王 嫘 范姝麗 孟 馨 林 杰

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床學(xué)院老年病科，遼寧 沈陽(yáng) 110001)

近年許多臨床研究提示炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。本研究通過(guò)觀察頑固性心力衰竭患者B型腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)與心功能指標(biāo)的關(guān)系，探討檢測(cè)BNP與CRP在老年難治性心衰患者中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年6月至2009年6月我院心內(nèi)科住院的CHF患者33例，男20例，女13例，年齡60～79〔平均(65.62±5.4)〕歲。按照美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NewYork Heart Association，NYHA)，心功能Ⅲ級(jí)21例、Ⅳ級(jí)12例。其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病18例，高血壓性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病5例。排除急慢性炎癥感染性疾病、慢性肝病、腎功能不全、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、腦血管意外、甲亢及服用非甾體類抗炎藥和類固醇激素者。所有患者經(jīng)1～2 w正規(guī)抗心衰治療(包括使用強(qiáng)心甙、利尿劑和擴(kuò)血管藥物)后心功能仍為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1.2 hs-CRP和BNP的測(cè)定 取外周靜脈血，置于10 ml乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，3 000 r/min離心5 min后血清、血漿分裝于EP管，置－80℃低溫保存，以備待測(cè)。血漿CRP測(cè)定用微粒增強(qiáng)免疫透射比濁法，儀器為日立7060全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)于北京科美公司。BNP測(cè)定應(yīng)用熒光免疫干片法，采用美國(guó)Biosite公司BNP測(cè)定儀。

1.3 心功能測(cè)定 采用彩色多普勒二維超聲顯像儀(惠普公司，HP5500)。患者取左側(cè)臥位，以2.5 MHz探頭探查，顯示標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面，以M型超聲技術(shù)測(cè)定心房、心室內(nèi)徑及室壁厚度(前緣法);在心尖四腔心切面下以美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)(ASE)推薦的改良Simpson原理測(cè)定左心室舒張末內(nèi)徑(LVDD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。測(cè)量值均取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用x±s表示。在方差齊性的基礎(chǔ)上進(jìn)行方差分析，若有顯著差異進(jìn)一步用q檢驗(yàn)行兩兩比較;采用線性回歸分析法行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD的比較 與對(duì)照組比較，頑固性心力衰竭患者心功能Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組患者BNP、hs-CRP、LVDD均明顯升高，而LVEF明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。心功能Ⅳ級(jí)組BNP、hs-CRP、LVDD較Ⅲ級(jí)組均明顯升高，而LVEF明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組BNP、hs-CRP、LVEF、LVDD的比較(x±s)

2.2 頑固性心力衰竭患者BNP、hs-CRP與心功能分級(jí)、LVEF、LVDD的關(guān)系 線性回歸分析示BNP與心功能分級(jí)(r=0.769，P＜0.05)和LVDD(r=0.725，P＜0.05)呈顯著正相關(guān)，與LVEF(r=－0.876，P＜0.05)呈顯著負(fù)相關(guān);而CRP與心功能分級(jí)(r=0.357，P=0.02)呈顯著正相關(guān)，與 LVEF(r=0.202，P=0.078)、LVDD(r=0.374，P=0.072)無(wú)明顯相關(guān)。

3 討論

CHF是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，神經(jīng)內(nèi)分泌的激活與過(guò)代償、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)紊亂，共同促使心力衰竭進(jìn)展。BNP主要是由心室分泌的一種含有32個(gè)氨基酸的多肽類神經(jīng)激素，在病理狀態(tài)下，如心室壁張力增加時(shí)，BNP由心肌組織大量合成與釋放，右心室容量負(fù)荷、室壁壓力增加、心肌細(xì)胞損傷等因素是導(dǎo)致BNP代償性分泌增加的主要原因。心衰時(shí)BNP分泌代償性增加，對(duì)維持心臟代償狀態(tài)起重要作用〔1〕。BNP是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗激素，有拮抗糖皮質(zhì)激素、抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放作用，同時(shí)還具有抑制縮血管活性肽產(chǎn)生、促進(jìn)血管松弛、利鈉、利尿等作用，因此BNP能有效防止過(guò)量水鈉潴留，可起到改善心功能的作用。Wieczorek等〔2〕利用快速床邊BNP測(cè)定正常人群和CHF患者血漿BNP濃度，結(jié)果顯示CHF患者血漿BNP水平高于正常人，且隨CHF程度而增加。此外，檢測(cè)血漿BNP水平可評(píng)估心功能不全的預(yù)后，還可指導(dǎo)CHF的治療〔3〕。本研究結(jié)果表明，老年頑固性心力衰竭患者血漿BNP水平高于對(duì)照組，心功能Ⅳ級(jí)組較Ⅲ級(jí)組明顯升高，與有關(guān)報(bào)道一致〔4，5〕。

CRP是一種敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)志物，應(yīng)激狀態(tài)時(shí)肝臟在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6等細(xì)胞因子作用下合成。CHF時(shí)器官組織缺血缺氧造成機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，細(xì)胞因子和hs-CRP水平升高，致炎因子可通過(guò)不同的機(jī)制，如促進(jìn)左心室重構(gòu)、使心肌β受體失匹配等，引起收縮功能障礙，在調(diào)節(jié)晚期心力衰竭患者異常的心肌結(jié)構(gòu)和功能中起重要作用〔6〕。本研究顯示老年頑固性心力衰竭患者心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)hs-CRP水平高于對(duì)照組，心功能Ⅳ級(jí)組較Ⅲ級(jí)組明顯升高。

目前，心臟彩超檢測(cè)是國(guó)際上診斷心功能不全的重要指標(biāo)。心室收縮功能不全的超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)為L(zhǎng)VDD增大，LVEF降低。直線相關(guān)分析表明，BNP與心功能分級(jí)和LVDD呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明在CHF時(shí)，由于內(nèi)源性心臟激素系統(tǒng)的代償作用使血漿BNP分泌增多，BNP水平與左心室充盈壓和左心室重構(gòu)密切相關(guān)，血漿BNP的釋放與左室的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷過(guò)重成正比，與左室壓和神經(jīng)激素的激活呈正相關(guān)。因此，血漿BNP水平可以反映心力衰竭病程中心臟結(jié)構(gòu)的異常，可用于臨床對(duì)心力衰竭患者的病情評(píng)估。而hs-CRP只與心功能分級(jí)相關(guān)，與LVEF、LVDD無(wú)明顯相關(guān)，提示BNP在診斷和評(píng)價(jià)心力衰竭時(shí)明顯優(yōu)于hs-CRP。

綜上所述，老年難治性心衰患者BNP和hs-CRP隨心力衰竭程度的加重而相應(yīng)升高，BNP與左心功能狀態(tài)有良好的相關(guān)性，對(duì)老年難治性心衰患者的診斷、病情評(píng)估有較好預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 Tanner H，Mohacsi P，F(xiàn)uller-Bicer GA，et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure〔J〕.J Heart Lung Transplant，2007;26(6):622-9.

2 Wieczorek SJ，Wu AH，Christenson R，et al.A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation〔J〕.Am Heart J，2002;144(5):834-9.

3 Hammerer-Lercher A，Ludwig W，F(xiàn)alkensammer G，et al.Natriuretic peptides markers of mild forms of left ventricular dysfunction:effects of assays on diagnostic performance of markers〔J〕.Clin Chem，2004;50(7):1174-83.

4 金志剛，呂學(xué)詳.慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽與左室功能的相關(guān)性分析〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2008;25(6):419-20.

5 袁 方，方唯一.血漿腦利鈉肽水平在慢性心力衰竭患者中的臨床診斷價(jià)值研究〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(12):1149-50.

6 Shan SJ，Marcus GM，Gerber IL，et al.High-sensitivity C-reactive protein and parameters of left ventricular dysfunction〔J〕.J Card Fail，2006;12(1):61-5.