劉志通

腦梗死是指由于腦供血障礙引起腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死、軟化形成梗死的腦血管疾病。C-反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，前作為炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物大量應(yīng)用于臨床，其水平的升高與心腦血管事件有一定的關(guān)聯(lián)［1］。本研究旨在探討普伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死對CRP及炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2010年6月在我科住院且發(fā)病時間不超過72 h的腦梗死患者90例，其中男52例，女38例;年齡45～74歲，平均年齡61.4歲。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn):符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且經(jīng)過腦CT檢查所證實。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并明確感染;②患有腫瘤;③伴有肝腎功能異常;④合并有自身免疫性疾病;⑤近3個月有手術(shù)、外傷、動脈穿刺史;⑥近1個月服用阿司匹林。

1.3 治療方法 觀察組給予普伐他汀20mg/d(由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:H01772005)，腸溶阿司匹林片150mg，1次/d，療程14 d。對照組僅給予阿司匹林片 150mg，1次/d。2組所服用的腸溶阿司匹林片均為石藥集團歐意藥業(yè)有限生產(chǎn)(批號:H13023635)。2組均同時調(diào)整血壓、腦保護和脫水減顱壓、營養(yǎng)支持治療，未服用溶栓及擴張血管藥物。2組均為8周1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 2組清晨均在清晨、空腹情況下抽取肘靜脈血3ml。采用中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒，用散射比濁法進(jìn)行測定血清CRP的含量;采用武漢博士德公司提供試劑盒，用ELISA檢測TNF-α、IL-6，檢測時嚴(yán)格按說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，2組治療后 CRP、TNF-α、IL-6 水平間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表2 2組治療前后觀察指標(biāo)比較 n=45，

表2 2組治療前后觀察指標(biāo)比較 n=45，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

TNF-α(ng/L)組別 CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療前 治療后對照組 19±8 14±3* 21.6±3.3 14.3±3.2* 20±3 15±4治療前 治療后 治療前 治療后*觀察組 19±8 10±4*# 22.1±3.8 8.4±2.2*# 20±3 10±3*#

3 討論

急性腦梗死多見于中年以上，多數(shù)有高血壓、糖尿病、心臟病或高血脂病史，此病危害性很大。其發(fā)病以動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，由于腦主干動脈及其分支因血管壁病變、血液成分及血液流變學(xué)的改變、使血管壁增厚、管腔狹窄、閉塞和血栓形成在梗死的病灶區(qū)［3］。研究表明，在動脈粥樣硬化的斑塊形成過程中，CRP、補體復(fù)合物及巨噬細(xì)胞扮演著重要角色［2］。動脈粥樣硬化過程不僅是單純的血清動脈壁脂質(zhì)沉積性疾病，而是一種慢性炎癥性過程。作為炎癥標(biāo)志物的CRP及TNF-α、IL-6與動脈粥樣硬化有著十分密切的關(guān)系。

普伐他汀作為他汀類藥物，其作用包括［3］:(1)改善內(nèi)皮功能:內(nèi)皮細(xì)胞在維持正常血管張力和預(yù)防血栓形成中起重要作用，他汀類藥物可以在短期內(nèi)使內(nèi)皮依賴性血管舒張功能得到明顯迅速的改善。(2)不穩(wěn)定性粥樣斑塊破裂是造成冠心病以外的主要原因之一。病變中的巨噬細(xì)胞吞噬氧化蛋白質(zhì)等毒性物質(zhì)，具有保護作用，而由于泡沫細(xì)胞的形成及壞死又可促進(jìn)粥樣硬化的發(fā)展。普伐他汀的水解代謝物能防止底密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)及高密度脂蛋白(HDL)的氧化，抑制泡沫細(xì)胞的形成，同時減少斑塊的脂成分，增加斑塊的穩(wěn)定性。由于內(nèi)皮功能也得到糾正，血管活性下降，可以減少斑塊的張力，從而預(yù)防破裂，維持粥樣斑塊的穩(wěn)定性。(3)抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖:平滑肌細(xì)胞的增殖是粥樣硬化的重要條件，也是血管壁增厚的原因之一。羥甲戊酸是膽固醇合成的中間代謝物，又是DNA合成和細(xì)胞增殖必不可少的物質(zhì)，所以，他汀類藥物通過抑制羥甲戊酸的途徑而起到抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用［4］。阿司匹林是一種強效的血小板聚集抑制劑，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。通過抑制血小板的環(huán)氧酶，減少前列腺素的生成而起作用，抑制血小板聚集［5］。

本研究表明，普伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死不僅療效好，且能降低急性腦梗死患者血清炎癥標(biāo)志物的CRP及TNF-α、IL-6的水平從而為判斷病情和評價療效提供進(jìn)一步指導(dǎo)。

1 溫紅梅.C-反應(yīng)蛋白與缺血性卒中.國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊，2002，10:298-300.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會.腦血管疾病分類診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379.

3 陳灝珠主編.實用內(nèi)科學(xué).第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.525-544.

4 楊勝利.C-反應(yīng)蛋白和急性冠脈綜合征.中國急救學(xué)，2002，23:641-642.

5 易旭，周華東.阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫預(yù)防腦梗死臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38:1328-1329.