孫麗梅，劉靜，劉會(huì)彬

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150001）

濕疹臨床發(fā)病率極高，其發(fā)病原因復(fù)雜，有文獻(xiàn)表明Th細(xì)胞分化紊亂是濕疹發(fā)生的重要原因，Th細(xì)胞包括Th1和Th2兩個(gè)亞型，可分泌產(chǎn)生多種白介素（IL）家族細(xì)胞分子，誘導(dǎo)和刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，使組織釋放IgE和嗜酸粒細(xì)胞增多，促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。本研究旨在觀察苦參素輔助甘草酸苷注射液對(duì)濕疹患者Th細(xì)胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月—2010年6月我院門診濕疹患者120例，所有患者均符合第5版《皮膚性病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者皮膚無明顯感染癥狀，患者治療前3個(gè)月未使用影響免疫功能的藥物，并排除原發(fā)免疫缺陷病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤等合并癥。120例患者通過查隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，兩組患者年齡、性別、病程、皮損程度及瘙癢程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組一般資料見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

治療組35/25 35.7±8.5 8.2±3.7 5.4±1.6 2.7±0.5對(duì)照組33/27 33.4±9.7 9.4±3.9 5.2±1.3 2.8±0.4 χ2或 t 0.652 1.003 0.892 0.529 0.558項(xiàng)目性別(男/女,例數(shù))年齡(歲)病程(月)EASI評(píng)分瘙癢評(píng)分P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2 治療方法 對(duì)照組單純給予復(fù)方甘草酸苷注射液100mg；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用苦參素注射液100mL。兩組患者治療過程中所應(yīng)用的藥物加入到5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，1次/d，10d為1個(gè)療程，連續(xù)用2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) Th1和Th2細(xì)胞采用FAC-Starplu流式細(xì)胞儀檢測(cè)，由美國(guó)BD公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。IL-2、IL-5、IL-10測(cè)定采用雙抗夾心法。血清IgE采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。嗜酸粒細(xì)胞(EOS)采用直接計(jì)數(shù)法，用低倍鏡(必要時(shí)用高倍鏡)計(jì)數(shù)10個(gè)大方格內(nèi)細(xì)胞計(jì)數(shù)，10個(gè)大方格內(nèi)EOS數(shù)×20×106=EOS計(jì)數(shù)/L。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按EASI評(píng)分法，即按濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分記錄，治療前后分別評(píng)價(jià)1次。瘙癢評(píng)分則由患者自行判斷，在10 cm線段上，0 分為 0～1cm，1 分為 1.1～4．0 cm，2 分為4.1～7.0 cm，3 分為 7.1～10 cm。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。痊愈為療效指數(shù)下降≥95%，瘙癢消失；顯效為療效指數(shù)及瘙癢評(píng)分70%～94%；好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)及瘙癢評(píng)分下降25%～69%；無效為療效指數(shù)<25%，瘙癢無變化或加重。痊愈率+顯效率=有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分變化 治療后兩組的EASI評(píng)分和瘙癢評(píng)分都有明顯降低，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中治療組下降更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分變化（±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分變化（±s）

EASI評(píng)分 瘙癢評(píng)分組別治療組對(duì)照組治療后1.4±0.4 2.2±0.6治療前2.7±0.5 2.8±0.4治療后0.5±0.2 0.8±0.3治療前5.4±1.6 5.2±1.3

2.2 臨床療效 兩組的有效率分別為95.0%和83.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P<0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 Th細(xì)胞變化 治療后兩組的Th1、Th2明顯下降，Th1/Th2明顯上升，治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但治療組改變更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th細(xì)胞變化比較（±s）

表4 兩組治療前后Th細(xì)胞變化比較（±s）

組別治療組對(duì)照組治療前17.4±3.5 18.1±3.7治療后11.6±2.2 14.1±2.9治療前28.1±5.5 29.7±5.7治療后13.1±3.0 19.2±4.3治療后0.89±0.11 0.73±0.13治療前0.62±0.15 0.61±0.17 Th1（%） Th2（%） Th1/Th2

2.4 IL因子變化 治療后兩組的IL-2明顯上升，IL-5和IL-10明顯下降，治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但治療組改變更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后IL因子變化（±s）

表5 兩組治療前后IL因子變化（±s）

組別治療組對(duì)照組IL-2(pg/L) IL-5(pg/L) IL-10(pg/L)治療前12.2±2.5 12.7±2.7治療前26.4±5.1 27.6±5.3治療后11.4±2.1 17.6±2.6治療后18.3±1.8 15.1±1.9治療后15.9±3.1 27.3±6.3治療前41.2±10.6 43.0±11.4

2.5 IgE和EOS變化 治療后兩組的IgE和EOS計(jì)數(shù)都有顯著降低，治療前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但治療組改變更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后IgE和EOS變化（±s）

表6 兩組治療前后IgE和EOS變化（±s）

IgE(IU/dL) EOS(×106/L)組別治療組對(duì)照組治療前954.5±122.3 939.3±118.2治療前667.5±184.2 684.2±193.2治療后258.2±65.2 388.6±93.8治療后723.7±89.6 833.8±96.5

3 討論

免疫功能異常是濕疹患者最常見的病因，主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡及其分泌的細(xì)胞因子水平異常。T淋巴細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞(Th)、抑制性T細(xì)胞(Ts)和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)亞群。按照釋放的淋巴因子的不同，Th細(xì)胞可分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞，Th1細(xì)胞可分泌免疫調(diào)節(jié)因子IL-2，IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體，促進(jìn)T細(xì)胞殺傷作用及增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)活性等作用，自身免疫性疾病會(huì)引起IL-2水平下降。Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-5和IL-10等細(xì)胞因子，這些因子可以抑制Th1細(xì)胞釋放IL-2，并拮抗IL-2的生物作用，從而進(jìn)一步抑制了免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生[1，2]。Th2細(xì)胞類因子還可以刺激釋放IgE和嗜酸粒細(xì)胞，促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)在濕疹病變過程中起著重要的作用，并有文獻(xiàn)表明血清IgE的水平高低與皮損的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3]。而嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，導(dǎo)致其釋放的嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白增多，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，加重對(duì)細(xì)胞的破壞。

本研究采用復(fù)方甘草酸苷注射液和苦參素聯(lián)合治療濕疹，總體療效令人滿意。EASI評(píng)分和瘙癢評(píng)分降低，顯示了該用藥方案可以在短時(shí)間內(nèi)減輕患者的皮損和瘙癢程度，從而改善了患者生活質(zhì)量。通過對(duì)Th細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示其能明顯降低Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞，調(diào)節(jié)Th1/Th2，表明其可以改善Th1和Th2細(xì)胞的分化失衡，進(jìn)而提示其能改善Th1和Th2細(xì)胞所釋放因子的表達(dá)。治療后發(fā)現(xiàn)IL-2有所上升，IL-5和IL-10有不同程度的下降，因而IgE和EOS水平也隨著降低。兩組中上述結(jié)果表達(dá)相似，只是治療組的改變程度更明顯，表明復(fù)方甘草酸苷注射液和苦參素可以分別對(duì)Th細(xì)胞發(fā)揮作用，增強(qiáng)免疫功能，兩者聯(lián)合應(yīng)用可以使療效增強(qiáng)，起效更加迅速。

復(fù)方甘草酸苷注射液的主要成分為甘草酸-胺、半胱氨酸及甘氨酸，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和類激素樣作用[4，5]，但無糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)。苦參素注射液是由氧化苦參堿和極少量氧化槐果堿混合而成，其中氧化苦參堿是該藥的主要成分[6]。經(jīng)藥理研究證實(shí)，氧化苦參堿可調(diào)節(jié)大鼠肥大細(xì)胞組胺的釋放，抑制IgE交聯(lián)、白三烯及組胺等遞質(zhì)的釋放，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜[7]；同時(shí)對(duì)正常小鼠與摘除雙側(cè)腎上腺小鼠具有明顯抗急性滲出性炎癥的作用，可減少促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（TNF）-α的產(chǎn)生，上調(diào)抗炎細(xì)胞因子IL-10的負(fù)調(diào)控作用[8，9]，從而發(fā)揮抗炎作用。

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