鄭建曉

（樂清市人民醫(yī)院，浙江 樂清 325600）

化療在乳腺癌治療中日益受到重視，骨髓抑制是化療的常見毒副反應(yīng)。中醫(yī)藥對(duì)骨髓抑制有較好的防治作用，我院自2006年7月—2010年10月分別應(yīng)用歸脾湯及立可君、鯊肝醇對(duì)68例乳腺癌術(shù)后輔助化療后骨髓抑制進(jìn)行療效觀察，以評(píng)價(jià)歸脾湯在骨髓抑制治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例收集標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌，年齡不限，均為女性，Kanofsky氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在60分以上，預(yù)計(jì)可完成全程治療并同意接受化療的患者。病例選擇：68例均為乳腺癌根治術(shù)后輔助化療患者，手術(shù)后3周經(jīng)過血常規(guī)、肝腎功能、胸片、心電圖等檢查排除化療禁忌癥后進(jìn)行第一次化療，年齡28～71歲，平均48.5歲，病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌42例，腺癌6例，浸潤(rùn)性小葉癌14例，髓樣癌6例，臨床分期Ⅱ期41例，Ⅲ期和Ⅳ期27例，采用信封法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各34例，兩組患者的年齡、病理類型、分期、化療方案無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法

化療方案隨病理分型而不同，均為有效，且對(duì)骨髓抑制作用明顯的化療方案。治療組：治療組在化療同時(shí)給予歸脾湯口服，主方成分：黨參20g、炒白術(shù)20g、茯苓15g、生黃芪20g、當(dāng)歸10g、酸棗仁20g、龍眼肉20g、木香10g、遠(yuǎn)志6g、大棗10g、炙甘草10g。身倦乏力，氣短頭暈者重黃芪30g，加用太子參15g、黃精15g、山藥15g；頭暈心悸，面色蒼白，舌淡脈細(xì)者加阿膠10g、女貞子15g、熟地10g、白芍15g；食欲不振、惡心呃逆者加淡竹茹10g、姜半夏10g、生谷芽15g；形寒肢冷，喜熱畏冷者加制附子6g、肉桂6g；面色黎黑，舌質(zhì)紫暗有瘀點(diǎn)，脈沉細(xì)澀者加雞血藤15g、丹參15g。水煎服，每日1劑，分3次服，每化療周期持續(xù)口服2周，停藥1周。

對(duì)照組：化療期間不服中藥，化療同時(shí)給予立可君20mg、鯊肝醇100mg口服［1］，每日3次，持續(xù)口服2周，停藥1周。兩組患者在WBC低于2.0×109／L予以粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG－CSF）（吉粒芬針150μg／支，杭州九源基因工程有限公司生產(chǎn)）皮下注射，骨髓Ⅲ度抑制rhG－CSF用量150μg，1次／d；骨髓Ⅳ度抑制rhG－CSF用量為150μg，2次／d，同時(shí)給予抗生素預(yù)防感染，連續(xù)使用至粒細(xì)胞恢復(fù)正常［2］。以上化療方案制定以3～4周為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

骨髓抑制程度評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)按ABC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即白細(xì)胞0度≥4.0×109／L、Ⅰ度（3.0～3.9）×109／L、Ⅱ度（2.0～2.9）×109／L、Ⅲ度（1.0～1.9）×109／L、Ⅳ度＜1.0×109／L。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組連續(xù)2個(gè)療程的完成率及WBC下降發(fā)生率；按照ABC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分析標(biāo)準(zhǔn)，觀察兩組化療后毒性分級(jí)情況、rhG－CSF用量及WBC治療后恢復(fù)至正常所需要的時(shí)間。以及癥狀改善情況、生活質(zhì)量、其他毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，操作均在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS上進(jìn)行。檢驗(yàn)方法：白細(xì)胞以外周血計(jì)數(shù)為主，治療期間每周查白細(xì)胞2次，白細(xì)胞＜2.0×109／L時(shí)，每日查白細(xì)胞1次，采用固定部位，固定方法和固定儀器驗(yàn)血。

2 結(jié)果

（1）兩組治療后骨髓抑制的分級(jí)情況，這里以白細(xì)胞為準(zhǔn)，見表1。治療組：白細(xì)胞減少發(fā)生率為70%（24／34），其中Ⅲ～Ⅳ度占15%（5／34）；對(duì)照組：白細(xì)胞減少發(fā)生率為91%（31／34），其中Ⅲ～Ⅳ度占38%（13／34）。兩組白細(xì)胞減少發(fā)生率及Ⅲ～Ⅳ度所占比例差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血象變化情況

（2）兩組WBC復(fù)至正常需要的時(shí)間及rhG－CSF用量比較。治療組WBC恢復(fù)至正常需要的時(shí)間與對(duì)照組比較明顯縮短（P＜0.05），見表2。治療組共用rhG－CSF28支（吉粒芬針150μg／支），對(duì)照組共用69支，2組人均用量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

（3）治療組4例患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后經(jīng)rhGCSF治療后均能按期進(jìn)行化療，對(duì)照組中13例患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后5例患者延遲化療，3例患者減輕化療劑量。

（4）治療組及對(duì)照組治療期間均為出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療組的消化道反應(yīng)癥狀如惡心嘔吐、食欲減退等以及倦怠乏力等癥狀亦較對(duì)照組有所改善。

表2 兩組WBC恢復(fù)至正常需要的時(shí)間及rhG－CSF人均用量比較（）

表2 兩組WBC恢復(fù)至正常需要的時(shí)間及rhG－CSF人均用量比較（）

注：Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后使用rhG－CSF，白細(xì)胞回復(fù)至正常需要的時(shí)間有縮短。

組別 白細(xì)胞回復(fù)至正常需要的時(shí)間（d）Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度rhG－CSF人均用量（支）治療組11.0±2.913.5±2.36.8±2.88.8±3.92.03±2.806.4±1.510.0±1.75.8±1.5 7 0.82±2.11對(duì)照組

3 討論

化學(xué)治療是乳腺癌重要的治療方法之一。但目前常用化療方案一般都為以蒽環(huán)類及含紫杉類藥物為主，對(duì)骨髓造血細(xì)胞的影響均較大［3］。骨髓造血細(xì)胞的損害往往是造成患者不能按時(shí)足量完成化療的重要原因。治療上現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用粒細(xì)胞集落刺激因子（G－CSF）或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM－CSF），雖然近期療效確切，但維持時(shí)間短，對(duì)紅細(xì)胞及血小板療效不理想，還可能會(huì)加重骨髓細(xì)胞損害，且會(huì)引起骨痛、發(fā)熱等副反應(yīng)，及刺激某些惡性細(xì)胞生長(zhǎng)。根據(jù)中醫(yī)“脾胃為后天之本”“氣血生化之源”理論，結(jié)合化療藥物損傷脾胃功能，導(dǎo)致脾失運(yùn)化、胃失和降，氣血生化失源［4］，可以予中藥健脾益氣補(bǔ)血治療。本次臨床研究選用歸脾湯防治骨髓抑制治療［5］，結(jié)果表明：歸脾湯能減少骨髓抑制的發(fā)生，提高化療的完成率；同時(shí)縮短WBC減少后恢復(fù)至正常需要的時(shí)間，減少rhG－CSF的臨床用量。因此，歸脾湯對(duì)乳腺癌化療骨髓抑制有很好的防治作用，并可以改善患者體質(zhì)，值得臨床推廣。

［1］李怡，吳濤.藥物預(yù)處理改善乳腺癌患者化療不良反應(yīng)的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（3）：489－491.

［2］吳世凱，張偉京.強(qiáng)烈化療后Ⅳ度骨髓抑制的治療研究［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2000，7（02）：28.

［3］周易冬，孫強(qiáng).劑量密度化療在乳腺癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用［J］.中華腫瘤雜志，2007，29（4）：3160.

［4］盧介珍同，陳鵬.中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤化療后血小板減少癥30例［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（10）：785－786.

［5］白奇連，王小愛.歸脾湯的臨床運(yùn)用體會(huì)［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29 （2）：13.