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鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)臨床分析

2011-05-07 06:50:44
實用藥物與臨床 2011年4期
關(guān)鍵詞:利托君先兆早產(chǎn)

郭 文

引發(fā)早產(chǎn)的原因較復(fù)雜,目前針對性的治療是靜脈應(yīng)用宮縮抑制劑、促胎肺成熟、抗生素治療(發(fā)生感染或胎膜早破時)。鹽酸利托君 (安寶)是一種β2腎上腺素能受體激動劑,能抑制子宮平滑肌收縮,減少子宮收縮,延長妊娠期,適用于先兆早產(chǎn)。有文獻(xiàn)報道,安寶選擇性作用于子宮,抑制宮縮作用強(qiáng),不良反應(yīng)少[1-2]。本研究比較了利托君與硫酸鎂在防治先兆早產(chǎn)中的療效與不良反應(yīng),旨在評價利托君的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年12月在我院住院符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、具備繼續(xù)妊娠條件的先兆早產(chǎn)孕婦100例,其中初產(chǎn)婦75例,經(jīng)產(chǎn)婦25例;年齡20~43歲;無用藥絕對禁忌證和未經(jīng)控制的相對禁忌證[4],排除糖尿病、高血壓、青光眼、甲亢、心臟病、嚴(yán)重的低蛋白血癥及貧血、前置胎盤大出血、胎盤早剝。如未行糖篩查,則必須詳細(xì)詢問病史,科內(nèi)急查隨機(jī)血糖<11.1 mmol/L,無糖尿病臨床表現(xiàn)。隨機(jī)分成觀察組60例和對照組40例。觀察組年齡(24±4)歲,孕周(31±6)周;對照組年齡(25±2)歲,孕周(32±4)周。兩組年齡、孕周等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法 早產(chǎn)孕婦均取左側(cè)臥位,吸氧,控制感染,地塞米松促胎肺成熟等治療。觀察組:安寶100 mg加入葡萄糖500 mL中,5滴/min起,每10分鐘增加5滴至宮縮被抑制(孕婦心率必須小于140次/min,最好維持在120次/min左右,以其能夠耐受為限,最大滴數(shù)不大于35滴/min),維持宮縮被抑制時的滴數(shù)繼續(xù)靜點48~72 h,然后以每半小時5滴的速度減量,在不出現(xiàn)宮縮的前提下減至5滴/min,全部減速過程持續(xù)24 h。24 h總液體入量<2 000 mL;合并肺水腫高危因素時,24 h總液體入量<1 000 mL。靜點期間給予心電監(jiān)護(hù),盡量左側(cè)臥位,口服藥物后每2小時監(jiān)測血壓、心率。收縮壓小于80~90 mmHg時停藥。每3~5天測急診生化(血糖、血鉀)。停靜脈用藥前30 min開始口服,1片/2 h,在不出現(xiàn)宮縮的前提下每24小時減量1次,第2天為2片/4 h,第3天2片/6 h,持續(xù)維持口服用藥共10 d后停藥。24 h總量不超過12片。如已達(dá)35滴/min仍有宮縮產(chǎn)生時(或孕婦心率已達(dá)130次/min)不可增加滴數(shù),必要時改用其他藥物,或停止保胎治療。如無法停止靜點給藥,需要以5~10滴/min的滴速靜點,原則是保持最小副反應(yīng)下的最小宮縮抑制劑量靜點并加強(qiáng)監(jiān)測,24 h總液體入量<1 000 mL;對照組予25%硫酸鎂(揚(yáng)州中寶藥業(yè)有限公司,10 mL/支)16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射,以1~2 g/h維持靜脈滴注,同時口服特布他林片(商品名:博利康尼,阿斯利康制藥有限公司,2.5 mg/片)1.25 mg,每8小時1次,監(jiān)測心率、血壓、呼吸、24 h尿量和膝腱反射。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,對組中數(shù)據(jù)采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為88.3%,對照組有效率為87.5%,兩組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但兩組顯效時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組孕周均得以延長,觀察組與對照組延長孕周時間和延長至37周者差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1)。

表1 兩組保胎有效、顯效時間及延長孕周時間比較

2.2 藥物不良反應(yīng) 觀察組孕婦常有心悸、胸悶癥狀,21例HR 100~130次/min,經(jīng)對癥處理后緩解,但有4例因HR>130次/min,癥狀明顯,改用硫酸鎂,妊娠均至足月;未發(fā)現(xiàn)有肺水腫、低血壓、頭痛、惡心、嘔吐病例;有3例胎兒輕度心動過速,經(jīng)吸氧后緩解。對照組孕婦常有潮熱、胸悶癥狀,但未發(fā)現(xiàn)硫酸鎂中毒(呼吸<16次/min,每次尿量<30 mL/h,膝反射消失)。

3 討論

早產(chǎn)是目前圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的一個難題,75%圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)[5],存活早產(chǎn)兒中部分遺留智力障礙和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,因此,防治早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒病死率的關(guān)鍵。早產(chǎn)治療的目的是抑制子宮收縮,延長孕周以贏得促胎肺成熟的時間。有研究表明[6],每延遲1 d出生的新生兒,其生存率可提高3%,若延遲妊娠至30周,其生存率可增加到90%。因此,防治早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒死亡率和患病率的關(guān)鍵。在治療早產(chǎn)中,使用宮縮抑制劑抑制宮縮有重要的臨床意義。

多年來,國內(nèi)治療早產(chǎn)的藥物多選擇硫酸鎂,鎂離子直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞,拮抗鈣離子對子宮收縮活性,能抑制子宮收縮。因抑制宮縮所需的血鎂濃度與中毒濃度接近,腎功能不良、肌無力、心肌病患者慎用或不用。其主要不良反應(yīng)為膝腱反射消失、尿少、呼吸抑制、潮熱等。鹽酸利托君是美國FDA惟一批準(zhǔn)、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG)和國內(nèi)抗早產(chǎn)學(xué)會推薦的治療早產(chǎn)的藥物,屬于高選擇性β2受體激動劑,可選擇性與子宮平滑肌細(xì)胞膜β2受體結(jié)合,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,直接抑制肌鈣蛋白、肌動蛋白收縮單位的結(jié)合,使子宮平滑肌松弛,從而抑制子宮收縮[7]。本文利托君的顯效時間明顯短于硫酸鎂的顯效時間,從而可以盡快穩(wěn)定病情,同時,能夠明顯延長孕周,使胎兒有較長的時間生長發(fā)育。因此,利托君用于治療先兆早產(chǎn),對延長孕周、提高新生兒存活率、減少早產(chǎn)率及新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率具有重要的作用。硫酸鎂至今仍是廣泛應(yīng)用于抑制子宮收縮的傳統(tǒng)藥物,但大劑量長時間使用會有蓄積中毒的危險,故只適用于短期用藥。

鹽酸利托君的適應(yīng)證:(1)妊娠20周后,先兆早產(chǎn)或早產(chǎn)臨產(chǎn)宮口開大3 cm前。(2)前置胎盤出血量不多需保守治療的患者。(3)宮頸環(huán)扎術(shù)后的患者。(4)其他妊娠期盆腔手術(shù)后。

采用利托君治療先兆早產(chǎn)每天藥物總量可通過逐漸增加用藥次數(shù)來控制,較易掌握,當(dāng)治療后宮縮反復(fù)發(fā)生,可隨時重復(fù)用藥[8]。腎上腺素β2受體存在于機(jī)體多個器官系統(tǒng),因此,利托君在作用于子宮的同時,對其他器官的β2受體也有興奮作用,從而可產(chǎn)生某些不良反應(yīng),如母體心率呈現(xiàn)減敏現(xiàn)象,胎心率也出現(xiàn)β2受體衰減反應(yīng),故使用時一定要嚴(yán)格監(jiān)測血壓、心率、胎心、宮縮,前4 h每15 min監(jiān)測1次,4 h后每1小時監(jiān)測1次。

在應(yīng)用利托君的過程中要注意藥物的相互作用[9]:(1)應(yīng)避免與β受體激動劑或β受體阻滯劑同時使用;(2)用皮質(zhì)類激素時警惕可能導(dǎo)致肺水腫;(3)與硫酸鎂、二氮嗪、哌替啶同時使用,可加重對心血管的影響(特別是心律失?;虻脱獕?;(4)在副交感神經(jīng)阻滯劑(如阿托品)存在下可能導(dǎo)致高血壓;(5)與其他副交感神經(jīng)胺并用時,應(yīng)有足夠的給藥間隔。使用利托君前務(wù)必與患者做好溝通,講明治療的必要性及用藥過程中出現(xiàn)的心率加快、手顫、手掌發(fā)紅等是藥物起效的表現(xiàn),使患者有心理準(zhǔn)備,積極配合治療,提高用藥依從性。

本院通過對60例先兆早產(chǎn)孕婦的治療,結(jié)果顯示利托君控制子宮收縮、延長孕周的效果好于硫酸鎂,而且顯效時間短,足月分娩率提高,是防止早產(chǎn)的安全、有效的藥物。

[1] 梁嬌.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2010,29(23):107-108.

[2] 廖曉瓊,陳曉菲,徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討[J].海峽藥學(xué),2009,10(21):153.

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[4] 孫文輝,王鵬.鹽酸利托君[J].中國新藥雜志,2007,16(3):255-256.

[5] 漆洪波,李偉.早產(chǎn)的診斷與藥物治療[J].實用藥物與臨床,2005,8(3):8-10.

[6] 曾蔚越.早產(chǎn)與早產(chǎn)兒[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2006:226-243.

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[8] 廖曉瓊,陳曉菲,徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討[J].海峽藥學(xué),2009,10(21):153.

[9] 孫文輝,王鵬.鹽酸利托君[J].中國新藥雜志,2007,16(3):255-256.

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