陜西省寶雞市陳倉醫(yī)院心內(nèi)科(寶雞 721300) 郭 霞 關(guān)小權(quán)

近來認為,尿酸在高血壓及動脈硬化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,臨床流行病學研究揭示:超過80%的高血壓病患者合并有一種或幾種心血管病危險因素,包括糖耐量異常、肥胖、血脂異常、高尿酸血癥(HUA)等[1]。尿酸為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,是由細胞分解代謝的核酸與其他嘌呤類化合物經(jīng)酶分解而來,血尿酸濃度增高與尿酸合成過多或排泄減少有關(guān)。在人體內(nèi),不但結(jié)晶狀態(tài)的尿酸有致病作用,溶解狀態(tài)尿酸的致病作用是輕度尿酸增高的主要危害。高尿酸血癥發(fā)病率呈逐年增高的趨勢,尿酸增高的病因及其對人體健康的危害是目前國內(nèi)外研究的熱點。本研究通過對老年高血壓和非高血壓患者血尿酸水平的監(jiān)測,以探討高尿酸血癥與血壓水平的相關(guān)性。

資料與方法

1 一般資料 選擇 2004年3月至2010年3月期間在我院門診和入院治療的符合要求的患者 110例 ,男62例 ,女 48例;年齡 70～ 80歲 ,平均 (76.32±4.58)歲。其中高血壓 1級 23例,高血壓 2級 48例,高血壓 3級 39例。同時,隨機選擇與上述患者同期 110例血壓正常者為對照組,其中男68例,女 42例;平均年齡(75.44±6.88)歲。所選患者的年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。高血壓診斷標準:按照1999年世界衛(wèi)生組織 /國際高血壓學會(WHO/ISH)的診斷標準[2]對高血壓的定義和分級,病程 12個月以上,觀察檢測期均未服用利尿劑或者其他影響嘌呤代謝的藥物。高血尿酸參考標準:結(jié)合 1997年美國風濕病學會確定的原發(fā)性痛風診斷標準,根據(jù)我國血尿酸調(diào)查結(jié)果確定診斷標準:男性＞417μ mol/L(7.0 mg/ml)為高尿酸 ,女性＞ 357μ mol/L(6.0 mg/ml)為高尿酸,同時根據(jù)疾病史、實驗室檢查排除腎臟疾病、血液疾病、癌腫放療或化療后以及藥物所致的繼發(fā)性血尿酸升高。

2 方 法 ①血尿酸測定:受檢患者均在檢查前 1周內(nèi)停用利尿劑,3d內(nèi)要求低蛋白、低嘌呤膳食。清晨空腹,抽取肘靜脈血 3ml,應用自動生化分析儀以尿酸酶法測定血尿酸濃度。②血壓的測定:受檢患者經(jīng)靜息 10min后坐位測量肱動脈壓(mm Hg),間隔 2min重復測量,取平均值。

結(jié) 果

1 高血壓組與血壓正常組血尿酸檢測結(jié)果 見表1。高血壓組血尿酸水平及所占百分比顯著高于非高血壓組,兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 高血壓組與血壓正常組血尿酸檢測結(jié)果

2 不同級別高血壓患者血尿酸結(jié)果 見表2。高血壓 3級比高血壓 2級、1級的血尿酸水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

表2 不同級別高血壓患者血尿酸結(jié)果

討 論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,在人體內(nèi)起著不可或缺的重要作用。血尿酸濃度增高是高血壓患者腎臟受損的早期表現(xiàn),血尿酸是核酸代謝的產(chǎn)物,約 2/3的尿酸由腎臟排泄,經(jīng)腎小球濾過及腎小管分泌,重吸收,最后僅排出腎小球濾過量的 6%～ 12%。高血壓患者的血尿酸增高與血清乳酸水平增高,腎臟的尿酸清除下降有關(guān).高血壓導致血尿酸升高的原因可能有:①血壓升高,腎血流量降低,血管阻力和外周阻力增大,導致血尿酸水平升高[3]。②高血壓會導致微血管的損傷,導致組織缺氧,使腎臟清除尿酸的能力下降,最終結(jié)果就是血尿酸水平升高。③腎臟的微血管病變會造成腎損害,那么腎臟內(nèi)缺血會導致局部組織缺氧,導致大量生成乳酸,乳酸對尿酸排泄會有競爭性抑制,最終導致尿酸升高[4]。血尿酸濃度增高與原發(fā)性高血壓患者血管阻力增高呈正相關(guān),而與腎血流量呈負相關(guān),是高血壓患者腎臟受損的早期表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示:平均血尿酸濃度隨血壓升高而升高,其中血壓增高組與正常組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

大量的研究表明高水平血尿酸成為引發(fā)高血壓的一個獨立危險因素。但具體機制尚未清楚。高血尿酸可能通過以下幾種可能導致高血壓的發(fā)生[5]:①血尿酸升高會產(chǎn)生尿酸鹽結(jié)晶,沉積在血管壁上,使血管的內(nèi)膜受損[6]。②血尿酸升高,導致低密度脂蛋白膽固醇氧化和脂質(zhì)的過氧化,隨著氧自由基的增加會參與炎癥反應,會刺激動脈粥樣硬化的形成。③血尿酸升高,會促進血小板的粘附、聚集。④血尿酸升高,會導致血管平滑肌細胞和臍靜脈內(nèi)皮細胞的 C反應蛋白(CRP)m RNA表達增加,同時向細胞中釋放的 CRP也會增加,CRP作為最有效的預測因子,可以直接表明血尿酸對高血壓的影響[7]。⑤動物研究提示,血尿酸升高,導致腎臟損害,與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮和神經(jīng)型 NO合成酶表達下調(diào)有關(guān)[8]。⑥血尿酸升高,會與其他危險因素協(xié)同作用,影響高血壓的發(fā)展。尿酸的致病作用機制已遠遠超出尿酸鹽沉積于組織所造成的損害。因此,尿酸增高并不完全是高血壓腎損害的結(jié)果,相反還可能是發(fā)生高血壓的病因。各種研究和流行病學數(shù)據(jù)證明高血壓和高血尿酸之間存在著互為因果,相互影響促進的正相關(guān)的關(guān)系。HUA與高血壓病的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關(guān)。臨床上不可忽視 SUA濃度的監(jiān)測,對伴有 HUA的高血壓病人,在積極降壓的同時需注重 HUA的治療。由于利尿劑呈劑量相關(guān)性升高血尿酸水平,因此在高血壓并發(fā)HUA的患者中應盡量避免使用[9]。由于 HUA和高血壓均對腎臟有損害,臨床上兩者并存時,推薦使用有保護腎功能作用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。文獻報道[10],氯沙坦在有效降壓的同時,兼有降低 SUA的作用,因此在治療高血壓時,臨床上應給予優(yōu)先考慮。

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