楊威，張抒揚(yáng)，孫振捷，朱園園，張晟瑜，孫杰

研究顯示動(dòng)脈硬化可以作為心血管事件的一個(gè)替代的終點(diǎn)［1］。肱踝脈搏傳播速度(baPWV)是在脈壓波起始時(shí)測(cè)得，并認(rèn)為是動(dòng)脈硬化程度的確切指標(biāo)。由于其操作無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單，受到越來越多的關(guān)注。動(dòng)脈硬度的增加與血管損傷所致的很多病理生理現(xiàn)象有關(guān)并且與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)［2］。baPWV可以指示動(dòng)脈硬化的程度，并可作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)全因和心血管疾病的死亡率［3］。雖然血壓是baPWV主要的影響因素，但其他危險(xiǎn)因素，如高血糖、高血脂、吸煙等也與動(dòng)脈硬化增加有關(guān)。在終末期腎病的人群中，患者的baPWV明顯增加。在終末期腎病的病人中作為一獨(dú)立的危險(xiǎn)因素baPWV與肌酐清除率(CCr)負(fù)相關(guān)。在慢性腎病患者中，baPWV越高的病人，其腎功能越差［4］。但是在腎功能正?；蜉p度損害的人群中關(guān)于baPWV和腎功能相關(guān)性的研究還較少。本研究應(yīng)用2006年中國(guó)eGFR課題協(xié)作組根據(jù)中國(guó)人特點(diǎn)所修改的改良簡(jiǎn)化的估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)MDRD方程［5］{eGFR=175×［肌酐(mg/dl)］－1.234×［年齡(歲)］－0.179×性別(男性=1，女性=0.79}計(jì)算的eGFR來探討正常人群中baPWV與eGFR的相關(guān)性，以了解正常人群中baPWV與腎功能的關(guān)系。

1 資料與方法

研究對(duì)象與方法:2010-05至2010-06北京協(xié)和醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)中心體檢者748例。其中男性533人，女性215人，平均年齡為(38.8±7.35)歲。研究中所有人員都滿足以下四點(diǎn):①接受2010年的常規(guī)體檢。②血肌酐和baPWV為體檢的常規(guī)項(xiàng)目。③均無(wú)高血壓、冠心病、糖尿病、慢性腎病等。④均簽署了研究知情同意書。所有體檢者根據(jù)baPWV和eGFR的四分位數(shù)進(jìn)行分組，根據(jù)baPWV(cm/s)分為baPWV≤1103.3組(n=187)、baPWV 1103.4～1226.75組(n=190)、baPWV 1226.76～1328.62組(n=185)、baPWV≥1328.63組(n=186);根據(jù) eGFR［ml/(min·1.73 m2)］分為≥89.4體檢者(n=188)、83.1～89.3體檢者(n=187)、76.1～83.0體檢者(n=188)、50.4～76.0體檢者(n=185)四部分。

所有血標(biāo)本均為清晨空腹血標(biāo)本，常規(guī)檢測(cè)甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖等指標(biāo)。常規(guī)測(cè)量體檢者的身高、體重、血壓等。采用問診的方法獲得體檢者的相關(guān)病史。baPWV的測(cè)量使用的是自動(dòng)化動(dòng)脈脈搏檢測(cè)儀(型號(hào):BP-203RPEⅢ;歐姆龍;日本)

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:連續(xù)性變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量用百分比(%)表示。所有的被研究者根據(jù)baPWV和eGFR的四分位數(shù)進(jìn)行分組。各組間的差異運(yùn)用單因素-ANOVA分析(連續(xù)性變量)。用Pearson檢驗(yàn)和偏相關(guān)檢驗(yàn)分析baPWV和其他變量之間的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)baPWV四分位數(shù)將所有體檢者分為四組(相關(guān)指標(biāo)見表1)，所有體檢者平均年齡為(38.7±7.35)歲，平均體重指數(shù)為(23.3±3.14)kg/m2。四組間平均baPWV差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001);四組隨著baPWV的升高，其年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖也相應(yīng)的增加，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001);四組隨著baPWV的升高，eGFR、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)則相應(yīng)降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001);四組隨著baPWV的升高，糖化血紅蛋白無(wú)明顯規(guī)律性變化，但各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。

根據(jù)eGFR四分位數(shù)將所有體檢者分為四部分(相關(guān)指標(biāo)見表2)，四部分體檢者隨著eGFR的升高，其年齡、體重指數(shù)、baPWV相應(yīng)降低，四部分體檢者間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001);四部分體檢者隨著eGFR的升高，其收縮壓、甘油三酯、空腹血糖、無(wú)明顯的規(guī)律性變化，但四部分體檢者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，只有糖化血紅蛋白四部分體檢者間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 根據(jù)肱踝脈搏波速度四分位數(shù)分四組體檢者的相關(guān)指標(biāo)()

表1 根據(jù)肱踝脈搏波速度四分位數(shù)分四組體檢者的相關(guān)指標(biāo)()

注:P值為組間比較。1mmHg=0.133kPa

所有體檢者(n=748)肱踝脈搏波速度(cm/s)≤1103.3組(n=187)1103.4～1226.75組(n=190)1226.76～1328.62組(n=185)≥1328.63組(n=186) P值平均肱踝脈搏波速度(cm/s) 1236±173 1036±56 1176±34 1274±30 1463±137 0.000年齡(歲) 38.7±7.4 36.5±6.42 37.4±6.10 39.7±7.25 41.7±8.35 0.000體重指數(shù)(kg/m2) 23.3±3.1 21.8±3.06 23.3±2.95 23.6±2.86 24.4±3.14 0.000收縮壓(mmHg) 113.0±11.40 107.0±10.39 112.3±10.13 115.3±9.29 120.5±11.40 0.000舒張壓(mmHg) 70.7±8.69 65.8±6.75. 69.1±6.84 71.3±7.53 76.8±9.45 0.000甘油三酯(mmol/L) 1.54±1.32 1.06±0.63 1.40±1.16 1.70±1.20 2.00±1.82 0.000總膽固醇(mmol/L) 4.85±0.86 4.62±0.87 4.76±0.81 5.01±0.86 5.02±0.83 0.000高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 1.32±0.30 1.41±0.28 1.31±0.31 1.30±0.29 1.25±0.28 0.001空腹血糖(mmol/L) 5.2±0.52 5.0±0.41 5.1±0.39 5.2±0.61 5.3±0.62 0.000糖化血紅蛋白(mmol/L) 5.49±0.37 5.42±0.27 5.44±0.28 5.55±0.50 5.54±0.35 0.004估計(jì)的腎小球?yàn)V過率［ml/(min·1.73 m2)］83.0±10.4 85.7±11.3 83.4±9.6 81.9±10.3 80.9±9.7 0.000

表2 根據(jù)估計(jì)腎小球?yàn)V過率四分位數(shù)分四部分體檢者的相關(guān)指標(biāo)()

表2 根據(jù)估計(jì)腎小球?yàn)V過率四分位數(shù)分四部分體檢者的相關(guān)指標(biāo)()

注:P值為組間比較。余注見表1

估計(jì)腎小球?yàn)V過率［ml/(min·1.73m2)］50.4～76.0體檢者(n=185)76.1～83.0體檢者(n=188)83.1～89.3體檢者(n=187)≥89.4體檢者(n=188) P值40.8±7.8 39.4±7.4 38.0±6.9 37.2±6.7 0.000體重指數(shù)(kg/m2) 23.7±2.8 23.4±3.1 23.0±3.3 22.5±3.2 0.000收縮壓(mmHg) 113.7±11.3 114.7±11.7 112.9±11.7 110.7±10.6 0.006甘油三酯(mmol/L) 1.60±1.19 1.71±1.56 1.54±1.26 1.32±1.56 0.033空腹血糖(mmol/L) 5.1±0.42 5.2±0.53 5.2±0.46 5.3±0.64 0.013糖化血紅蛋白(mmol/L) 5.45±0.24 5.46±0.33 5.51±0.36 5.55±0.49 0.157肱踝脈搏波速度(cm/s)年齡(歲)1282±176 1266±189 1226±161 1193±158 0.000

相關(guān)性分析:在所有體檢者中，baPWV與年齡(r=0.328，P＜0.01)、體重指數(shù)(r=0.311，P＜0.001)、收縮壓(r=0.479，P＜0.001)、舒張壓(r=0.515，P＜0.001)、甘油三酯(r=0.365，P＜0.001)、總膽固醇(r=0.200，P＜0.001)有明顯的正相關(guān)性，與 eGFR(r=－0.186，P＜0.001)、高密度脂蛋白膽固醇(r=－0.218，P＜0.001)有明顯的負(fù)相關(guān)性。對(duì)年齡、體重指數(shù)、吸煙三個(gè)因素進(jìn)行控制后baPWV與收縮壓(r=0.457，P＜0.001)、舒張壓(r=0.455，P＜0.001)仍有明顯的相關(guān)性，與eGFR(r=－0.136，P＜0.05)也有明顯的負(fù)相關(guān)性。

3 討論

大規(guī)模的研究證實(shí)，baPWV是心血管事件和全因死亡早期較強(qiáng)的預(yù)測(cè)性因子，且這種預(yù)測(cè)性在心血管疾病高危人群中更加明顯。另外，在慢性腎病患者中，腎功能越差的病人其baPWV的增加也越明顯［4］。但是在正常人群或者腎功能輕度受損的患者中，腎功能與baPWV相關(guān)性的報(bào)道還較少。Ohya等［5］的研究顯示，正常人群中baPWV的增加與肌酐清除率降低和蛋白尿的增加相關(guān)。本研究應(yīng)用中國(guó)eGFR課題協(xié)作組根據(jù)中國(guó)人特點(diǎn)所修改的改良簡(jiǎn)化的MDRD方程計(jì)算eGFR［6］，以研究我國(guó)健康人群中eGFR與baPWV。用此方程計(jì)算正常人eGFR時(shí)，所得的結(jié)果可能稍偏低［7］。本研究結(jié)果顯示，正常人群中，baPWV與年齡和體重指數(shù)等心血管危險(xiǎn)因素有明顯的正相關(guān)性，這與目前大多數(shù)相關(guān)研究結(jié)果相一致;另外，在正常人群中，baPWV與eGFR有明顯的負(fù)相關(guān)，baPWV越高的人其eGFR越低，這也與國(guó)外的相關(guān)研究結(jié)果一致［8］。眾所周知，隨著年齡的增加，eGFR逐漸下降，而baPWV卻逐漸增加。因此年齡在baPWV與eGFR相關(guān)性方面起著一定的作用［8］。對(duì)年齡等因素控制后，baPWV和eGFR仍有明顯的正相關(guān)。在終末期腎病病人中，baPWV的增加可能與高血壓、脈壓變大、大動(dòng)脈的重構(gòu)、炎癥等因素有關(guān)。在腎功能正常人群中，可能的原因是腎小球?yàn)V過率較低者，有較多的隱性的水鈉潴留的因素［6］，從而使血容量相對(duì)較大及腎素血管緊張素系統(tǒng)(RASS)活性增加，長(zhǎng)時(shí)間相對(duì)較多的血容量和RASS系統(tǒng)活性增高繼而使baPWV緩慢增加。另外，腎功能及血管硬化有較多的共同的危險(xiǎn)因素，如高脂血癥、胰島素抵抗、高血壓等，這些共同因素的存在也是baPWV和eGFR相關(guān)的一個(gè)重要原因。研究中所有的體檢者年齡較小，平均年齡只有38.7歲，且均為正常人，無(wú)高血壓、糖尿病、慢性腎病等疾病，研究結(jié)果更具有代表性。結(jié)果中，作為心血管事件的危險(xiǎn)因子，baPWV在正常人群中已經(jīng)產(chǎn)生一定的警示作用，baPWV越高的人其eGFR越高、年齡越大、血脂水平越高、胰島素抵抗的可能性越大。另外有證據(jù)顯示，即使輕、中度的腎功能損害也相應(yīng)的增加了心血管疾病的危險(xiǎn)性［9］。因此，對(duì)于baPWV較高的正常人提前進(jìn)行心血管疾病的教育及預(yù)防知識(shí)的普及更有重要的意義。

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