牛 凱 馮 珍 劉 冰 史亞男 董春霞

(河北省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液對(duì)原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)的影響

牛 凱 馮 珍 劉 冰 史亞男 董春霞

(河北省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

目的 觀察腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液對(duì)原發(fā)性腎病綜合征(PNS)高凝狀態(tài)的影響。方法 將88例PNS患者隨機(jī)分為4組，均予常規(guī)降壓、調(diào)脂治療，并口服甲基強(qiáng)的松龍。雙嘧達(dá)莫片組21例，加用雙嘧達(dá)莫片治療;腎康注射液組22例，加用腎康注射液治療;低分子量肝素鈉注射液組22例，加用低分子量肝素鈉注射液治療;聯(lián)合治療組23例，加用腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液治療。4組療程均為2周。觀察治療前后24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)變化。結(jié)果 腎康注射液組、低分子量肝素鈉注射液組治療后24 h尿蛋白定量、FIB均較雙嘧達(dá)莫片組下降(P＜0.05)，血漿白蛋白、PT、APTT均較對(duì)照組升高(P＜0.05)。腎康注射液組24 h尿蛋白定量較低分子量肝素鈉注射液組下降明顯(P＜0.05)，血漿白蛋白升高明顯(P＜0.05)。聯(lián)合治療組治療后24 h尿蛋白定量、FIB均較其余3組顯著下降(P＜0.05)，血漿白蛋白、PT、APTT均較其余3組顯著升高(P＜0.05)。結(jié)論 腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液治療PNS高凝狀態(tài)有明顯療效，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

腎病綜合征;并發(fā)癥;血液凝固障礙;纖維蛋白原;血蛋白質(zhì)類;血栓形成;肝素，低分子量

血液高凝狀態(tài)是原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)常見(jiàn)的病理生理改變，也是其容易發(fā)生血栓及栓塞并發(fā)癥，直接影響PNS治療效果和預(yù)后的重要原因［1］，因此抗凝治療是 PNS治療的一項(xiàng)重要措施。2009-09—2011-09，我們?cè)诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液治療PNS高凝狀態(tài)23例，并與常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙嘧達(dá)莫片治療21例、腎康注射液治療22例、低分子量肝素鈉注射液治療22例分別對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《內(nèi)科學(xué)》中PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 一般資料 全部88例均為我院腎內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為4組。雙嘧達(dá)莫片組21例，男10例，女11例;年齡20～55歲;病程2周～10個(gè)月。腎康注射液組22例，男10例，女12例;年齡18～54歲;病程3周～10個(gè)月。低分子量肝素鈉注射液組22例，男11例，女11例;年齡19～56歲;病程3～10個(gè)月。聯(lián)合治療組23例，男11例，女12例;年齡21～55歲;病程1～11個(gè)月。4組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 4組均予常規(guī)降壓、調(diào)脂治療，并口服甲基強(qiáng)的松龍(意大利法瑪西亞普強(qiáng)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070174)1 mg/(kg·d)。

1.3.1 雙嘧達(dá)莫片組 加用雙嘧達(dá)莫片(河南天方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41021585)75 mg，每日3次口服。

1.3.2 腎康注射液組 加用腎康注射液(西安嘉惠藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040110)100 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 低分子量肝素鈉注射液組 加用低分子量肝素鈉注射液(齊魯制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000096)5 000 IU，每日1次皮下注射。

1.3.4 聯(lián)合治療組 加用腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液治療，方法同腎康注射液組和低分子量肝素鈉注射液組。

1.3.5 療程 4組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察4組治療前后24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)變化及不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 4組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)變化 見(jiàn)表1。

表1 4組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)變化±s

表1 4組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)變化±s

與雙嘧達(dá)莫片組比較，*P ＜0.05;與其余3組比較，△P ＜0.05;與低分子量肝素鈉注射液組比較，#P ＜0.05

雙嘧達(dá)莫片組(n=21)腎康注射液組(n=22)低分子量肝素鈉注射液組(n=22)聯(lián)合治療組(n=23)治療前 治療后24 h尿蛋白定量(mg) 4 800±900 4 400±1 700 5 200±1 200 2 400±1 400*# 5 000±1 900 3 200±2 200* 5 300±1 400 1 700±800治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后△血漿白蛋白(g/L) 21.3 ±3.2 23.2 ±4.7 19.8 ±4.2 29.7 ±6.5*# 20.6 ±5.7 26.4 ±5.2* 19.2 ±4.9 33.7 ±5.3△PT(s) 7.2 ±3.2 8.1 ±2.8 7.7 ±3.4 10.6 ±3.1* 8.0 ±2.6 11.2 ±4.2* 7.5 ±3.7 13.1 ±4.2△APTT(s) 17.6 ±3.9 18.8 ±4.3 17.9 ±3.6 26.2 ±5.4* 18.7 ±4.2 27.8 ±6.8* 18.4 ±4.4 32.7 ±5.7△FIB(g/L) 5.8 ±1.2 5.4 ±1.7 5.6 ±0.9 3.9 ±1.3* 6.0 ±1.6 4.2 ±1.4* 5.7 ±1.5 2.5 ±0.7△

由表1可見(jiàn)，腎康注射液組、低分子量肝素鈉注射液組治療后24 h尿蛋白定量、FIB均較雙嘧達(dá)莫片組下降(P＜0.05)，血漿白蛋白、PT、APTT較對(duì)照組升高(P＜0.05)。腎康注射液組24 h尿蛋白定量較低分子量肝素鈉注射液組下降明顯(P＜0.05)，血漿白蛋白升高明顯(P＜0.05)。聯(lián)合治療組治療后24 h尿蛋白定量、FIB均較其余3組顯著下降(P＜0.05)，血漿白蛋白、PT、APTT均較其余3組顯著升高(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 腎康注射液組有1例出現(xiàn)血管發(fā)紅，未影響治療;聯(lián)合治療組有2例出現(xiàn)一過(guò)性輕微頭痛，未予特殊處理均緩解。

3 討論

PNS是腎小球疾病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及水腫。PNS常存在高凝狀態(tài)，有形成血栓栓塞的危險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后［2］。高凝狀態(tài)是指血液比正常易于發(fā)生凝固的狀態(tài)，即血液凝固性增加。PNS常并發(fā)高凝狀態(tài)，主要是與血液中凝血因子改變、血小板黏附和聚集功能增強(qiáng)、抗凝血酶Ⅲ和抗纖溶酶活力降低等有關(guān)［3］。另一方面也存在纖維蛋白溶解障礙，血液黏滯度增加，與應(yīng)用激素、利尿劑及低蛋白血癥和高脂血癥有關(guān)［4］。

腎康注射液由中藥大黃、黃芪、丹參、紅花組成。大黃清熱瀉火，解毒活血，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“主下瘀血……推陳致新，調(diào)中化食，安和五臟”;黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)固表，利水消腫;丹參活血祛瘀，養(yǎng)血安神，紅花活血通經(jīng)活絡(luò)，二藥相輔相成，祛瘀生新，除邪而不傷正。全方共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，大黃能抑制腎單位高代謝，防止細(xì)胞外基質(zhì)的堆積并促進(jìn)其降解，延緩腎小球硬化，通過(guò)蕩滌腸腑，能使一部分氮質(zhì)從腸道排出，抑制系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞增生，減輕代償性肥大，同時(shí)還能改善腎臟病患者的高凝、高黏狀態(tài)，保護(hù)殘余腎功能，延緩腎臟病的發(fā)展［5］。黃芪能擴(kuò)張血管，降低血壓，保護(hù)紅細(xì)胞，增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，降低血小板黏附率，減少血栓形成并增血流量，對(duì)腎臟有保護(hù)作用［6］;丹參有降低血脂、降低血黏度、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和釋放、抗血栓形成和改善微循環(huán)的作用，并能修復(fù)損傷的血管內(nèi)膜，從而改善腎臟的血供，保護(hù)和促進(jìn)腎臟功能的恢復(fù)［7］。紅花含有多種化學(xué)成分，如紅花醌甙、新紅花甙、紅花甙、木脂素類、脂肪油、紅花多糖、多種氨基酸等，具有降低血脂、抗血小板聚集、提高小鼠的耐氧能力等作用［8］。

腎康注射液具有明顯的擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及紅細(xì)胞聚集的作用，從而增加腎血流量，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，改善腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài)，最終達(dá)到降低尿蛋白的作用［9］。

本研究觀察腎康注射液聯(lián)合低分子量肝素鈉注射液治療PNS，結(jié)果顯示，腎康注射液能顯著改善PNS高凝狀態(tài)，其效果與低分子量肝素相當(dāng)，但其降低尿蛋白、提升血漿白蛋白的作用強(qiáng)于低分子量肝素，而兩者聯(lián)合應(yīng)用能更迅速有效地減少PNS患者的尿蛋白，更好地改善凝血指標(biāo)，改善高凝狀態(tài)，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:517.

［2］黃存敏.腎病綜合征患者與健康者血清蛋白和血脂水平比較［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12(4):60-62.

［3］府偉靈，黃君富.腎臟疾病標(biāo)志物的研究概況［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2004，25(2):97-98.

［4］張卓然，時(shí)國(guó)朝.11例腎病綜合征并發(fā)肺栓塞臨床病理分析［J］.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2005，4(1):57-58.

［5］柯凌.大黃的藥理及其在腎臟病中的運(yùn)用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2(6):347-348.

［6］彭衛(wèi)華，曲強(qiáng).黃芪治療腎臟疾病的現(xiàn)代藥理研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2(10):614-616.

［7］楊勤，趙朝偉.丹參的藥理作用研究現(xiàn)狀［J］.中國(guó)藥業(yè)，2003，12(10):78-79.

［8］范煥芳，黃茂，陳志強(qiáng).紅花對(duì)阿霉素腎病大鼠的保護(hù)作用［J］.河北中醫(yī)，2006，28(8):624-625.

［9］崔俊起，韓平杰.腎康注射液對(duì)早期糖尿病腎病的治療觀察［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(9):2096-2097.

Effect of Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection on a hypercoagu-lable state of the primary nephrotic syndrome

NIU Kai，F(xiàn)ENG Zhen，LIU Bing，et al.Department of Nephrology，Hebei Provincial People＇s Hospital，Hebei，Shijiazhuang050051

ObjectiveTo investigate the effect of Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection on a hypercoagulable state of the primary nephrotic syndrome.Methods88 patients with primary nephrotic syndrome(PNS)were randomly divided into four groups，Dipyridamole tablets group，Shenkang injection group，low molecular weight heparin sodium injection group and combination therapy group.Patients in four groups were treated by conventional blood pressure，lipid lowering therapy，and oral methylprednisolone.Dipyridamole tablets group(n=21)

Dipyridamole tablets.Shenkang injection group(n=22)and low molecular weight heparin sodium injection group(n=22)separately received Shenkang injection and low molecular weight heparin sodium injection.Combination therapy group(n=23)received Shenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection.The course was four weeks in four groups.The changes of 24 h urinary protein excretion，serum albumin，prothrombin time(PT)，activated partial thromboplastin enzyme time(APTT)and fibrinogen(FIB)were measured before and after treatment.Results24 h urinary protein excretion and FIB in Shenkang injection group and low molecular weight heparin sodium injection group were decreased as compared with those in Dipyridamole tablets group(P＜0.05).Plasma albumin，PT and APTT in Shenkang injection group and low molecular weight heparin sodium injection group were increased as compared with those in control group(P＜0.05).24 h urine protein excretion in Shenkang injection group was decreased as compared with that in low molecular weight heparin sodium injection group(P＜0.05)，plasma albumin was increased(P＜0.05).24 h urinary protein excretion and FIB in combination therapy group were significantly decreased as compared with those in other three treatment groups(P＜0.05).Plasma albumin，PT and APTT were obviously increased in comparison with

those in other three groups(P＜ 0.05).ConclusionShenkang injection combined with low molecular weight heparin sodium injection has significant effect on the treatment of PNS hypercoagulable state，and no significant adverse reactions.

Nephrotic syndrome;Complication;Blood Coagulation Disorders;Fibrinogen;blood proteins;Thrombosis;Injection;Heparin;Low molecular weight

R341;R543.025;R726.92

A

1002-2619(2011)12-1904-03

牛凱(1966—)，男，主任醫(yī)師，碩士。從事腎內(nèi)科臨床工作。

2011-11-11)