陳利英 盧巧英 方海燕 (浙江東陽(yáng)市中醫(yī)院 322100)

初診2型糖尿病患者中存在胰島素分泌不足，主要原因是高血糖和高血脂導(dǎo)致胰島功能受抑制的結(jié)果，當(dāng)糖毒性和脂毒性被解除后，胰島功能便可得到一定的恢復(fù)。我們對(duì)比觀察了連續(xù)皮下注射(CSⅡ)和多次皮下注射(MSⅡ)兩種給藥方式對(duì)初診2型糖尿病患者的血糖、血脂及胰島β細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2007年1月至2008年9月在我院住院的初診2型糖尿病患者中空腹血糖＞11.1mmol/L者63例。所選病例符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；給予糖尿病健康教育、控制飲食和運(yùn)動(dòng)療法2周后，血糖控制仍不滿意；無(wú)感染等應(yīng)激因素，無(wú)心功能不全，無(wú)甲狀腺功能、肝腎功能異常，無(wú)高滲性昏迷等。63例分為CSⅡ組33例和MSⅡ組30例。CSⅡ組男18例，女15例；平均年齡(46±12)歲；平均體重指數(shù)(24.8±4.3)kg/m2。MSⅡ組男16例，女14例；平均年齡(49±13)歲；平均體重指數(shù)(25.1±4.0)kg/m2。兩組一般資料相似。

1.2 治療方法 CSⅡ組應(yīng)用韓國(guó)丹納胰島素泵經(jīng)由皮下埋置針頭24h不間斷輸入諾和靈R，胰島素劑量按0.4～0.6U/(kg·d)計(jì)算全日總量，50%基礎(chǔ)量輸入，進(jìn)餐前再按需要輸入追加量(其余的50%)。MSⅡ組采用三餐前及睡前(22時(shí))皮下注射諾和靈R和諾和靈N，據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，直到血糖達(dá)理想控制(空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L)。兩組療程均為2周，治療期間不用其他降糖藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目 測(cè)量所有患者治療前后3餐前0.5h、3餐后2h及睡前22點(diǎn)、凌晨2點(diǎn)血糖(美國(guó)強(qiáng)生血糖儀)，記錄血糖達(dá)理想控制天數(shù)、低血糖(血糖≤3.5mmol/L，無(wú)論有無(wú)低血糖癥狀均為低血糖)發(fā)生的次數(shù)。檢測(cè)平均每日胰島素用量及治療前后空腹及餐后C肽、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

表1 兩組治療前后不同時(shí)間血糖水平 (mmol/L，s)

表1 兩組治療前后不同時(shí)間血糖水平 (mmol/L，s)

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較

治療后 33 4.5±1.2 5.6±1.2 4.7±1.4 6.6±0.9 5.0±1.3 6.5±1.2 5.8±1.4 5.2±1.1 MSⅡ組治療前 3014.8±3.918.5±3.515.8±4.520.2±5.313.9±3.421.8±4.914.2±3.013.5±1.6治療后 30 4.3±1.8 6.1±2.3 4.9±2.8 6.5±1.4 5.6±1.1 6.8±1.6 6.1±1.7 5.5±1.2 t1 0.63 1.27 0.61 0.71 0.11 0.86 0.32 0.72 t2 0.52 1.90 0.36 0.34 1.97 0.85 0.77 1.04 P1 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時(shí)間血糖水平(表1)低血糖發(fā)生情況：CSⅡ組4例(12.1%)，MSⅡ組13例(43.3%);兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.77，P＜0.01)。

由表1可見，治療前后上述不同時(shí)間的血糖水平兩組間比較差別均不大，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組自身前后對(duì)照，上述不同時(shí)間的血糖水平治療后均較治療前有明顯下降。總體上，兩組治療均有效。

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)及胰島素每日用量比較(表2)

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)及胰島素每日用量比較 (s)

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)及胰島素每日用量比較 (s)

組 別 例數(shù) 血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)(d)胰島素每日用量(U)CSⅡ組 33 4.2±1.2 30.6±5.1 MSⅡ組 30 8.4±1.9 44.5±8.3 t 10.47 8.09 P＜0.01 ＜0.01

由表2可見，CSⅡ組不僅血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)短于MSⅡ組，胰島素用量也少于MSⅡ組；且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組治療前后血脂和C肽水平(表3)

由表3可見，治療前兩組除TG外，余各項(xiàng)指標(biāo)差別不大，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組TC、LDL-C水平均較治療前有所下降，HDL-C較治療前有所升高;但兩組間差別仍不大，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;空腹C肽與餐后2h C肽兩組治療后均較治療前有所升高，但CSⅡ組升高更明顯，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組治療前后血脂和C肽水平比較 (s)

表3 兩組治療前后血脂和C肽水平比較 (s)

注：1為兩組治療前比較，2為兩組治療后比較

組 別 例數(shù) TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)空腹C肽(nmol/L)餐后2hC肽(nmol/L)CSⅡ組治療前 33 5.93±0.533.18±0.32 3.59±0.82 1.17±0.23 0.46±0.18 1.35±0.83治療后 33 5.21±0.381.21±0.49 3.26±0.93 1.29±0.34 0.79±0.16 2.04±0.65 MSⅡ組治療前 30 5.79±0.642.82±0.64 3.55±0.56 1.18±0.25 0.43±0.24 1.18±0.75治療后 30 5.33±0.982.04±0.29 3.39±0.32 1.21±0.31 0.54±0.49 1.58±0.84 t1 0.95 2.86 0.22 0.17 0.57 0.85 t2 0.65 — 0.73 0.97 3.11 2.44 P1 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病發(fā)病與胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能受損有關(guān)，同時(shí)高血糖可以抑制胰島細(xì)胞分泌胰島素并加重胰島素抵抗[1]。在初診2型糖尿病患者中，胰島素強(qiáng)化治療可使血糖迅速下降，解除葡萄糖毒性作用，使胰島細(xì)胞得以休息，并迅速恢復(fù)功能，胰島素第一時(shí)相分泌在一定程度上得以恢復(fù)。皮下注射胰島素的方式分為CSⅡ和MSⅡ兩種，MSⅡ操作繁瑣，每天至少需要注射3次以上，由于不能有效模擬生理胰島素的分泌，常出現(xiàn)非生理性的高峰，還易出現(xiàn)餐前低血糖。CSⅡ特點(diǎn)是機(jī)體對(duì)胰島素吸收穩(wěn)定，還可以根據(jù)患者病情和血糖變化調(diào)節(jié)基礎(chǔ)率、臨時(shí)基礎(chǔ)率及餐前追加量，平穩(wěn)地控制血糖，避免了非生理性胰島素高峰的出現(xiàn)，可避免發(fā)生Somogyi現(xiàn)象和黎明現(xiàn)象，減少低血糖發(fā)生。

本文資料表明，兩組治療后全天各時(shí)點(diǎn)血糖均明顯下降，可見兩種胰島素強(qiáng)化治療方法均可減輕初診2型糖尿病患者的葡萄糖毒性作用。本組資料還表明，CSⅡ治療能明顯縮短高血糖的控制時(shí)間，使血糖接近或達(dá)到正常水平，較快地改善了胰島β細(xì)胞功能，減輕了胰島素抵抗，而治療所用胰島素又相對(duì)較少，強(qiáng)化治療所需時(shí)間也短，避免了明顯的高胰島素血癥和體重增加[2]。

近年研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝紊亂參與胰島素抵抗和胰島素β細(xì)胞功能損害。一些觀察發(fā)現(xiàn)，高脂血癥在胰島可損害胰島素原的生物合成，誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡[3]。有效的降脂治療有利于改善胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能。本文結(jié)果表明，兩組治療后TC、LDL-C均有明顯下降，HDL-C均有升高，但兩組間差別不大;CSⅡ組治療后空腹C肽與餐后2hC肽改善較MSⅡ組更明顯;兩組的TG因治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故未做治療后的比較。

因此，對(duì)于初診2型糖尿病患者，如果其空腹血糖較高，短期給予CSⅡ強(qiáng)化治療可以更好的改善胰島功能，對(duì)其遠(yuǎn)期的血糖控制可能更有益處。

[1]Purrello F, Rabuazza AM.Metabolic factors that affect betacell function and survival[J].Diabetes Nutr Metab，2000，13(2):84-91.

[2]翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003，11(1):14.

[3]祝方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)曉，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長(zhǎng)期良好控制的臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003，11(1):5-9.