的免疫能力、中和病毒。(2)抑制T細(xì)胞而減少細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)的釋放，降低炎性反應(yīng)。(3)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫活性，封閉抗自身抗體，減輕炎癥性血管損害，阻斷對腦組織的免疫損傷［5］。人血丙種球蛋白的IgG通過提供大量特異抗體，調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞的免疫功能，阻斷免疫病理損傷，抑制了炎性介質(zhì)釋放，從而減輕炎性反應(yīng)［6］。本治療組應(yīng)用靜脈丙種球蛋白對有神經(jīng)系統(tǒng)損害的手足口病患兒，在有效率方面優(yōu)于對照組。對照組在治療措施、病情輕重，病程長短，患者的年齡及全面健康狀況等條件與治療組基本相當(dāng)，至于對照組復(fù)發(fā)病例較治療組多，可能與不使用丙種球蛋白致機(jī)體免疫功能低有關(guān)?？傊N球蛋白聯(lián)合炎琥寧、利巴韋林在治療手足口病重型病例有確定療效，并能降低復(fù)發(fā)率，值得臨床使用。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病防治指南.中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20:235-236.

2 李夢東主編.實用傳染病學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998.34.

3 唐國延，羅秀珍.炎琥寧注射液治療手足口病115例分析.中國實用醫(yī)藥，2009，4:141-142.

4 萬瑞香，隋忠國，李自晉主編.新編兒科藥物學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.75.

5 劉靜鶴，邱邦東，余光升.病毒性腦炎急性期治療進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14:1683-1684.

6 楊善志，都鵬飛.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害療效觀察.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16:168-169.